扶正清痰化瘀胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究

翟瑞庆，翟红运

(1.山东省聊城国际和平医院，山东聊城 252000;2.山东大学临床医学系，山东 济南 250012）

扶正清痰化瘀胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究

翟瑞庆1，翟红运2

(1.山东省聊城国际和平医院，山东聊城 252000;2.山东大学临床医学系，山东 济南 250012）

目的:观察扶正清痰化瘀法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床效果。方法:COPD稳定期患者140例随机分为治疗组和对照组各70例，分别给予扶正清痰化瘀胶囊和茶碱缓释片、氨溴索片，疗程均为1年。观察患者的临床综合疗效，圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分，6min步行距离(6MWT)，肺功能，年均急性发作、急诊及住院次数，安全性。结果:两组共脱落12例。显效率、总有效率治疗组分别为33.33%、93.94%，对照组分别为16.13%、67.71%，两组比较有显著性差异(P＜0.05);治疗组SGRQ总分及症状、活动、影响部分评分较治疗前均明显下降(P＜0.01)，且下降优于对照组(P＜0.01)。治疗组6MWT改善较治疗前及对照组治疗后有明显差异(P＜0.05)，治疗组第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%预计值)较治疗前均有明显增高(P＜0.05)，治疗组FEV1增高较对照组改善明显(P＜0.05)，治疗组治疗后年均急性发作、急诊及住院次数较治疗前及对照组治疗后有显著性差异(P＜0.05);两组安全性评价指标无显著性差异(P＞0.05)。结论:扶正清痰化瘀法治疗COPD稳定期效果较好，可提高生存质量、减少急性发作，且安全性好。

慢性阻塞性肺疾病;稳定期;扶正清痰化瘀胶囊

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种发病率、致残率都很高的疾病，近年来发病率呈上升趋势，在我国7个地区的近期调查数据中，COPD患病率占40岁以上人群的8.2%［1］。COPD反复的急性加重是其导致肺功能持续下降的主要原因，因此加强稳定期的病情控制，减少急性加重是COPD的防治关键。2007年9月至2010年9月，我们自制扶正清痰化瘀胶囊治疗COPD稳定期70例效果较好，现总结如下。

1 临床资料

西医诊断标准、分期标准和严重程度分级标准参照2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］。中医辨证标准:参照《中药新药临床研究指导原则》［2］及《今日中医内科(中卷)》［3］“喘病”、“肺胀”中肺肾气虚的诊断标准。

纳入标准:①符合COPD诊断标准，分期属稳定期，严重程度分级为II级或III级;②年龄40～75岁;③病程3年以上;④中医辨证为肺肾气虚，可兼夹痰瘀内阻;⑤患者知情同意。

排除标准:①急性加重期患者;②合并肺结核、肿瘤及其他肺部原发性疾病;③合并心血管、消化、泌尿、造血、内分泌等系统严重并发症，肝、肾功能不全，精神病患者;④妊娠及哺乳期妇女。

一般资料:共140例，均为山东聊城国际和平医院呼吸内科门诊和住院患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组各70例。治疗组男42例、女28例，平均年龄(60.25 ±9.57)岁，平均病程(13.04 ±8.39)年，病情分级II级41例、III级29例。对照组男40例、女30 例，平均年龄(61.05 ±10.28)岁，平均病程(13.28±9.37)年，病情分级 II级38例、III级32例。治疗结束后有12例脱离观察，其中治疗组4例(男2例、女2例)，对照组8例(男3例、女5例)。两组性别、年龄、病程、严重程度等比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

治疗组用扶正清痰化瘀胶囊(院内制剂，由生晒参、蛤蚧、五味子、杏仁、瓜蒌、薤白、丹参、桃仁、毛冬青等组成，每粒含生药0.7g)4粒，1日3次，口服。对照组用茶碱缓释片(上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31021284)0.2g，1日2次，口服;盐酸氨溴索片(上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字H20030360)30mg，1日3次，口服。两组疗程均为1年，治疗结束观察疗效。

治疗期间停止服用其它药物。治疗过程中如急性加重，则参照文献相关方案进行治疗，包括使用控制性氧疗、抗生素、支气管舒张剂、糖皮质激素等［1］，并详细记录发病时间、诱因及治疗方案。

3 观察方法

采用统一的表格于治疗前记录患者的咳嗽、咳痰、喘息和胸闷、气短或呼吸困难、活动耐受力差、肺部啰音等状况，按无、轻、中、重分别计 0、1、2、3分，以后每间隔2周记录1次，直至治疗结束。圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分采用SGRQ中文版［4］以及相应软件作为测评工具。6min步行距离(6MWT)。测定第1秒用力呼气量(FEV1)，第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)，第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%预计值)。年均急性发作次数、急诊次数、住院次数。查血、尿、大便常规及肝、肾功能，观察心电图及不良反应。

计量资料采用t检验，组间计数资料采用用χ2检验，疗效比较采用Ridit检验。

4 疗效标准

临床综合疗效评定标准参照文献［2］和《中医病证诊断疗效标准》［5］制订。证候减分率=［(治疗前证候积分－治疗后证候积分)/治疗前证候积分］×100%。显效:主要临床症状、体征明显改善或基本消失，实验室和辅助检查明显改善，证候减分率70%～95%。有效:主要临床症状、体征改善，实验室和辅助检查改善，30% ～70%。无效:主要临床症状、体征无改善甚或加重，实验室和辅助检查无改善，证候减分率30%以下。

5 治疗结果

两组临床综合疗效比较见表1。

表1 两组临床综合疗效比较 例(%)

两组治疗前后SGRQ评分比较见表2。

表2 两组治疗前后SGRQ评分(分，±s)

表2 两组治疗前后SGRQ评分(分，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01;与对照组治疗后比较，△△P＜0.01。

组别 时间 n 症状部分 活动部分 影响部分 总分治疗前 66 60.12 ±18.85 54.13 ±20.29 47.59 ±19.36治疗组50.98 ±19.24治疗后 66 41.0 ±22.93＊＊ 39.02 ±19.85＊＊△△ 27.17 ±18.04＊＊△△ 35.01 ±18.72＊＊△△对照组治疗前 62 59.78 ±20.24 53.28 ±20.87 44.08 ±21.43 51.02 ±19.12治疗后 62 45.79 ±24.98* 49.29 ±21.03 35.69 ±21.42* 42.48 ±16.38*

两组治疗前后6MWT比较见表3。

表3 两组治疗后6min步行距离比较(m，±s)

表3 两组治疗后6min步行距离比较(m，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 66 319.73 ±93.68 358.61 ±85.34＊△对照组62 320.62 ±95.58 332.56 ±92.13

两组治疗前后肺功能情况比较见表4。

表4 两组治疗前后肺功能比较(±s)

表4 两组治疗前后肺功能比较(±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 n FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1%预计值(%)治疗组 治疗前66 1.59 ±0.61 56.37 ±10.38 53.27 ±10.11治疗后 66 1.78 ±0.59＊△ 64.87 ±10.05* 60.96 ±10.89*对照组 治疗前62 1.60 ±0.56 56.21 ±11.01 53.92 ±11.02治疗后62 1.68 ±0.59 59.07 ±10.64 55.23 ±11.75

两组治疗前后年均急性发作次数与就诊情况比较见表5。

表5 两组治疗前后年均急性发作次数与就诊情况比较(次，±s)

表5 两组治疗前后年均急性发作次数与就诊情况比较(次，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 n 年均急性发作次数 年均急诊次数 年均住院次数66 4.18 ±0.92 1.53 ±1.75 0.72 ±0.96治疗后 66 3.45 ±0.87＊△ 0.49 ±1.07＊△ 0.22 ±0.56＊△对照组 治疗前 62 4.15±0.89 1.51±1.67 0.74±0.98治疗后治疗前治疗组62 3.98 ±0.85 1.49 ±1.24 0.72 ±0.76

治疗组轻度腹泻2例(3.03%)，调整剂量后腹泻消失。对照组恶心、腹胀3例(4.84%)，未影响继续治疗。两组不良反应发生率均较低，无显著性差异(P＞0.05)。与治疗前比较，两组治疗后血常规、肝功能、肾功能及心电图检查均未见异常变化，提示安全性较好。

6 讨论

COPD属于中医“喘病”、“肺胀”等范畴，痰(瘀)热是COPD急性加重期的主要病机［6］，病情稳定时，痰(瘀)热危害减轻但稽留难除，日久耗伤正气，致肺肾气虚。肺肾气虚证为COPD稳定期出现频率较高(50.0%)的证候［7］。肺肾虚损于内，痰(瘀)热潜伏客居其中，壅遏肺系，宣降失司，气血运行失畅，从而导致咳、痰、喘缠绵难愈。治疗宜扶正固本，化痰祛瘀，止咳平喘。扶正清痰化瘀方中生晒参补脾益肺、培土生金，蛤蚧补肾益肺、纳气定喘，两者配伍，补虚固本，正气复则肺之治节有权，共为君药;五味子敛肺益肾平喘，杏仁止咳化痰平喘为臣;瓜蒌、薤白通阳宣痹、化痰泄浊，丹参、桃仁活血化瘀、平喘止咳，共为佐药;毛冬青功兼清热解毒、活血化瘀、止咳化痰，加强清痰化瘀之效力为使药。诸药配伍，扶正而不碍邪，祛邪而不伤正，共奏补肺益肾、纳气平喘、通阳化瘀、止咳化痰之效。药理研究证实，人参(生晒参)［8］、蛤蚧［8］有增强机体免疫力、提高机体对各种有害刺激抵抗力作用，蛤蚧尚有平喘作用;五味子［8］所含五味子素对呼吸系统有兴奋作用，有镇咳祛痰作用，能增强机体对非特异性刺激的防御能力，并有抗菌作用;杏仁［9］止咳抗炎，促进肺泡表面活性物质合成;瓜蒌［9］抗炎抑菌、增强免疫力，抑制血小板凝集;薤白［9］松弛支气管平滑肌，抗菌抗炎，促进纤维蛋白溶解，抑制血小板凝集;丹参［8］具有抗凝、改善循环和心功能，提高机体耐缺氧能力，还有抗菌作用。

观察表明，扶正清痰化瘀法治疗COPD稳定期疗效肯定，可明显改善临床症状及肺功能，提高生存质量，增加运动耐量，减少急性发作，且安全性好。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8 －17.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:233－237.

［3］王永琰，晁恩祥.今日中医内科(中卷)［M］.北京:人民卫生出版社，2000:901－1080.

［4］Jones PW，Quirk FH，Baveystock CM.The St.George＇s Respiratory Questionnaire ［J］.Respir Med，1991，85(Suppl B):25－31.

［5］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京:南京大学出版社，1994:32.

［6］王至婉，李建生，王明航，等.基于文献的慢性阻塞性肺疾病急性加重期证候要素分布规律的研究［J］.中华中医药杂志，2008，23(4):325 －327.

［7］王至婉，李建生，王明航，等.慢性阻塞性肺疾病稳定期肺功能与证候分布规律的相关性［J］.中医杂志，2011，52(16):1376－1378.

［8］李希新，苏明廉.当代中药临床应用［M］.济南:济南出版社，1999:660 －666，733 －735，813 －815，556 －557，490－492.

［9］李康，张晓云.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期28例［J］.中医杂志，2007，48(3):242－243.

Objective:To evaluate the clinical efficacy of Fuzheng Qingtan Huayu Capsule(Capsule for reinforcing resistance，eliminating phlegm and stasis)on chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in stable stage.Methods:Totally 140 selected COPD patients in stable stage were randomized into treatment group in which 70 cases were treated with Fuzheng Qingtan Huayu Capsules and control group in which 70 cases were given theophylline sustained－release tablets and ambroxol，both groups were treated for one year.Changes in general effects;scores of the St.George＇s Respiratory Questionnaire(SGRQ);6 － minute walking distance(6MWT);pulmonary functions;annual average times of acute aggravation，emergency consultation and hospitalization;safety were observed.Results:Totally 12 cases dropped out.Of the 66 cases in treatment group，the significant rate and total effective rate were 33.33%and 93.94%，and these were 16.13%and 67.71%respectively for the control group，there was significant difference in the comparison of the two groups on general effects(P ＜0.05).Of the treatment group，the comparison between after treatment and before treatment showed significant decrease in the total score of SGRQ and scores of symptoms，activities and influences(P ＜0.01);there was statistical difference in the decrease of total score，scores of activities and influences between treatment group and control group(P＜0.01).6－minute walking distence(6MWT)of the treatment group was significantly increased compared with before treatment and control group(P ＜0.05).Of the treatment group，forced expiratory volume in one sec-ond(FEV1)，the ratio of the forced expiratory volume in one second and forced volume capacity(FEV1/FVC)and forced expiratory volume in one second%prediction(FEV1%pred)increased significantly after treatment(P ＜0.05)，the FEV1 increased significantly of the treatment group in compared with the control group(P ＜0.05).Annual average times of acute aggravation，emergency consultation and hospitalization of the treatment group was significantly decreased compared with before treatment and control group(P ＜0.05).The safety of both groups were without statistical difference(P ＞0.05).Conclusion:Fuzheng Qingtan Huayu Capsule has good efficacy on COPD in stable stage，improving life quality，reducing acute aggravation，and it＇s safe during clinical treatment.

chronic obstructive pulmonary disease(COPD);stable stage;Fuzheng Qingtan Huayu Capsule(Capsule for reinforcing resistance，eliminating phlegm and stasis)

R256.126.3

B

1004－2814(2012)11－900－03

2012－07－06