食管癌高发地区人群危险因素的调查研究

韩书婧，魏文强，张澍田，陈萍，刘叶舟，张华兴，何燕，刘芬

食管癌高发地区人群危险因素的调查研究

韩书婧，魏文强，张澍田，陈萍，刘叶舟，张华兴，何燕，刘芬

目的探讨食管癌高发地区人群危险因素，为食管癌防治措施的制定提供依据。方法选择2010年12月—2011年12月在河南省林州市(林县)姚村医院首次经病理学检查确诊的食管鳞状细胞癌患者311例为病例组，选择同期在河北省武安市和邯郸市经胃镜筛查正常者625例为对照组。调查两组研究对象一般情况，吸烟、饮酒情况，新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品、葱蒜、腌晒食品、油炸食品、烫热食品、霉变食品摄入情况及食管癌家族史等。对食管癌发病的相关因素先进行单因素分析，差异有统计学意义的因素再采用多因素非条件Logistic回归分析，计算其比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)。结果病例组平均年龄为(59.6±8.0)岁，对照组为(50.8±7.3)岁，差异有统计学意义(t=17.823，P＜0.001);两组性别构成比较，差异无统计学意义(P＞0.05);两组婚姻状况、受教育程度比较，差异均有统计学意义(P＜0.001)。因两组研究对象饮酒资料数据缺失较多而未进一步比较分析。两组吸烟率，新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品、葱蒜、腌晒食品经常食用率及家族史阳性率比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);两组油炸食品、烫热食品及霉变食品经常食用率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。非条件Logistic回归分析发现，吸烟者发生食管癌的风险是不吸烟者的1.7倍，经常食用腌晒食品者是不经常食用腌晒食品者的1.5倍，有家族史者是无家族史者的2.5倍;经常食用新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品及葱蒜是食管癌的保护因素。校正年龄因素后发现，吸烟，经常食用新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品、腌晒食品及家族史是食管癌的独立影响因素。进一步分析发现，经常食用腌晒食品与年龄有交互作用〔OR=1.0，95%CI(1.00，1.01)，P=0.006〕。结论食管癌是饮食因素、生活习惯、社会因素等对具有不同遗传体质的个体长期反复作用的结果，应积极推进食管癌的早诊、早治工作，加强卫生宣教，普及食管癌危险因素知识及防治方法，大力宣传戒烟，倡导健康饮食及生活方式。

食管肿瘤;危险因素;横断面研究

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率位居全部肿瘤的第8位，居肿瘤相关死亡的第6位。中国，特别是位于太行山脉南部地区的河北省涉县、磁县，河南省林州市(林县)，山西省阳城县，是世界范围内的食管癌高发区［1－3］。目前食管癌的早期诊断和临床治疗效果并不理想，患者5年生存率＜5%［4］。国内外病因流行病学研究认为，食管癌的发病主要与环境因素有关，包括较少食用新鲜水果和蔬菜，多种微量营养素摄入状况较差或食用霉变食物产生亚硝酸胺而致癌。有学者认为随着社会经济的发展，居民营养状况的改善，食管癌的发病率会自然下降，但事实上由于诸如吸烟、饮酒、环境污染等新的危险因素增加，食管癌的发病率下降地非常缓慢。本研究配合在食管癌高发区对高危人群进行的筛查［5－6］，对食管癌患者的临床资料进行分析，并选择同期在高发区进行胃镜筛查的正常人群作为对照，探讨食管癌高发地区人群危险因素，为食管癌防治措施的制定提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2010年12月—2011年12月在河南省林州市(林县)姚村医院首次经病理学检查确诊的食管鳞状细胞癌患者311例为病例组，年龄33～79岁，所有患者术前未接受过放化疗或其他治疗措施。选择同期在河北省武安市和邯郸市进行胃镜筛查的正常者共625例为对照组［5－6］，年龄40～70岁，均经常规病理检查证实无上消化道疾病。

1.2 调查方法采用统一编制的调查表，由经过培训并考核合格的调查员直接询问每例研究对象后填写。调查内容包括个人一般情况，吸烟、饮酒情况，新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品、葱蒜、腌晒食品、油炸食品、烫热食品、霉变食品摄入情况及食管癌家族史等。

1.3 质量控制研究对象均由临床经验丰富的专业人员进行核对确定，调查表经向专家咨询后由经过统一培训的流行病学医师完成，设专门质控人员对完成的表格进行检查，确认无漏项、缺项及逻辑错误后保存、入库。

1.4 统计学方法应用EpiData 3.1软件双录入数据以确保录入的准确性，SPSS 17.0统计软件进行数据处理和分析，计量资料以±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验;对食管癌发病的相关因素先进行单因素分析，差异有统计学意义的因素再采用多因素非条件Logistic回归分析，计算其比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较病例组平均年龄为(59.6±8.0)岁，对照组为(50.8±7.3)岁，两组平均年龄比较，差异有统计学意义(t=17.823，P＜0.001);两组性别构成比较，差异无统计学意义(P=0.200);两组婚姻状况、受教育程度比较，差异均有统计学意义(P＜0.001，见表1)。

表1 两组一般情况比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of general conditions between two groups

2.2 食管癌发病相关因素的单因素分析两组研究对象有饮酒资料者仅116例，缺失数据较多，未行进一步分析。两组吸烟率，新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品、葱蒜、腌晒食品经常食用率及家族史阳性率比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);两组油炸食品、烫热食品及霉变食品经常食用率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表2)。

2.3 食管癌发病相关因素的多因素分析非条件Logistic回归分析发现，吸烟者发生食管癌的风险是不吸烟者的1.7倍，经常食用腌晒食品者是不经常食用腌晒食品者的1.5倍，有家族史者是无家族史者的2.5倍;经常食用新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品及葱蒜是食管癌的保护因素(见表3)。校正年龄因素后发现，吸烟，经常食用新鲜水果、肉蛋奶类、豆类食品、腌晒食品及家族史是食管癌的独立影响因素。进一步分析发现，经常食用腌晒食品与年龄有交互作用〔OR=1.0，95%CI(1.00，1.01)，P=0.006〕，但引入交互作用后发现，单独经常食用腌晒食品对食管癌发生风险的影响无统计学意义(P=0.25)，年龄与经常食用腌晒食品之间要有一定的累积效应才会对食管癌的发生风险有影响。

表2 食管癌发病相关因素的单因素分析Table 2 Univariate analysis of relevant risk factors of esophageal cancer

注:1病例组有4例对该项目无应答;2对照组有1例，病例组有4例对该项目无应答;3对照组有2例，病例组有4例对该项目无应答;4病例组有4例对该项目无应答;5对照组有1例，病例组有4例对该项目无应答;6病例组有4例对该项目无应答;7病例组有4例对该项目无应答;8对照组有1例，病例组有136例对该项目无应答

表3 食管癌发病相关因素的多因素分析Table 3 Multivariate analysis of relevant risk factors of esophageal cancer

3 讨论

肿瘤高发现场是我国的独有资源，在肿瘤高发现场开展的肿瘤病因及预防研究已取得了许多令世人瞩目的成绩，得到了国际同行的广泛认同［7］。食管癌是我国恶性肿瘤的防治重点之一，其预后欠佳，危害严重，预防比治疗更重要。本研究通过对太行山地区食管癌高发现场的危险因素进行调查显示，吸烟可增加食管癌的发生风险，经常吸烟者发生食管癌的风险是不吸烟者的1.7倍。刘伯齐等［8］在中国103个地区(涉及1.5亿人口)开展的吸烟与食管癌风险的病例对照研究显示，吸烟为食管癌的重要危险因素，本研究结果再次验证了这一结论。吸烟和饮酒对于欧美等食管癌相对低发的西方国家和地区已是较为肯定的危险因素，且两者之间还存在较强的协同作用，但我国关于饮酒与食管癌的关系研究结果不一。本研究因研究对象饮酒资料缺失较多而无法进行分析，可能是与其在长期的发病过程中因身体不适而改变饮酒习惯有关，造成应答率比较低，在今后的研究设计中应加以注意。

本研究结果发现，经常食用新鲜水果、肉蛋奶类及豆类食品是食管癌的保护因素。新鲜水果含有丰富的维生素C、维生素E、类胡萝卜素、类黄酮等抗氧化成分，能阻断亚硝酸胺在体内的合成并防止其对DNA的内源性损伤;维生素E还可抑制体内自由基的形成，保护细胞的正常分化并增强机体免疫功能［9－10］。豆类食品含有多种蛋白酶抑制剂、不饱和脂肪酸和酚类化合物，对致癌过程和亚硝胺形成有一定的抑制作用［11］。而肉蛋奶类中丰富的蛋白质具有构成与修补组织、增强机体抵抗力，形成抗体等作用，同时也是人体三大供能物质之一。

本研究同时发现，经常食用葱蒜也是食管癌保护因素，这一点在胃癌相关研究中已有报道:大蒜提取物能抑制肿瘤的发生展，降低胃液中致癌物亚硝酸盐水平，进而降低胃癌患病率和死亡率，常吃大蒜者罹患胃癌的风险可降低60%。葱富含一种有机硫化物硫化丙烯，可增加体内具有排除致癌物质作用的酵素活性，抑制胃肠道细菌将硝酸盐转变为亚硝酸盐，进而阻断后续的致癌过程［12－13］。另外，葱叶中含有多醣体及纤维素，可与癌细胞凝集而达到抑制癌细胞生长的目的，在一定程度上减少了罹患癌症的风险［14－15］。单独经常食用腌晒食品对发生食管癌的风险无明显影响，而与年龄之间存在累积效应，分析其原因可能与腌晒食品含有大量亚硝胺类、多环芳烃类化合物(PAH)及维生素类在食物制作过程中受到破坏，随年龄增加机体抵抗力逐渐降低有关［16］。本研究未发现经常食用油炸食品、烫热食品及霉变食品与食管癌发生风险的相关性，可能与本地区人群摄入此类食物量少、暴露率不高有关。

国内外已有多项研究证实食管癌家族史与其发病有关，本研究结果发现，有食管癌家族史者发生食管癌的风险是无家族史者的2.5倍。分析其原因可能是子代从亲代获得了某些遗传物质，存在染色体突变和脆性增加，DNA修复能力明显降低，进而造成具有遗传体质者易感性升高。有学者提出食管癌发病家族聚集现象是由于共同生活引起的，或是两者的共同作用［17］。

值得注意的是，本研究结果发现，受教育程度低者相对于受教育程度高者有更高的食管癌发生风险，可能是因为受教育程度低者疾病预防意识较为淡薄，较受教育程度高者存在更多高危的生活行为和饮食习惯。提示在预防工作中普及相关预防知识是非常重要的。

总之，利用我国独有的食管癌高发现场开展流行病学调查具有独特的优势。太行山地区地域封闭，经济相对落后，人口众多，食管癌发生风险高且危害严重，已成为制约当地经济发展的重要因素。应积极推进食管癌的早诊、早治工作，开展危险因素调查，对食管癌发生的病因进行一级预防;同时加强卫生宣教，普及食管癌危险因素知识及防治方法;大力宣传戒烟，倡导健康饮食及生活方式对降低食管癌发生风险有不可替代的作用。

志谢:感谢中国医学科学院肿瘤研究所流行病室乔友林教授、李新庆老师，首都医科大学附属北京友谊医院消化科朱圣韬老师在收集资料中给予的大力支持和帮助!

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3 赵志敏，李秀敏，贺晓.豫北农村社区食管癌贲门癌患者的生存质量及影响因素［J］.中国全科医学，2010，13(7):2130．

4 Kollarova H，Machova L，Horakova D，et al．Epidemiology of esophageal cancer——an overview article［J］．Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub，2007，151(1):17－28．

5 刘佳，李鹏，张澍田，等.河北省武安市居民吸烟及饮酒与食管黏膜低级别瘤变发病关系的病例对照研究［J］.首都医科大学学报，2010，31(3):335－338．

6 李鹏，张澍田，王拥军，等.中国武安市食管癌高发区胃镜普查初步研究［J］.首都医科大学学报，2010，31(3):339－342．

7 游伟程.肿瘤高发现场可持续发展的建议［J］.中国肿瘤，2011，20(1):14－17．

8 刘伯齐，姜晶梅，陈铮鸣，等.中国103个地区吸烟与食管癌风险研究:死因调查中的病例对照方法学研究［J］.中华医学杂志，2006，86(6):380－384．

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11 赵德利，杨有德，陈明会，等.肥城市食管癌的危险因素研究［J］.肿瘤防治杂志，2003，10(1):27－30．

12 Engel LS，Chow WH，Vaughan TL，et al．Population attributable risks of esophageal and gastric cancers［J］．J Natl Cancer Inst，2003，5(18):1404－1413．

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15 周艳丽，史习舜，田俊.食管癌主要危险因素的Meta分析［J］.海峡预防医学杂志，2004，10(5):1－3．

16 丁保国，常军，凡冬梅，等.泰兴市全人群食道癌和胃癌病例对照研究［J］.实用预防医学，2001，8(5):343－344．

17 Tran GD，Sun XD，Abnet CC，et al．Prospective study of risk factors for esophageal and gastric cancers in the Linxian general population trial cohort in China［J］．Int J Cancer，2005，113(3):456－463．

Risk Factors of Esophageal Cancer in A High－risk Area in China

HAN Shu－jing，WEI Wen－qiang，ZHANG Shutian，et al．School of Public Health and Family Medicine，Capital Medical University，Beijing Municipal Key Laboratory of Clinical Epidemiology，Beijing 100069，China

ObjectiveTo explore the risk factors of esophageal cancer(EC)in a high－risk area in China．MethodsIn this case－control study，311 patients with pathologically confirmed EC from Linzhou(formerly known as Linxian，an EC high－risk area in China)，Henan Province from December 2010 to December 2011 were enrolled as the case group，and 625 healthy subjects who

gastroscopic screening in Wuan and Handan in Hebei Province were enrolled as the control group．The general data and EC－related risk factors were compared between these two groups.ResultsThe mean age was(59.6±8.0)years old in the case group and(50.8±7.3)years in the control group(t=17.823，P＜0.001)．Although the male/female ratio was not significantly different between these two groups(P＞0.05)，the marital status and education background showed significant differences(P＜0.001)．There were too much missing data of drinking information in this study，so we did not make further analysis．The rates of smoking，consumption of fresh fruit，meat and eggs，beans，onion and garlic，and pickled food，and family history of cancer were significantly different between these two groups(P＜0.05)，although the rates of consumption of fried foods，hot food，and moldy food were not significantly different．Logistic regression analysis showedthat the risk of EC in smokers was 1.7 times of that in the non－smokers，1.7 times in individuals who consumed pickled foods regularly than those who did not regularly consume the pickled food，and 2.5 times in patients with a family history than those without a family history．Regular consumption of fresh fruit，meat and eggs，beans，onion，and garlic were the protective factors of EC．After the age was adjusted，the smoking status，regular consumption of fresh fruit，meat and eggs，beans foods，and pickled foods，and family history of EC were found to be the independent factors of EC．Further analysis showed that regular consumption of pickled food interacted with age〔OR=1.0，95%CI(1.00，1.01)，P=0.006〕．ConclusionEC is the outcomes of multiple factors including food，lifestyle and social factors in susceptible individuals．Early diagnosis and treatment is critical for improving the prognosis of EC．Healthy diets and lifestyles should be promoted among high－risk populations．

Esophageal neoplasms;Risk factors;Cross－sectional studies

R 181.2R 735.1

A

1007－9572(2012)11－3745－04

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.057

国家自然科学基金青年科学基金项目(30901239);北京市中青年骨干人才培养计划(PHR201008392)

100069北京市，首都医科大学公共卫生与家庭医学学院，北京市临床流行病学重点实验室(韩书婧，刘叶舟，何燕，刘芬);中国医学科学院肿瘤研究所流行病室(魏文强);首都医科大学附属北京友谊医院消化科，北京市消化疾病中心，北京市消化疾病癌前病变重点实验室(张澍田);首都医科大学公共卫生与家庭医学学院(陈萍);北京市社区卫生服务管理中心(张华兴)

刘芬，100069北京市，首都医科大学公共卫生与家庭医学学院，北京市临床流行病学重点实验室;E－mail:liufen05@ccmu.edu.cn。何燕，100069北京市，首都医科大学公共卫生与家庭医学学院，北京市临床流行病学重点实验室;E－mail:yanhe118@sina.com

2012－05－15;

2012－09－27)

(本文编辑:鹿飞飞)