伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性骨质疏松症疗效研究

汪丙昂，李改丽，姚一民，檀臻炜，唐杰，任翔，张聪

伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性骨质疏松症疗效研究

汪丙昂，李改丽，姚一民，檀臻炜，唐杰，任翔，张聪

目的观察伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性骨质疏松症(OP)的疗效。方法选择2008年1月—2009年6月中国人民解放军第452医院和四川省成都军区总医院门诊及住院超高龄老年性OP患者共110例，年龄75～92岁，先将患者分为男性组和女性组，再随机分为对照组和试验组，每组55例。对照组给予钙尔奇D片口服，1片/d;试验组在对照组基础上每3个月给予伊班膦酸钠注射液2 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，至少2 h。两组疗程均为12个月，治疗结束后随访12个月。测量患者治疗后6个月和12个月股骨颈骨密度(BMD)及腰椎BMD;记录患者治疗过程中及随访时间内新发骨折发生率;观察患者治疗后6个月和12个月腰背部疼痛疗效;记录患者治疗过程中出现的不良反应，血尿常规、肝肾功能及心电图改变。结果治疗过程中对照组有1例患者因脑出血死亡，试验组有1例患者因移居其他城市而退出试验，其余患者均完成治疗和随访。治疗后6个月，两组股骨颈BMD〔(0.64±0.12)g/cm2vs.(0.62±0.11)g/cm2〕和腰椎BMD〔(0.78±0.09)g/cm2vs.(0.76±0.10)g/cm2〕比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后12个月，两组股骨颈BMD〔(0.64±0.10)g/cm2vs.(0.61±0.09)g/cm2〕和腰椎BMD〔(0.82±0.08)g/cm2vs.(0.75±0.11)g/cm2〕比较，差异亦均有统计学意义(P＜0.01)。对照组新发骨折发生率为27.78%(15/54)，试验组为16.67%(9/54)，差异有统计学意义(χ2=4.289，P＜0.05)。治疗后6个月和12个月两组腰背部疼痛疗效比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)。试验组有8例患者首次输液后出现肌肉酸痛等类流感样症状，其中1例出现低热，均经对症处理1～2 d后症状缓解。两组患者血尿常规、肝肾功能及心电图未见明显异常变化。结论在使用钙尔奇D片的基础上加伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性OP，可明显增加患者股骨颈和腰椎BMD，降低新发骨折发生率，有效缓解患者腰背部疼痛，且不良反应较轻，对患者血常规、肝肾功能及心功能无明显影响;采用静脉输注，治疗频率低，患者治疗依从性较好。

骨质疏松，老年性;伊班膦酸钠注射液;治疗效果

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种全身性骨骼疾病，其特征为患者骨量减少、骨组织微细结构破坏，导致骨脆性增加和骨折危险性增加［1］。随着我国人口老龄化进程加快，因老年性OP导致的骨折及其并发症已成为威胁公众健康的严重问题。治疗OP的药物中疗效肯定且临床应用较多的主要有双膦酸盐类和降钙素，但降钙素给药次数比较频繁(急性期1次/d，后减为2次/周)，长时间使用易发生脱逸现象而导致药物失效或疗效降低［2］。双膦酸盐类药物能有效地抑制破骨细胞活性，增加骨密度，降低骨折风险［3］，但传统的双磷酸盐类药物大部分是口服用药，服用不当可引起严重的胃肠道不良反应，患者长期治疗的依从性较低，影响疗效［4］。超高龄老年性OP患者因站立困难或行动不便而无法使用口服双磷酸盐类药物进行治疗。伊班膦酸钠注射液可以静脉使用，生物利用度高，还可长间歇给药，使用后不需要保持特殊的体位，可用于长期卧床患者，对超高龄老年OP患者独具优势。本研究旨在观察间断静脉输注伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性OP的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2008年1月—2009年6月中国人民解放军第452医院和四川省成都军区总医院门诊及住院高龄老年性OP患者共110例，其中男76例，女34例;年龄75～92岁，平均78.5岁。纳入标准:(1)年龄≥75岁;(2)L2～4或总髋骨密度(BMD)T值≤－2.5倍标准差;(3)患者自愿参加并签署知情同意书。排除标准:(1)有其他代谢性骨病史者;(2)正在接受雌激素、糖皮质激素或肝素治疗者;(3)严重心脏、肝肾疾病者;(4)伴有甲状腺疾病、皮质醇增多症等影响骨代谢疾病者;(5)自身免疫性疾病者。

1.2 分组及治疗为避免绝经后OP相关因素的影响，先将患者分为男性组和女性组，再随机分为对照组和试验组，每组55例。两组患者男女构成、年龄、体质量、股骨颈BMD及腰椎BMD比较，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

对照组给予钙尔奇D片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950030)口服，1片/d(元素钙600 mg，维生素D 125 U);试验组在对照组基础上每3个月给予伊班膦酸钠注射液(河北医科大学生物医学中心研制)2 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，至少2 h。两组疗程均为12个月，治疗结束后随访12个月。

表1 两组一般资料比较Table 1 Comparison of general information between two groups

1.3 观察指标(1)采用美国Lunar公司生产的双能X线

骨密度仪(DXA)，取后前位测量患者治疗后6个月和12个月股骨颈BMD及腰椎BMD。(2)记录患者治疗过程中及随访时间内新发骨折发生率。(3)观察治疗后6个月和12个月腰背部疼痛疗效:根据WHO公布的疼痛分级标准将患者腰背疼痛程度分为4级:0级为无痛;1级为轻度疼痛，即虽有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰;2级为中度疼痛，即疼痛明显不能忍受，需服用止痛药物，睡眠受干扰;3级为重度疼痛，即疼痛剧烈不能忍受，需服用镇痛药物，睡眠严重受到干扰，可伴有自主神经功能紊乱或被动体位。疼痛程度递减2级及以上为显效，递减1级为有效;无递减或疼痛程度无改善为无效。(4)记录患者治疗过程中出现的不良反应，血尿常规、肝肾功能及心电图改变。

1.4 统计学方法应用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量资料采用±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 股骨颈BMD和腰椎BMD治疗过程中对照组有1例患者因脑出血死亡，试验组有1例患者因移居其他城市而退出试验，其余患者均完成治疗和随访。治疗后6个月时两组股骨颈BMD和腰椎BMD比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后12个月比较，差异亦均有统计学意义(P＜0.01，见表2)。

表2 两组治疗后6个月和12月股骨颈BMD及腰椎BMD比较±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral densities of femoral neck and lumbar in six and twelve months after treatment between two groups

表2 两组治疗后6个月和12月股骨颈BMD及腰椎BMD比较±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral densities of femoral neck and lumbar in six and twelve months after treatment between two groups

对照组540.62±0.110.76±0.100.61±0.090.75±0.11试验组540.64±0.120.78±0.090.64±0.100.82±0.08 t 2.1142.2212.4092.523 P值值＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01

2.2 新发骨折情况对照组新发骨折发生率为27.78%(15/54)，试验组为16.67%(9/54)，两组新发骨折发生率比较，差异有统计学意义(χ2=4.289，P＜0.05)。对照组新发骨折包括股骨颈骨折6例(男4例，女2例)，股骨粗隆间骨折5例(男3例，女2例)，前臂远端骨折3例(均为女性)，脊柱骨折1例(女性);试验组新发骨折包括股骨颈骨折4例(男3例，女1例)，股骨粗隆间骨折3例(男2例，女1例)，前臂远端骨折2例(均为女性)。

2.3 腰背部疼痛疗效治疗后6个月和12个月时两组腰背部疼痛疗效比较，差异均有统计学意义(P＜0.01，见表3)。

2.4 不良反应对照组有1例患者因高血压性脑出血而死亡，试验组有8例患者首次输液后出现肌肉酸痛等类流感样症状，其中1例出现低热，体温为37.8℃，均经对症处理1～2 d后症状缓解。两组患者血尿常规、肝肾功能及心电图未见明显异常变化。

表3 两组治疗后6个月和12个月腰背部疼痛疗效比较Table 3 Comparison of low back pain effects in six and twelve months after treatment between two groups

3 讨论

传统的双磷酸盐类药物大多为口服用药，服用时必须用大量开水冲服，服用后必须保持站立位至少30 min，服用方法不当可引起严重的胃肠道反应［4－6］。超高龄老年性OP患者大部分行动不便或长期卧床，或伴有消化系统疾病，使用口服双磷酸盐治疗依从性较差。伊班膦酸钠属第3代双膦酸盐类药物，可抑制破骨细胞蛋白骨架形成和骨吸收活性，其抑制骨吸收的生物活性是阿仑膦酸钠的10倍［7－8］。研究表明，静脉输注伊班膦酸钠可明显增加OP患者股骨颈和腰椎BMD［9－10］，且只需每3个月静脉滴注1次，使用方便，胃肠道反应轻，对肾功能影响小［11］，可用于治疗长期卧床的高龄老年性OP患者。

本研究结果表明，在使用钙尔奇D片的基础上加伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性OP，可明显增加患者股骨颈和腰椎BMD，降低新发骨折发生率，有效缓解患者腰背部疼痛，且不良反应较轻，对患者血常规、肝肾功能及心功能无明显影响。长期卧床的超高龄老年OP患者由于活动少，腰背疼痛症状较为突出，伊班膦酸钠注射液可有效缓解腰背部疼痛，采用静脉输注，治疗频率低，患者治疗依从性较好。但本研究样本量较小，患者以男性居多，性别及体质因素可能使研究结果存在一定的偏倚，且观察时间较短，其长期疗效和具体的作用机制有待于进一步研究。

1 吴非同，胡传来，方炎福，等.社区中老年人群骨质疏松影响因素研究［J］.中国全科医学，2011，14(5):1540．

2 宋怀东，许曼音，冯月明，等.益钙宁治疗高钙血症的疗效观察［J］.中华内分泌代谢杂志，1995，11(1):28－31．

3 Papapoulos SE，Quandt SA，Liberman UA，et al．Meta analysis of the efficacy of alendronate for the prevention of hip fractures in postmenopausal women［J］．Osteoporos Int，2005，16(2):468－474．

4 Cramer JA，Lynch NO，Gaudin AF，et al．The effect of dosing frequency on compliance and persistence with bisphosphonate therapy in postmenopausal women:a comparison of studies in the United States，the United Kingdom，and France［J］．Clin Ther，2006，28(10):1686－1694．

5 Kastelan D，Lozo P，Stamenkovic D，et al．Preference for weekly and monthly bisphosphonates among patients with postmenopausal osteoporosis.Results from the Croatian PROMO Study［J］．Clin Rheumatol，2009，28(3):321－326．

6 Blumentals WA，Harris ST，Cole RE，et al．Risk of severe gastrointestinal events in women treated with monthly ibandronate or weekly alendronate and risedronate［J］．Ann Pharmacother，2009，43(4):577－585．

7 Epstein S，Zaidi M．Biological properties and mechanism of action of ibandronate:application to the treatment of osteoporosis［J］．Bone，2005，37(4):433－440．

8 赵丽艳，王晓婧，陈龙，等.骨质疏松治疗中抗骨吸收药物的作用机制［J］.中国老年学杂志，2010，30(20):3025－3027．

9 Rizzoli R，Reid DM．Ibandronate:an IV injection for the treatment for postmenopausal osteoporosis［J］．Bone，2007，41(5 Suppl 1):S24－S28．

10 Harris ST，Blumentals WA，Miller PD．Ibandronate and the risk of non－vertebral and clinical fractures in women with postmenopausal osteoporosis.Results of a meta analysis of phaseⅢstudies［J］．Curr Med Res Opin，2008，24(1):237－245．

11 张坤娟，张剑，薛小梅，等.静脉伊班膦酸钠在骨质疏松症治疗领域的研究与应用［J］.临床荟萃，2010，25(4):356－358．

Efficacy and Safety of Ibandronate Injection in Treatment of Senile Osteoporosis

WANG Bing－ang，LI Gai－li，YAO Yi－min，et al．Department of Traumatic Surgery，the PLA 452th Hospital，Chengdu 610021，China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of ibandronate injection in treatment of senile osteoporosis．MethodsTotally 110 elderly patients(75～95 years old)with senile osteoporosis were enrolled in this study．These patients were randomly divided into two groups:the control group was orally administered with caltrate D daily，whereas the ibandronate group

ibandronate(2 mg)infusions every three months in addition to the treatment in the control group．Both groups were treated for 12 months and then followed up for 1 year after the completion of the treatment．The changes of bone mineral density(BMD)of the lumbar spine and femoral neck，the resolve of low back pains，and the new－onset fractures within 2 years after the initiation of treatment were measured．The adverse effects，electrocardiogram，liver and kidney functions，and routine blood and urine test.Resultswere recorded.ResultsTotally 108 patients completed the observation．After 6 months of treatment，the BMD of lumbar spine and femoral neck in the ibandronate group were(0.64±0.12)g/cm2and(0.78±0.09)g/cm2，which were respectively significantly different from those in the control group〔(0.62±0.11)g/cm2and(0.76±0.10)g/cm2〕(P＜0.05)．After 12 months of treatment，the BMD of lumbar spine and femoral neck in the ibandronate group were(0.64±0.10)g/cm2and(0.82±0.08)g/cm2respectively，which were significantly higher than those in the control group〔(0.61±0.09)g/cm2and(0.75±0.11)g/cm2〕(P＜0.01)．The incidence of new－onset fractures was 16.67%(9/54)in the ibandronate group and 27.78%(15/54)in the control group．After 6 months or 12 months of treatment，the resolve of low back pain was significantly different between these two groups(P＜0.01)．No obvious adverse reaction was observed throughout the treatment．ConclusionIbandronate injection is effective and safe for the treatment of senile osteoporosis in elderly patients．

Osteoporosis，senile;Ibandronate injection;Treatment outcome

R 681.4

A

1007－9572(2012)11－3707－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.046

610021四川省成都市，中国人民解放军第452医院骨科(汪丙昂，姚一民，檀臻炜，唐杰，任翔，张聪);四川省成都军区总医院干部病房(李改丽)

张聪，610021四川省成都市，中国人民解放军第452医院骨科;E－mail:wangorthopla@sina.com

2012－05－20;

2012－09－20)

(本文编辑:鹿飞飞)