纳米银乳膏的制备及质量控制

马守栋，李明春，曹恩惠，赵丽艳（解放军第401医院，青岛市 266071）

纳米银乳膏的制备及质量控制

马守栋＊，李明春，曹恩惠，赵丽艳（解放军第401医院，青岛市 266071）

目的：制备纳米银乳膏并建立其质量控制方法。方法：以纳米银为主药，乳化法制备O/W型纳米银乳膏；考察乳膏粒径及分布；采用电感耦合等离子体发射光谱仪测定制剂含量；对乳膏进行稳定性试验。结果：乳膏粒径约为15.2nm，粒径分布窄；纳米银的含量约为20μg·g－1；乳膏稳定性试验各检测指标在考察期内未见明显变化。结论：该制剂处方工艺简单、可行，制剂质量可控、性质稳定。

纳米银乳膏；制备；质量控制

烧伤创面的侵袭性感染被认为是烧伤患者死亡的主要原因之一，因此创面应用抗感染能力强的药物，对保护创面、减轻感染具有重要意义。磺胺嘧啶银是常用的外用抗感染药，长期的应用发现其具有加深创面、延缓愈合的副作用[1]。

纳米银特有的“小尺寸效应”、“量子效应”使其具有抗菌谱广、抗菌力强、不产生细菌耐药性及促进伤口愈合的作用，有望成为烧烫伤及其他外伤的外用抗感染药。为此，笔者研制了纳米银乳膏，并对其质量进行了研究和控制。现报道如下：

1 仪器与试药

FA1604型电子分析天平（上海衡平仪器仪表厂）；ZS90型激光纳米粒度测定仪（英国马尔文公司）；Prodigy型电感耦合等离子体发射光谱仪（美国Leeman Labs公司）。

硝酸银（北京化工厂，批号：960325，分析纯）；铟内标（编号：GBW（E）07160，浓度：1000μg·L－1）、银单元素标准溶液（编号：GBW08615，浓度：1000mg·L－1）均由国家标准物质研究中心提供；纳米银溶液（批号：20100225，含银量：86μg·mL－1）、纳米银乳膏（批号：20100325，规格：每支30g，含银量：20μg·g－1）均为自制；其余试剂均为国产分析纯。

2 制备

3 质量控制

3.1 性状

本品为质地均匀、细腻黄棕色乳膏。

3.2 鉴别

3.2.1 化学鉴别[3]。取本品5g置于离心管中，加稀硝酸破坏乳膏，并使水层形成灰黑色悬液，离心；弃去沉淀以外的成分，留取下层灰黑色沉淀；沉淀加入蒸馏水振荡洗涤，离心，弃上层液，留沉淀；同法将沉淀再洗涤1遍；向沉淀中加入硝酸使其溶解，将该液体60℃蒸至近干，加水10mL，溶液显银盐的鉴别反应。

3.2.2 纳米粒度鉴别。取本品5g置于锥形瓶中，加入乙醇适量，超声至乳膏结构完全破坏，即得测定用样品。以纳米粒度测定仪测定样品的粒径及分布，结果见图1。

图1 纳米银的粒径及分布测定结果Fig 1 Particle size and distribution of silver nanoparticles

由图1可知，大部分纳米银粒的数均粒径约为15.2nm，且分布较窄。

3.3 检查

“装量”、“无菌”、“微生物限度”经检查符合2010年版《中国药典》（二部）附录ⅠF“乳膏剂”项下的有关规定[3]。

3.4 含量测定

3.4.1 仪器测定条件。电感耦合等离子体发射光谱仪，采用分级光栅和电荷注射装置的固态检测计进行元素分析。优化后仪器工作条件和参数为：波长范围175～900nm；高频发生器频率40.68MHz；射频（RF）功率1100W；分析泵速50r·min－1；泵稳定时间5s；冷却气流量20L·min－1；辅助气流量0.2L·min－1；垂直观测高度15mm；积分时间5s；提升量1.1mL·min－1。

3.4.2 标准液的制备。精密吸取银单元素标准溶液适量，以1mol·L－1硝酸稀释成4μg·mL－1的溶液。

3.4.3 供试品液的制备。精密称取纳米银乳膏适量于坩埚中，在马弗炉中550℃加热1.5h，取出冷却，加入硝酸-高氯酸（9∶1）适量，在电热板上消解至白色烟雾消失，以1mol·L－1硝酸将坩埚中的样品定量转移至10mL容量瓶中并定容，摇匀，即得。

3.4.4 标准曲线的制备。分别精密量取银单元素标准溶液适量，以1mol·L－1硝酸稀释成浓度为2、4、6、8、10μg·mL－1的溶液。

以铟作为内标，仪器的内标进样管在仪器分析过程中始终插入内标溶液中，依次将仪器的样品管插入各个浓度的标准液中进行测定（浓度依次递增）；以每个浓度测得的3次谱线强度与内标谱线强度比值的平均值为纵坐标（Y），相应浓度（c）为横坐标，作标准曲线，得回归方程为Y＝0.16c－0.12（r＝0.9992）。表明银的检测浓度线性范围为2～10μg·mL－1。

3.4.5 精密度试验。精密吸取银单元素标准溶液，连续测定5次，结果RSD＝0.6%（n＝5），说明仪器性能良好。

3.4.6 回收率试验。取已知银含量的纳米银乳膏9份，每份约1g，分别定量加入银单元素标准溶液适量，按“3.4.3”项下供试品液的制备方法制样，测定其中银的含量，计算回收率，结果见表1。

3.4.7 溶液稳定性试验。取纳米银乳膏1份约1g，按“3.4.3”项下供试品液的制备方法制样，分别于0、2、4、6、24h时进行测定，测得银含量的RSD＝1.4%，表明供试品液在24h内稳定性良好。

3.4.8 样品含量测定。取3批样品按“3.4.3”项下供试品液的制备方法制样，电感耦合等离子体发射光谱仪测定其中银的含量。结果3批纳米银乳膏的银含量分别为标示量（20μg·g－1）的100.5%、99.3%、99.1%。

3.5 制剂稳定性试验

3.5.1 离心试验[4]。取样品10g，置于玻璃离心管中，以2500r·min－1转速离心30min，结果乳膏未见分层现象，数据略。

3.5.2 耐热、耐寒试验。取本品10g，装于密闭小瓶中，分别置于55℃恒温水浴箱中恒温6h或于冰箱（－15℃）中放置24h。结果，乳膏均未见分层现象，数据略。

3.5.3 影响因素试验。（1）高温试验。将供试品在60℃放置10d，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目考察。结果，性状、均匀性、粒度均无明显变化，未见分层现象。（2）强光照射试验。将样品在照度4500lx条件下放置10d，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目考察。结果，性状、均匀性、粒度均无明显变化，未见分层现象，数据略。

3.5.4 加速稳定性试验。将样品在40℃、相对湿度75%条件下放置6个月，分别在1、2、3、6个月时取样，按稳定性重点考察项目考察。结果，性状、均匀性、粒度均无明显变化，未见分层现象，结果见表2。

表1 回收率试验结果（n＝9）Tab 1Results of recovery tests（n＝9）

表2 样品加速稳定性试验结果Tab 2 Results of accelerated stability test of samples

4 讨论

所制备的纳米银乳膏是O/W型黄棕色乳膏，黄棕色是分散在水相中的纳米银粒子的颜色。在进行化学鉴别时，先加入稀硝酸破坏乳膏结构，同时纳米银粒子由于表面带负电荷，在稀硝酸的作用下，表面电荷被抵消，变成灰黑色的大粒子，离心分离后加硝酸使其溶解成硝酸银，即可进行银的鉴别试验。

纳米银乳膏加入适量的乙醇后，O/W型乳剂结构立即被破坏，且基质材料均溶解于乙醇中，形成透明溶液，应尽快测定此溶液中纳米银的粒度，否则乙醇对纳米银的测定会有影响，导致结果不准确。

纳米银乳膏中的银不会变成其他物质，因而其含量不会发生改变；也没有相关的降解产物，故在稳定性试验的考察项目中没有有关物质的考察结果。

综上所述，该制剂处方工艺简单、可行，制剂质量可控、性质稳定。

[1] 孔祥伟，王惠兰.1%磺胺嘧啶银混悬液致烧伤创面加深3例[J].滨州医学院学报，1999，22（5）：438.

[2] 姚 宏，孙媛媛，林新华.芦荟防疤烧伤膏的制备及质量控制[J].中国药房，2006，17（18）：1380.

[3] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010：附录21.

[4] 屠锡德，张均寿，朱家壁.药剂学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2002：847.

Preparation and Quality Control of Silver Nanoparticle Cream

MA Shou-dong，LI Ming-chun，CAO En-hui，ZHAO Li-yan（No.401Hospital of PLA，Qingdao 266071，China）

OBJECTIVE：To prepare Silver nanoparticle cream and to establish quality control method of it.METHODS：The O/W cream was prepared with silver nanoparticle as principal component by emulsion process and the particle size and distribution of cream were investigated.ICP-MS method was used to detect the content of principal component.The stability test of cream was conducted.RESULTS：The particle size of cream was about 15.2nm in narrow distribution.The average content of silver in cream was 20μg·g－1.The index of stability test had no apparent change.CONCLUSION：The formula and technology of cream are simple and feasible.Prepared Silver nanoparticle cream has good stability and controllable quality.

Silver nanoparticle cream；Preparation；Quality control

R943；R927.11

A

1001-0408（2011）37-3515-03

2010-11-19

2011-06-13）