血液灌流对尿毒症患者同型半胱氨酸和氧化应激状态的影响

许传文，徐艳梅

尿毒症患者血浆氧化应激水平与心血管并发症的发生密切相关，且氧化应激可能是导致尿毒症患者发生心血管并发症的重要环节［1］。同时近年的研究表明高同型半胱氨酸 (Hcy)血症是导致动脉粥样硬化的重要因素，是心血管疾病的独立危险因子［2－4］。本研究采用血液透析 (HD)联合血液灌流 (HP)治疗尿毒症，观察其对尿毒症患者Hcy及氧化应激状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年12月—2010年12月在我院血液净化中心进行常规血液透析治疗的慢性肾衰竭患者100例为研究对象，透析时间＞3个月，愿意接受此项研究者，排除感染、肿瘤及其他活动性疾病者。100例患者中男60例，女40例;年龄20～60岁，平均 (45.1 ±10.2)岁。血尿素氮 (30.6±10.2)mmol/L，血肌酐 (798±265)μmol/L;原发病为高血压肾病30例，慢性肾小球肾炎30例，糖尿病肾病25例，多囊肾5例，肾结石5例，原因不明5例。

1.2 分组 将100例患者随机分为两组，HD+HP组50例，男28例，女22例;年龄 (43.3±10.5)岁;透析时间 (24±10)个月。HD组50例，男32例，女18例;年龄 (46.5±11.2)岁;透析时间 (25±11)个月。两组患者年龄、性别、透析时间间有均衡性。

1.3 治疗方法 患者均采用中心深静脉置管 (单针双腔)作为血管通路 (颈内静脉置管或股静脉置管)，接受单次HD串联HP和HD治疗。选用金宝AK95 s、AK200HD机，碳酸盐透析液，钙离子浓度1.5 mmol/L，血仿膜或聚酰胺膜面积1.2～1.7 m2。HD组常规HD 4 h，每周3次。HD+HP组在HD组治疗的基础上每周行HD串联HP治疗1次，连续8周。采用lops－15透析器串联珠海健帆HAl30型大孔树脂灌流器，灌流器串联于透析器之前。

1.4 观察指标及检测方法 两组分别于治疗前和治疗8周末采血检测观察指标。采用硫代巴比妥酸反应检测血清丙二醛(MDA)，采用比色法检测血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性，采用比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH－Px)活性，试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供;血清Hcy检测采用美国雅培公司提供的Hcy试剂盒，方法采用电化学发光法。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料用 (±s)表示，采用成组t检验与配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前MDA、SOD、GSHPx、Hcy水平比较，差异均无统计学意义(P＜0.01);两组患者治疗后 MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0.01);HP+HD组患者治疗前后 MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者治疗前后观察指标的水平比较 (±s，μmol/L)Table 1 Comparison of the observed indicators between two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后观察指标的水平比较 (±s，μmol/L)Table 1 Comparison of the observed indicators between two groups before and after treatment

注:与治疗前比较，*P＜0.05;MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶，GSH－Px=谷胱甘肽过氧化物酶，Hcy=同型半胱氨酸

治疗后HD+HP组 50 10.2±2.3 4.2±1.1* 108±23 150±25* 99±27 127±25* 40±15 12± 2组别 例数 MDA治疗前 治疗后SOD治疗前 治疗后GSH－Px治疗前 治疗后Hcy治疗前*HD组 50 10.0±2.1 5.7±2.2* 110±21 120±22 98±25 100±21 39±15 36±12 t 0.45 4.41 0.45 6.25 0.19 5.86 0.33 13.95 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01值

3 讨论

尿毒症患者氧化应激明显增强，体内抗氧化能力减退，从而形成了严重的氧化和抗氧化失衡［5］。而心脑血管疾病是尿毒症患者最常见的死亡原因，且体内过强的氧化应激是心脑血管疾病发生的诱因。因此，如何有效地维持体内氧化与抗氧化的平衡，清除氧化应激物质，对提高尿毒症患者的生存率具有重要意义。尿毒症患者因炎症、营养不良、尿毒症毒素、贫血、静脉注射铁剂、糖尿病、高血压等因素加重了氧化应激［6－7］，而常规血液透析过程本身有许多诱发氧化应激的潜在因素:透析生物膜的不相容性、透析液中微生物和内毒素的污染等［8］。据文献报道，未达到血液透析指征的慢性肾衰竭患者血浆氧化应激水平明显高于健康对照组，并且随着肾功能的衰退进行性升高，而进行血液透析的尿毒症患者血浆氧化应激水平又明显高于未血液透析者［9］。另有文献报道，尿毒症患者血浆MDA水平在透析过程中进行性下降，而患者血浆MDA水平与动脉硬化的进程显著相关［10］。以上所述均表明尿毒症患者随着病程进展，氧化应激的水平呈上升趋势。血液透析一方面清除了一部分MDA，另一方面也刺激了氧化应激的发生。本研究结果显示，两组患者治疗后MDA、SOD、GSH－Px水平是有差异的;HP+HD组患者治疗前后MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平亦是有差异的，即 Hcy水平明显下降，SOD、GSH－Px明显上升;但HD组SOD、GSH－Px、Hcy水平治疗前后无差异，这一结果与既往文献报道相符。

近年认为高Hcy血症与尿毒症患者心血管疾病的发生率和病死率显著相关。Hcy是人体的一种非必需氨基酸，肾脏是其重要的代谢场所。余月明等［11］对尿毒症患者Hcy、氧化应激和微炎症状态之间的相互关系对动脉粥样硬化的促进作用进行了探讨，结果显示:尿毒症患者高Hcy在加速动脉粥样硬化发生、发展中起了重要作用。同时报道HD能降低39%～43%Hcy，但透析20 h后Hcy即恢复到透析前水平［12］。HD只能清除血浆中游离Hcy，而80%的Hcy与血浆蛋白结合，从而推测与常规血液透析仅对小分子物质清除效果好，但对分子质量大于500 Da的中大分子及蛋白结合类毒素不能清除有关。本研究结果显示，两组治疗前Hcy水平无差异，治疗后HD组Hcy高于HD+HP组，即HD+HP组患者Hcy水平明显下降。这与相关文献一致。

HA130型血液灌流器的吸附剂是由苯乙烯/二乙烯苯聚合而成的中性大孔吸附树脂，其外包被火棉胶，以改善血液相容性，其主要吸附分子质量为300～50 000 Da的物质，特别是对蛋白结合类毒素吸附力强。但血液灌流不能维持机体的水、电解质及酸碱平衡，因此联合血液透析能弥补单一HP或HD的不足，最大程度清除毒素，维持内环境的稳定。本研究表明HD联合HP治疗尿毒症可使血清Hcy水平下降，改善患者氧化应激的状态，有助于降低患者动脉硬化的风险，对提高尿毒症患者生活质量具有积极意义。

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