多西紫杉醇与顺铂同步化疗联合放疗治疗食管癌的疗效评价

孟萌

食管癌在我国是常见恶性肿瘤之一，早期诊断不易，就诊患者70%～80%为中晚期，失去了根治切除的机会，常规单纯放疗疗效不佳，5年生存率10% 左右［1］。局部治疗失败、淋巴结转移、远处转移是食管癌治疗失败的主要原因。单一的手术、放疗、化疗难以取得良效，近年来同步化疗联合放疗取得良好的效果，作者对此总结汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组病例来自2005年2月至2008年2月收治的不能手术或不愿手术食管癌患者189例，其中男129例，女60例;年龄39～81岁，平均58.9岁。所有病例均经钡餐透视、内窥镜、胸部CT和组织活检等明确诊断为食管癌。无其他严重肝肾疾病及化疗和放射治疗禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 分组 将189例食管癌患者依据治疗方法分为同步放化疗组99例，单放疗组90例，两组在年龄、性别、疾病程度上差异无统计学意义，临床具有可比性。

1.2.2 多西紫杉醇与顺铂化疗方法 选择股静脉行深静脉置管，第1日静脉滴注国产多西紫杉醇(商品名艾素，江苏恒瑞医药公司)75 mg/m2;顺铂75 mg/m2静脉滴注d1或分为d1，d2;每21 d为1周期，连用2周期以上者评价疗效.在多西紫杉醇滴注前1 d服用地塞米松，7.5 mg/次，2次/d，连用3 d，以预防过敏反应和体液潴留，化疗当日给予水化、利尿。化疗前、后常规应用格拉司琼预防消化道反应。

三维适形放射治疗技术(3 dimensional conformal radiotherapy，3 dCRT)方法：前程普通放疗行三野等中心照射(1前野+2后斜野)，采用X线模拟定位机常规设野，射野长度包括病灶上下各3 cm，宽度5～6 cm，剂量DT40Gy/20次，4周完成。后1/3疗程改为CT模拟定位三维计划系统设野，后程加速超分割适形放射治疗，1.5Gy/次，2次/d，共15～24Gy左右，总剂量为55～64Gy，30～36分次，全疗程35～40 d。

1.2.3 观察内容 观察两组病例近期临床疗效，疗效评价标准［2］：近期疗效按WHO实体瘤疗效评价标准评定：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，据 CR+PR 计算有效率。对两组病例进行积极随访观察两组病例1、2、3年生存率，并进行比较。

1.2.4 统计学方法 应用SPSS 12.0统计软件包进行数据处理和统计分析，采用 KaplanMeier法计算近期缓解率，Logrank法检验差异显著性，构成比用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期临床疗效 两组病例治疗结束后依据WHO实体瘤疗效评价标准评定临床疗效，并进行总有效率比较，具体见表1。

表1 两组临床疗效(例，%)

2.2 生存率 对两组病例进行跟踪随访，统计1、2、3年生存 率，并进行比较，具体见表2。

表2 两组患者生存率比较(n，%)

3 讨论

放疗技术和方法虽然可以提高食管癌的局部控制率，但无法治疗远处转移，远处转移最终依靠化疗药物控制。但单纯化疗缓解期短，食管病变局部的药物浓度不能达到治疗量，因此疗效也不理想。某些化疗药物如顺铂、5-氟脲嘧啶、博莱霉素等对食管癌放疗有一定的增敏作用，利用这一作用达到提高放疗对局部病灶的控制力;同时化疗药物本身也对局部病灶或全身可能存在的全身转移病变有杀灭作用，故临床上二者同期应用，有疗效互补、效应相加之功效。

食管癌的同期放化疗试验始于70年代，此后有许多学者做了Ⅱ期临床研究，有效的放化疗综合治疗，产生协同作用而增加局部控制率，可进一步增加食管癌局部病灶的控制和减少远处转移与复发，不仅改善近期疗效且能提高远期生存率，其机理可能是［3］：化疗可能使一些肿瘤细胞从放疗不敏感的细胞周期进入敏感期;放化疗作用于肿瘤细胞的不同时相，干扰肿瘤细胞增殖动力学;化疗能够抑制细胞在放疗后产生的加速再增殖;化疗能缩小肿瘤，改善肿瘤细胞的氧供，从而增强了乏氧细胞的放射敏感性;化疗能抑制肿瘤细胞亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复，化、放疗的结合要优于单纯放疗［4］。一般认为，同步放化疗在提高局部控制和降低远处转移方面优于序贯放化疗，但毒副反应也较大。另外，有报道放化疗结合的疗效与单纯手术近似。

在食管癌常规放疗时，由于颈部与胸部外轮廓变化大、组织的不均质性等因素，使得靶体积剂量不能精确传递;常规X线模拟定位的不准确性和周围重要组织如脊髓、肺的放射耐受性等因素，使得靶区剂量难以提高，受照剂量不足，这可能是导致原发部位肿瘤残留、肿瘤缓解率低的主要因素，成为食管癌局部病灶未控或复发的重要原因。三维适形放射治疗技术(3 dCRT)［5］使用三维 TPS，在计算机控制下实施3 dCRT，它能克服二维放疗的缺点，使放疗高剂量分布的立体形态和靶区相适合，DCRT运用3 dTPS设计个体化治疗方案，可以有目的性增加局部剂量，从而很好的保护靶区周围正常组织及重要器官，增加靶区剂量，提高局部控制率。

多西紫杉醇是半合成的紫杉类药物，作用机制与紫杉醇相同，在细胞增殖周期中通过促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，使游离微管蛋白的数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，起到了抗肿瘤的作用，由于多西紫杉醇可使癌细胞阻滞于放射敏感性最高的G2/M期，故还有放射增敏作用［6］。

总之，多西紫杉醇与顺铂同步化疗联合放疗治疗食管癌临床效果显著，二者联合具有明显的协同作用，有疗效互补、效应相加之功效，改善患者的生活质量和延长患者生命。

［1］殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等主编.肿瘤放射治疗学.第4版.中国协和医科大学出版社，2008：54-57．

［2］肖泽芬，章众，张红志，等.用三维治疗计划系统评估食管癌常规放射治疗中肿瘤剂量的分布.中华放射肿瘤学杂志，2004，13(4)：273．

［3］侯良宝，刘士霞，王清.放疗及放、化疗结合治疗食管癌280例疗效对比分析.实用癌症杂志，2005，20(2)：198-200．

［4］蔡群榕，王小东.TP方案同步放化疗治疗中晚期食管癌疗效观察. 山东医药，2010，50(1)：52-52．

［5］许斌，赵红莉.三维适形放疗联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的疗效观察.亚太传统医药，2010，6(1)：69-70．

［6］黄镜，蔡锐刚，孟平均，等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管鳞癌．中华肿瘤杂志，2004，26(12)：753-755．