多发性硬化患者合并症临床分析

张先龙，唐玉兰，肖凯文，刘 波

多发性硬化 (multiple sclerosis，MS)是中枢神经系统最常见的脱髓鞘性疾病，呈反复缓解复发、进行性加重的病程。MS患者可以合并超敏性、自身免疫性、免疫低下性疾病。充分认识合并症的存在及其相互影响，并及早预防与处理具有重要意义。现对广西医科大学第一附属医院16年来收治的MS患者的临床资料进行分析，总结其合并症的发生情况、治疗及转归。

1 资料与方法

1.1 一般资料 1993—2008年在广西医科大学第一附属医院神经内科住院且经临床确诊的MS患者共254例，符合McDonald诊断标准［1］。根据有无合并症分为两组:有合并症MS组共72例，其中男26例，女46例;年龄12～71岁，平均40.0岁;病程2个月～16年，平均2.75年。无合并症MS组共182例，其中男70例，女112例;年龄9～60岁，平均35.4岁;病程2个月～26年，平均2.83年。两组患者的年龄、性别、病程间具有均衡性。

1.2 方法 对254例患者的临床资料进行回顾性分析，总结其合并症的发生情况。采用扩展的功能障碍状况量表(EDSS)分别于入院时和出院时对患者进行评分。疗效评定依据EDSS评分，将出院时EDSS评分－入院时EDSS评分≥1.0定为临床改善，＜1.0定为无效。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，计量资料的数据以()表示，组间比较采用t检验;计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 合并症 合并超敏性疾病7例 (药物过敏4例，榴莲过敏1例，变应性鼻炎1例，支气管哮喘1例);合并其他自身免疫性疾病 (AID)33例 (自身免疫性胃炎8例，1型糖尿病5例，肾小球肾炎5例，甲状腺功能亢进4例，骶筋膜炎2例，甲状腺功能减退2例，重症肌无力、系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿性关节炎、胰腺炎、强直性脊柱炎和Addison病各1例);合并寄生虫感染4例 (血吸虫感染3例，蛔虫感染1例);合并免疫功能低下性疾病15例 (带状疱疹5例，结核5例，慢性乙型病毒性肝炎5例);合并其他疾病 (尿路感染16例，肺部感染10例，原发性高血压4例，消化性溃疡并出血2例，2型糖尿病2例，梅毒2例)。

2.2 EDSS评分 有合并症MS组患者入院时EDSS评分 (4.8±2.1)分，无合并症MS组患者入院时EDSS评分 (4.2±1.9)分，两组EDSS评分间差异有统计学意义 (t=2.201，p＜0.05)。有合并症MS组患者出院时EDSS评分 (3.5±2.6)分，无合并症MS组患者出院时EDSS评分 (2.5±2.0)分，两组EDSS评分间差异有统计学意义 (t=2.587，p＜0.05)。2.3 治疗与转归 采用甲泼尼龙 (500～1 000 mg/d)或地塞米松 (15～20 mg/d)冲击治疗为主，部分辅以免疫抑制剂或丙种球蛋白治疗。有合并症MS组72例患者中，临床改善45例，无效27例，有效率为62.5%，无合并症MS组182例患者中，临床改善139例，无效43例，有效率为76.4%，两组患者的疗效间差异有统计学意义 (χ2=4.974，p＜0.05)。

3 讨论

MS是一种常见的、主要发生于年轻人的中枢神经系统脱髓鞘疾病，表现为时间和空间上的多发性，病情可自发缓解，但在反复复发－缓解病程中常合并其他疾病而使病情加重。

本组资料显示合并超敏性疾病7例，既往认为超敏性疾病和AID免疫失调的机制完全不同:超敏性疾病是Th2类细胞亚群占主导地位，而AID是Th1类细胞亚群占主导地位。甚至有人认为这两种疾病可能互相排斥，但亦有研究表明二者有共同的关键致病环节 (如肥大细胞、抗体、细胞因子和遗传位点)和共同的治疗手段 (如激素、免疫调节剂等)［2］。本研究提示AID和超敏性疾病的发生机制并非完全不同，二者可以并存且可能有关联，值得进一步探讨。

本组合并寄生虫感染4例，流行病学调查表明，在许多国家寄生虫感染率和AID的发病率往往呈负相关［3］，提示寄生虫感染对AID可能有保护作用。近几十年的研究已经证实AID与Thl细胞的过度活动及Ⅰ型细胞因子有关;寄生虫感染与Th2细胞的过度活动和Ⅱ型细胞因子有关;而两种细胞以及细胞因子又具有交叉调节作用。从理论上说，某些寄生虫感染似乎可以抑制某些AID的发生、发展。而本研究与之相反，推测某些寄生虫感染对某些AID可能有一定的促进作用，其原因及机制值得进一步深入研究。

本组合并其他AID 33例 (12.9%)，多数研究发现MS患者患其他AID的机会比一般人群高，且MS患者亲属患AID机会也比一般人群高。国外学者已报道MS可以合并1型糖尿病、系统性红斑狼疮、Graves病、家族性天疱疮、自身免疫性胃炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等，其发生率为4.95% ～12.90%［4－5］。国内报道 MS合并AID发生率为5.2%～15.0%，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、舍格伦综合征、风湿性心脏病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、原发性血小板减少性紫癜、银屑病、1型糖尿病和类风湿性关节炎等［6－8］。本组资料显示其他AID的发生率及类型与国内外报道类似。AID发病机制较复杂，但不同的AID往往具有某些相同的免疫学改变和相互重叠的易感基因，可能为不同器官系统的AID受控于某一共同基因组所致［7］。也有学者认为，MS合并其他AID的机制不一定是某一病合并另一疾病，而可能是由于免疫调节障碍引起多个靶受累的临床表现［9］。

本组合并免疫低下性疾病15例，带状疱疹是在人体免疫功能低下的情况下潜伏的水痘－带状疱疹病毒在神经元中再激活所致的一种疱疹性疾病。本组MS合并带状疱疹5例，其中有3例先出现带状疱疹，后有MS的症状与体征，有2例MS患者每次复发时均出现带状疱疹。Merle等［10］认为疱疹病毒潜伏于体内，长期慢性刺激机体的免疫系统，可能导致机体免疫功能异常，诱发视神经脊髓炎。因此带状疱疹和MS的发生是否存在联系值得探讨［11］。结核病是一种Th类细胞亚群功能低下的免疫缺陷性疾病，此特征与MS相反，本组资料显示MS可以和结核病并存，其机制不明。

MS目前尚无根治方法，免疫干预是主要的治疗策略［12］。反复发作的病程及长期或大剂量激素治疗往往使患者合并高血压、高血糖、诱发或加重感染、溃疡等。本研究发现病程中合并感染常见，254例MS患者有23例合并肺部或尿路感染。本研究显示不管是入院时还是出院时有合并症的MS患者EDSS评分明显高于无合并症的MS患者，进一步比较两组患者的疗效，发现无合并症的MS患者的有效率高于有合并症的MS患者，提示有合并症者可能预后不良。因此，加强对MS合并症的研究与认识，及早发现、预防与处理，对减轻患者的残疾程度具有重要意义。

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