白癜风全基因组关联分析在6q27和MHC上识别出易感基因位点

2011-08-15 00:48张学军

科学中国人 2011年5期

张学军教授安徽医科大学

白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病，皮肤黑素细胞被破坏，但是原因不明。目前，我国患者人数已经超过1000万。我们以全基因组关联分析的方法对汉族1117例白癜风和1429例对照进行研究。汉族（5910例、9916例对照）和维吾尔族（713例、824例对照）个体样本中发现34个SNPs因复制而被结转。我们在主要组织相容性复合体（MHC）中识别出两个独立的关联信号。进一步分析表明在rs11966200上的强关联性可能反映出已报道的HLA-A*3001、HLA-B*1302、HLA-C*0602和 HLA-DRB1*0701等位基因之间的关联，rs9468925上的关联可能表示先前未知的HLA敏感性等位基因。我们在6q27(rs2236313, Pcombined=9.72×10-17,OR=1.20)上还识别出一个先前未报道的风险基因位点，包含着RNASET2,FGFR1OP 和 CCR6三个基因。我们结果有助于白癜风基因机制的研究。

——摘自《NATURE GENETICS》

中断局部缺血引发的nNOS与PSD-95之间作用来治疗脑缺血

朱东亚教授南京医科大学药学院

脑中风是导致成年人高死亡率和高致残率的一种重要公共健康问题。N-甲基-D-天冬氨酸盐受体（NMDARs）的过量刺激和由此导致的神经元一氧化氮合成酶（nNOS）活化是脑中风后神经元损伤的主要原因。然而，由于在CNS5中NMDARs和nNOS具有关键的生理功能，直接抑制NMDARs或nNO S可引发严重的副作用。我们发现，脑缺血引发的突触后密度蛋白-95（PSD-95）与nNOS之间的相互作用。通过过量表达nNOS的N端1-133氨基酸序列中断nNOS与PSD-95之间联系，阻止了谷氨酸引导的兴奋性中毒和大脑缺血性损伤。为解释nNOS与PSD-95之间的作用机制，我们合成了一系列化合物，最终发现了n N O S与PSD-95之间的作用的小分子抑制因子，ZL006。该药物可以选择性阻断缺血诱导的nNOS与PSD-95之间的关联，在体外具有有效的神经元保护活性并能减轻大脑中主动脉闭塞和再灌注对小鼠和大鼠的缺血性损伤。而且，ZL006可以轻松穿越血脑屏障，不会抑制NMDAR功能、nNOS的活性或空间记忆力，不会产生行为异常。因此，这种新药可作为无明显副作用的脑中风治疗药物。

——摘自《NATURE MEDICINE》