整合素CD11b通过Cbl-b激活Syk和促进MyD88降解来负调控TLR触发的炎症响应

整合素CD11b通过Cbl-b激活Syk和促进MyD88降解来负调控TLR触发的炎症响应

曹雪涛 中国工程院院士 第二军医大学免疫学研究所

整合素对于炎症白细胞迁移和功能具有重要的作用。然而，在单核细胞和巨噬细胞高度表达的整合素αM (CD11b)与TLR触发先天免疫之间的相互关系仍不清楚。在这里，我们报道了在巨噬细胞中CD11b缺陷提高了TLR介导响应。整合素CD11b基因缺失小鼠一旦感染细菌，将产生大量的炎症性细胞因子与干扰素而易于死亡；进一步研究表明，病原体感染可以激活巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞表面的CD11b分子，然后CD11b分子向免疫细胞内触发了一系列信号转导，导致两个重要的天然免疫分子MyD88和TRIF的磷酸化，并促进了E3泛素化连接酶对这两种磷酸化免疫分子的蛋白降解，从而抑制了免疫细胞炎症性信号通路的发生并适度控制了炎症性细胞因子的产生，由此，整合素CD11b分子能通过介导不同信号转导通路的交叉调控而参与免疫应答与炎症发生的反馈抑制。该结果提示，整合素CD11b分子的异常可能与炎症性疾病的发生发展有关，进一步寻找选择性地激活整合素CD11b分子的药物将有可能利于炎症性自身免疫性疾病等的预防与治疗。

——摘自《NATURE IMMUNOLOGY》