我院363份药品说明书中有关【药物-食物相互作用】信息的标注情况分析

夏羽菡，张立成，富宁芳（宁夏医科大学总医院制剂中心，银川市 750004）

随着现代生活条件的改善，公众的自我保健意识也在增强，在诊疗过程中的合理用药是患者和医师共同关注的课题之一。药物在人体内经过吸收、转运、生物转化及排泄完成代谢，在代谢过程中药物-药物的相互作用可能影响药物疗效，药物-食物相互作用（Drug-food interaction，DFI）也有可能影响药物疗效。DFI的发生机制可分为药效学与药动学2方面[1]，而且不是所有的药动学与药效学的改变都有临床意义。有研究[2，3]发现饮食可以影响药物的吸收、代谢和排泄，导致严重的不良反应甚至治疗失败。某些营养物质与药物同时服用，会影响肝微粒体复合功能氧化酶的活性[4]，导致药物代谢发生变化，血药浓度升高或者降低[5]。药品说明书是指导临床医师正确选择用药和患者自我药疗的主要依据，是药品信息来源最基本的具有法律效力的文件，因此，笔者收集了我院常用药品的药品说明书，围绕其中可能涉及DFI的相关内容进行了统计、分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

采用简单的随机抽样法收集我院常用药品说明书，对于通用名相同但生产厂家不同的药物，只保留第1份抽到的药品说明书，统计每份说明书的【适应证】、【用法用量】、【注意事项】、【药物相互作用】、【不良反应】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【老年用药】、【儿童用药】、【药物过量】、【DFI】等项目的内容，调查数据采用Excel软件进行处理。

2 结果

2.1 样本数

共抽取药品说明书363份，包括化学药269份，中成药94份；其中口服药161份，外用药43份，注射剂159份。

2.2 统计结果

在《化学药品非处方药说明书规范细则》[6]（简称《OTC化药细则》）、《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》[7]（简称《化药细则》）中要求，【用法用量】项目下只要求标明药品的用法和用量，在《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》[8]（简称《中药书写要求》）中细化了药品的用法和用量的标注要求，比如用法中的“给药方式”可有开水冲服、开水泡服、含服等细分项，“给药时间”可有饭前、饭后、睡前等细分项。《OTC化药细则》、《化药细则》、《中药书写要求》在【注意事项】项目中均明确要求列出“影响药物疗效的因素”（如食物、烟、酒等）的内容，未见对【适应证】、【药物相互作用】、【不良反应】、【药物过量】等项目中要求标注DFI信息，均未要求【DFI】项目单独列出。

笔者参照《OTC化药细则》、《化药细则》、《中药书写要求》中的规定项目，对有关DFI信息在药品说明书中标注情况的统计结果详见表1、表2。

表1 药品说明书中有关DFI信息的标注数量统计Tab 1 The number ofwarning remarks for DFI in the package inserts

从表1、表2可见，363份药品说明书中无任何DFI信息的占调查总数的63.6%，仅1份口服化学药的药品说明书在【DFI】项目下明确标注了DFI信息，其余只能通过散列于多个项目中的内容获取DFI信息，如【用法用量】、【注意事项】等项目。其中涉及食物的标注：口服药物中的化学药占调查总数的21.8%，常见于【用法用量】中，中成药8.3%，常见于【注意事项】项目中；外用药有1份存在于【注意事项】项目中，仅占0.28%；注射剂中化学药占6.1%，常见于【不良反应】项目中；中成药为0。且各项目下对同一问题的表述方式不尽相同，如在【用法用量】项目中，对服药时间的表述方式有些较明确，见于“饭前15～30min服用”、“进餐或空腹服用”的表达，即有利于医师与患者理解；但个别表述却很模糊，如“餐间服用”的表达，即可造成是“两餐之间”还是“进餐时间”的概念混淆不清，且2种不同的服用时间很有可能导致不同的治疗效果。

表2 药品说明书中有关DFI信息的标注情况统计Tab 2 Details for warning remarks for DFI in the package inserts

3 讨论

发生DFI的机制很复杂，由于食物与药物各自不同的理化性质、机体不同的生理状况，在机体代谢不同的阶段所引发的DFI亦不尽相同。

3.1 在摄入、吸收阶段的相互作用

调查中，药品说明书在【用法用量】项目中标明与用餐时间有关的服用方式的（如“饭前”、“饭后”、“进餐时”等提示语），口服化学药有52份，中成药有5份；在【孕妇及哺乳期妇女用药】项目中标明药物对某种营养物质吸收有影响的，口服化学药有2份；在【儿童用药】项目中标明药物对某种营养物质吸收有影响的，口服化学药有1份；在【药物相互作用】项目中标明与某类食物合用有影响的，口服化学药有4份；在【不良反应】项目中标明胃肠道反应引起食欲减退的，口服化学药有13份，中成药有4份；中成药注射剂未见标注相关提示语。

食物的种类及其对胃肠道pH值、胃排空速率、药物在体内的溶解情况等的影响，药物饭前或饭后的服用顺序，不同药物剂型等因素，均有可能影响药物的吸收或者食物、营养素的利用与合成。有些药物长期服用可改变食欲，如抗精神失常药盐酸氯丙嗪可引发食欲缺乏，氨苄西林等抗生素可影响食物口感，吲哚美辛可损伤消化道黏膜而导致食欲减少等。部分食物还可与药物发生理化作用，如乳制品中含有丰富的钙，可与四环素形成不溶性络合物，若二者同时服用可减少四环素的吸收。有些药物长期服用可影响肠道正常菌群，如长期服用四环素等抗生素时肠道内正常菌群会受到抑制，可影响维生素K的生物合成导致维生素K缺乏。高脂饮食能够提高阿苯达唑、异维甲酸等脂溶性药物的生物利用度与溶解度[9]。脂肪类食物可促进胆汁分泌，胆汁中胆酸离子的表面活性作用能增加难溶性药物的溶解度而促进吸收，维生素B2主要在十二指肠特异部位主动吸收，食物减慢胃排空速率，使药物缓慢通过十二指肠而吸收增加[10]。富含钙的食物、果汁、奶制品与药物结合成螯合物，显著减少吸收，可使环丙沙星的浓度-时间曲线下面积（AUC）降低30%～36%，诺氟沙星的生物利用度降低38%～52%[11]。

3.2 在代谢、排泄阶段的相互作用

食物对药物代谢的影响最有临床意义的是葡萄柚汁。本次调查中有1份口服化学药明确标注了DFI信息。葡萄柚汁能抑制细胞色素酶的活性，还能抑制药物转运蛋白的活性，抑制底物药物的代谢，减少了药物的外排，提高了生物利用度[12，13]。多项研究[14]显示葡萄柚汁只能影响口服药物的生物利用度，对于静脉给药药物的药效学与药动学无影响。葡萄柚汁可通过细胞色素酶的作用增强华法林的代谢，使华法林抗凝作用减弱。接受长期华法林治疗的患者对饮食中维生素K的变化非常敏感，增加饮食中维生素K的摄取能减弱华法林的抗凝作用[15]。

在服用具有保钠、排钾作用的激素类药物时要求患者低盐饮食，并给予绿叶蔬菜、香蕉、桔子等食物补钾。在服用安体舒通（螺内酯）等利尿药时要停用含钾高的食物，且还要忌食谷氨酸钠，因其与利尿药合用可协同排钾，若缺钾严重可导致心搏骤停[16]。

3.3 特殊的相互作用

调查中，关于烟、酒和（或）某类食物对药物影响的警示，在口服中成药药品说明书的【注意事项】项目中标注的有18份，【禁忌证】项目中3份；在化学药中有8份，标注散列于各项目中。

如奶酪中富含酪胺，其结构类似多巴胺，能刺激交感神经系统使血压升高，若其与单胺氧化酶抑制剂同时服用，可发生酪胺反应，即出现头痛、幻觉、呕吐、面色潮红等症状，严重时可出现高血压急症。同样使用头孢哌酮、呋喃唑酮、甲硝唑等药物期间饮酒可能出现双硫仑样反应（常见症状包括头痛、呕吐、面色潮红等），若患者在用药后服用含乙醇制品的食物（如酒心巧克力），甚至仅用酒精处理皮肤等情况也可能发生不良反应。在头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢曲松等药品说明书中有提示“应用本品期间饮酒或服含酒精药物时于个别患者可出现双硫仑样反应”，故在应用本品期间和之后数天内，应避免饮酒和服含酒精的药物，但未见提示患者避免进食含乙醇制品的饮料、食物或使用酒精消毒皮肤、擦浴的内容。

4 结语

上述问题只是DFI中的一小部分，管窥之下也能看出其重要性，一般的药物学著作中很少提及DFI，从已发表的文献资料看，近年来国内对DFI的关注呈逐渐上升趋势。在临床实践中，受中医药理论关于饮食宜忌的影响，在服用中药时，中医医师与患者大多会注意到“忌口”问题；而西医医师在问诊患者用药史的同时，一般不太介入日常饮食，患者在服用化学药时自身也很少关注饮食方面的影响，因此造成服用化学药后的DFI比药物-药物相互作用产生的不良反应更难预防。为及时避免DFI，进行正确的药、食配伍的健康教育，指导患者安全、合理地用药，笔者建议相关部门在药品说明书中增加【DFI】项目，标注指导性强的内容，使得医师或患者在用药的第一时间就能从说明书中获取DFI信息，亦提示医师与患者警惕DFI，因为大多数的DFI应该是可以避免的。

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[7]国家食品药品监督管理局.《关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知》（国食药监注[2006]202号）[EB/OL].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/10528.htm l.2006-05-10.2010-10-10.

[8]国家食品药品监督管理局.《关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知》（国食药监注[2006]283号）[EB/OL].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/10573.htm l.2006-6-22.2010-10-10.

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