丹参多酚酸盐治疗老年不稳定型心绞痛患者的临床疗效评价

徐 蓉 邱 凌 汪思阳 曲 毅 (上海市徐汇区中心医院老年病科，上海 200031)

大多数老年人存在动脉硬化，同时伴有糖代谢与脂代谢紊乱，研究显示机体长期处于上述状态，易致动脉内膜的内皮细胞受损(内皮细胞可合成和释放血管松弛物质，其主要作用之一为抗血小板聚集)，使脂质、黏多糖，血小板等在血管壁沉积，从而导致血管腔狭窄，血管平滑肌增生〔1〕。一旦患者出现缺氧应激状态，则可出现血管痉挛，如累及冠脉，则不可避免地引发心绞痛，甚至心肌梗死。丹参多酚酸盐是一种从丹参中提取的水溶性多酚酸类物质，研究表明，丹参多酚酸盐有较强的抗脂质过氧化和改善内皮功能的作用〔2〕。本研究通过观察丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛(UA)患者的临床症状，血浆内皮素(ET)，血小板聚集的影响，进一步探讨其临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 2008年6月至2010年12月我院老年病科UA发作患者90例，其中男60例，女30例，年龄 70～88〔平均(82.4±4.7)〕岁。随机分为两组，治疗组45例(男32例，女13例)，平均年龄72～88〔平均(83.5±3.5)〕岁。对照组45例(男28例，女17例)，年龄70～84〔平均(81.2±2.6)〕岁。患者均符合1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。两组患者在性别比例、年龄构成、病程、诱因、临床表现、心电图检查、心肌酶检查等差异不显著(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括硝酸酯类、抗血小板药、β受体阻滞剂、钙拮抗剂等;治疗组在此基础上给以丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司提供)200 mg加入生理盐水250 ml静脉滴注，每天1次，两组疗程均为14 d。

1.3 血清学指标检测 两组患者分别于治疗当天清晨(用药前)和治疗结束次日晨各抽血1次。均于清晨空腹采集肘静脉血4 ml，分别待测。①血小板聚集率:采用透射比浊法测定血小板聚集率，使用Aggram血小板聚集分析仪(购自臻合商贸有限公司)，诱导剂为ADP。ADP终浓度为5 μmol/L;血小板聚集率以百分比(%)表示。②采用酶联免疫吸附法测定血浆ET水平。治疗期间观察患者临床症状体如胸闷心悸等情况，每周3次描记12导联心电图，观察QRS、T波和ST段等变化。

1.4 疗效标准 按照1980年第一届全国内科学术会议制定的冠心病疗效标准评定。①症状疗效标准。显效:心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上，劳累程度不引起心绞痛;有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少50%～79%;无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不及50%;加重:心绞痛发作频率、程度及持续时间加重，硝酸甘油消耗量增加。②心电图疗效标准。显效:静息心电图恢复正常;改善:静息心电图缺血性ST段下降，治疗后回升1.5 mV以上，或主要导联T波倒置变浅达50%以上，或T波平坦转直立;无改变:静息心电图与治疗前基本相同;加重:静息心电图ST段较治疗前下降＞0.5 mV，主要T波加深＞50%或直立T波变为平坦或平坦T波转为倒置。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者经治疗，无患者发展为心肌梗死，也未出现心绞痛加重以及发作频率增加现象。在治疗期间均未出现畏寒发热，皮下瘀点、瘀斑等不良反应，患者均完成治疗。治疗组临床疗效的总有效率(95.56%，显效38例，有效5例，无效2例)明显高于对照组(84.44%，显效30例，有效8例，无效7例)(P＜0.05)。两组心电图疗效比较时，治疗组有效率(93.33%，显效30例，有效12例，无效3例)明显高于对照组(80.00%，显效28例，有效8例，无效9例)(P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后ADP与ET水平的比较 治疗前两组ADP与ET水平无显著差异，与治疗前比较，两组治疗后血清ADP、血浆ET水平都有显著改善(P＜0.05);与对照组比较，治疗组治疗后ADP与ET水平明显降低(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后ADP与ET水平变化的比较(n=45±s)

表1 两组治疗前后ADP与ET水平变化的比较(n=45±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

组别 ADP(μmol/L)治疗前 治疗后ET(pg/ml)治疗前 治疗后治疗组 72.38±10.24 48.29±13.621)2)177.48±20.37 78.75±12.161)2)对照组 75.64±9.89 60.67±11.252) 188.49±18.44 125.47±14.732)

3 讨论

UA发生和发作与冠脉内高凝状态以及大量炎性细胞浸润导致斑块破裂和血栓形成有关。冠状动脉由于高龄、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟与炎症等一系列心血管危险因素的影响〔2，3〕，其血管内皮产生损伤，导致脂质沉积、血小板激活、血栓形成、斑块产生〔4〕造成冠状动脉血管不完全阻塞或血管痉挛。近年来随着对血管内皮细胞生物功能认识的不断深入，普遍认为内皮细胞损伤所致的内皮功能障碍是冠心病形成的早期表现。ET是血管内皮细胞分泌的活性物质，也是目前所知的最强的缩血管物质之一。研究发现冠脉粥样硬化和内皮功能损伤的患者，其血液ET水平有明显升高〔5〕。

丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺从丹参中浓缩提取的，以丹酚酸B镁(或称丹参乙酸镁)为主要成分的水溶性酚类化合物。最近文献报道，丹酚酸可影响前列腺素代谢，增加纤维蛋白溶解，有一定的纤溶作用〔6〕，它能通过多种机制和途径发挥保护心血管系统，对动脉粥样硬化的发生发展具有抑制作用〔7〕。丹酚酸B镁具有抗氧化〔8〕、清除自由基、抑制血小板聚集〔9〕，调节血脂代谢与内皮细胞功能〔10〕。本研究结果表明:丹参多酚酸盐能改善老年UA患者的临床症状，对ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用，且在调节老年冠心病患者内皮功能方面也具有良好作用，在患者治疗中具有良好的耐受性。

1 张均田，杜冠华.丹参水溶性有效成分——丹酚酸研究进展〔J〕.基础医学与临床，2000;2(5):394-8.

2 赵 健，刘 平，赵艳芳.老年血清β2-微球蛋白及C反应蛋白与冠状动脉病变的相关性研究〔J〕.实用老年医学，2008;22(3):182-7.

3 杨荣礼，李 雷.不同糖耐量水平者的血管内皮功能的研究〔J〕.临床内科杂志，2008;25(7):468-70.

4 Raij L.Nitric oxide in the pathogenesis of cardiac disease〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich)，2006;8(12Suppl4):30-9.

5 刘 利，张 俊.老年原发性高血压内皮功能与高敏C反应蛋白、内皮素1关系的研究〔J〕.中国心血管病研究，2008;6(2):130-2.

6 杜冠华.丹酚酸对钠钾ATP酶活性及基因表达的影响〔J〕.中国病理生理杂志，1998;14(7):862-6.

7 熊 涛，吴兴军，王逸平.丹参多酚酸盐抑制低密度脂蛋白氧化修饰〔J〕.中药药理与临床，2004;20(4):12-5.

8 黄双盛，吴勇杰.丹参的抗氧化与抗炎作用研究进展〔J〕.中国中医药信息杂志，2002;9(1):86-7.

9 颜 平，罗心平，施海明，等.丹参多酚酸盐对血小板功能影响的临床研究〔J〕.现代中西医结合杂志，2005;14(16):2092-4.

10 徐 曼，王逸平，孙伟康，等.丹参多酚酸盐对大鼠慢性肾衰时肾功能及内源性内皮素释放的影响〔J〕.中国药理学与毒理学杂志，2001;15(1):39-42.