复方苦参注射液联合多西他赛+卡铂治疗晚期卵巢癌87例临床观察

闫秀云(北京市房山区良乡医院肿瘤科，北京 102401)

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发生率仅次于宫颈癌和子宫体癌而列居第3，但其病死率却占妇科肿瘤之首，对妇女生命健康造成极大威胁，由于早期常无临床症状，发现时70% ～80%已属晚期[1]，则失去了手术机会，则以综合治疗为主，化疗是其主要治疗手段之一，本文总结了我院收治的晚期卵巢癌87例，观察复方苦参注射液在化疗增效减毒方面的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年1月—2009年6月经手术病理或细胞学确诊的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌87例，经伦理委员会同意，入组患者签署了知情同意书。1个月内均未行过放化疗，血象、肝肾功能及心电图正常，KPS评分均在60分以上，预计生存期≥3个月，均有可测量病灶。采用随机抽样方法将患者分为2组，治疗组(复方苦参注射液+TC)47例，年龄39～76岁，中位年龄51岁，其中浆液囊腺癌25例，粘液性囊腺癌11例，子宫内膜样癌7例，透明细胞癌4例，并发恶性腹水17例;对照组(TC)40例，年龄39～74岁，中位年龄50岁，其中浆液性囊腺癌22例，粘液性囊腺癌9例，子宫内膜样癌5例，透明细胞癌4例，并发恶性腹水13例。

1.2 治疗方法

2组均采用TC方案进行全身化疗。具体用药是多西他赛150 mg·m－2，静脉滴注 3 h(d1)，卡铂剂量AUC=5，静脉滴注(d3)，用紫杉醇前均给予预处理，化疗中同时给予托烷司琼每日5 mg止吐治疗(d1～3)。治疗组在化疗同时给予复方苦参注射液20 mL，静脉滴注(d1～15)，21 d重复，3周期后疗效评价，每周期进行不良反应评定。

1.3 疗效判定标准及不良反应评定

疗效评价按RECIST实体瘤疗效评价标准[2]判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。总有效率按(CR+PR)计算。毒性标准按WHO标准[3]评估，分为0～Ⅳ度。腹水按照WHO制定的恶性渗液疗效评定标准进行，完全缓解(CR):腹水完全消失，持续1个月以上;部分缓解(PR):积液减少50%，持续1个月以上;无效(NC):未达到上述指标者。生活质量采用KPS评分标准，增加10分以上为改善，减少10分以内为稳定，减少10分以上者为下降。

1.4 统计学处理

2组间率的比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为为统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价

治疗组中位疾病无进展时间为8.9个月，总有效率为78.7%;对照组中位疾病无进展时间为6.2个月，总有效率为57.5%，2组比较有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组近期疗效观察结果(例)Tab 1 Short-term efficacy in two groups(cases)

2.2 不良反应

治疗组不良反应发生率明显降低，2组骨髓抑制及转氨酶升高情况比较，均有统计学意义，见表2。

表2 2组不良反应比较[例(%)]Tab 2 Adverse drug reactions in two groups[cases(%)]

2.3 生活质量

2组KPS评分有可比性，治疗前后KPS评分变化见表3;2组在化疗后KPS评分改善情况有明显差异，见表4。

表3 2组化疗前后KPS评分情况Tab 3 KPS scores in two groups before and after receiving chemotherapy

表4 2组化疗前后KPS评分改善情况(例)Tab 4 Improvement in KPS scores in two groups before and after treatment(cases)

3 讨论

卵巢癌是妇科病死率最高的恶性肿瘤，化疗能有效控制肿瘤的生长、扩散和转移。TC方案联合化疗有效率为60% ～70%，被作为卵巢癌一线化疗方案[3]，紫杉醇是从短叶紫杉树皮中提取的，能特异性的结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块和束状，而抑制微管网的正常重建[4]。卡铂是2代铂类复合物，是非细胞周期特异性药物，作用于S期，两者联合有协同作用。由于卡铂的肾毒性、神经毒性及胃肠道反应较顺铂小，被更多地用于卵巢癌的化疗，但其血液学毒性较大。另外，晚期卵巢癌常需多程化疗，尽量减轻化疗不良反应尤为重要。复方苦参注射液是从苦参和白土苓中提取的纯中药制剂，苦参的主要成分是苦参碱，苦参碱和白土苓有较强的抗肿瘤作用，作用机制是其可抑制肿瘤细胞进入S期，从而使细胞在G1期堆积，又可促进 G2期细胞进入M期[5]。郭启帅等[6]针对性研究了苦参碱诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡的机制研究，进一步证实了苦参碱能抑制卵巢癌细胞的增殖，促进其凋亡，并且认为作用机制与苦参碱下调 Survivin表达和提高Caspase-3活性有关。苦参碱还具有提高机体免疫功能，促进骨髓造血，保护肝功能，并有止痛等多方面的作用，且对正常细胞无抑制作用[5]。大量动物试验及临床观察也证实了复方苦参注射液的增效减毒作用，且价格便宜，被临床广泛使用。

本文治疗组由于联合使用了复方苦参注射液，使患者化疗后的不良反应减轻，生活质量提高，近期有效率及中位疾病无进展时间都得到改善，并且具有统计学意义(P＜0.05)。所以，复方苦参注射液与TC方案联合应用，有明显增效减毒作用，提高了患者对化疗的耐受性，值得临床推广应用。

[1]Herzog TJ．Update on the role of topotecan in the treatment of recurrent ovarian cancer[J]．Oncologist，2002，7(suppl 5):3.

[2]孙 燕，石远凯．临床肿瘤内科手册[M]．5版．北京:人民卫生出版社，2007:149-156.

[3]王 娟，裴守坤，韩 靖．紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌31 例分析[J]．中国初级卫生保健，2008，22(4):60.

[4]陈新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．15版．北京:人民卫生出版社，2003:685.

[5]任建鸿，王 红，刘丽梅，等．复方苦参注射液联合CAF方案治疗早期乳腺癌改良根治术后患者123例的临床观察[J]．中国医院用药评价与分析，2010，10(8):736.

[6]郭启帅，黄 曦，李少林．苦参碱诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡的机制研究[J]．中国药理学通报，2010，26(8):1104.