2008—2010年门诊药房口服抗糖尿病药应用分析

雷嘉川，宋金春(武汉大学人民医院药学部，武汉 430060)

糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性进行性疾病，在我国患病人数呈快速增长趋势，目前已超过4 000万人，居世界第2位。糖尿病主要表现为高血糖及糖尿，持续的高血糖会导致许多并发症的产生，如脑卒中、冠心病、肾病、周围神经病变、视网膜病变等[1]。因此，保持接近正常范围的血糖水平对于预防糖尿病并发症十分重要。口服抗糖尿病药因其方便、快捷、无痛苦、可持续长期应用等优点，日益受到糖尿病患者和医疗工作者的青睐。近年来，口服抗糖尿病药发展迅速，其新品种、新剂型陆续问世，不断进入临床。本文对我院门诊2008—2010年口服抗糖尿病药的利用情况，包括该类药物的产品结构、销售情况、用药合理性进行了调查分析，以了解该类药物的应用发展趋势，为临床安全、有效、经济地选用药物提供科学依据。

1 资料与方法

本文资料来源于我院门诊西药房2008年1月1日—2010年12月31日口服抗糖尿病药的3年处方统计数据。通过销售金额排序，用药频度(DDDs)排序和分类排序进行统计和分析[2]。限定日剂量(DDD)是单方药物制剂主要适应证的成人每日平均维持剂量。DDDs=该药年销售总量/该药的DDD值，表示该年该药物按DDD值计算理论上可被多少人用多少天。同一通用名药物不同商品名，需分别计算DDDs后相加，为该药物的总DDDs，限定日费用(DDC)=该药年销售总金额/该药的DDDs值。本文中提及药物的DDD是参照《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2005年版)、《新编药物学》(17版)以及相关药物说明书和临床常用剂量所得，DDD单位为mg，DDDs单位为万日，DDC单位为元/日。

2 结果

2008—2010年口服抗糖尿病药销售金额及占化学药总销售金额的比例与增长率，结果见表1。2008—2010年各类口服抗糖尿病药销售金额及构成比，结果见表2。2008—2010年各类口服抗糖尿病药的DDDs及构成比，结果见表3。2008—2010年销售金额排序列前10位的口服抗糖尿病药，结果见表4。2008—2010年DDDs排序列前10位的口服抗糖尿病药，结果见表5。

表1 2008—2010年口服抗糖尿病药销售金额及占化学药总销售金额的比例与增长率Tab 1 Consumption sum of oral antidiabetic drugs and its proportion in the total consumption sum of chemical drugs and rate of increase from 2008 to 2010

表2 2008—2010年口服抗糖尿病药销售金额及构成比Tab 2 Consumption sum and constituent ratio of oral antidiabetic drugs during 2008-2010 period

表3 2008—2010年各类口服抗糖尿病药DDDs及构成比Tab 3 DDDs and constituent ratio of different kind of oral antidiabetic drugs during 2008-2010 period

表4 2008—2010年销售金额排序列前10位的口服抗糖尿病药Tab 4 Top 10 oral antidiabetic drugs ranked by consumption sum during 2008-2010 period

表5 2008—2010年DDDs排序列前10位的口服抗糖尿病药Tab 5 Top 10 oral antidiabetic drugs ranked by DDDs during 2008-2010 period

3 讨论

近3年来，我院门诊口服抗糖尿病药的年销售金额逐年上升。由表1可见，2008—2010年我院门诊口服抗糖尿病药销售金额分别为238.84万元、243.03万元、266.48万元，2009年、2010年销售金额分别比上一年增长1.75%、9.65% 。同期我院门诊化学药的年增长率分别为12.71% 、16.89% ，大大高于口服抗糖尿病药，这与我院生殖医学中心、心血管内科以及神经外科等重点学科快速发展及业务量增加有关。

按药理作用分类统计销售金额，由表2可见，3年中各类口服抗糖尿病药排序顺次变化不大，说明了药理作用的差异在抗糖尿病药的选择使用中起决定作用。连续3年我院α-葡萄糖苷酶抑制剂的销售金额稳居第1位，紧随其后的是磺酰脲类和非磺酰脲类促胰岛素分泌药。与文献报道基本一致[3]。3年中尽管前3甲销售金额名次没有变化，但构成比却有很大变化，α-葡萄糖苷酶抑制剂的构成比从2008年的39.89%上升到2010年的46.03%，年均增长率为7.42%，而磺酰脲类从23.72%下降到18.30%，非磺酰脲类促胰岛素分泌药从15.31%下降到 13.57%，年均增长率分别为 －11.86%、－5.83%。3年中双胍类销售金额排序分别为第5、4、4位，构成比也逐年上升，从2008年的9.58%上升到2010年的12.88%，年均增长率为15.97%。与之相对应的是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂销售金额排序与构成比的逐年下降，3年中噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂销售金额排序分别为第4、5、5位，构成比从2008年的10.40%下降到2010年的6.58%，年均增长率为－20.41%。

α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制为抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，并通过对餐后糖负荷的改善而改善空腹血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成份和餐后血糖升高的患者[4]。此外，在降低空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)的同时，也有一定的降低甘油三酯、低密度脂蛋白、抗氧化、缓解动脉粥样硬化、调节血压作用[5]，适用于有心血管高危因素的2型糖尿病患者，以及对单独应用磺酰脲类或双胍类药品血糖控制不理想者，可联用阿卡波糖。我院应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖和伏格列波糖2个品种，4个规格，以合资产品阿卡波糖应用最为广泛。由表3可见，α-葡萄糖苷酶抑制剂DDDs排序从2008年的第3位上升至2010年的第2位，DDDs年均增长率为15.36%，提示其较好的市场潜力，随着人民生活水平的提高和人均寿命的延长，预计今后几年在临床应用方面仍将有很好的发展。

分析销售金额排序统计前10位的药品，由表4可见，连续3年阿卡波糖销售金额稳居第1位，且逐年上升，销售金额年均增长率为3.79%;二甲双胍上升明显，从2008年的第5位上升至2010年的第2位，销售金额年均增长率为24.33%;罗格列酮则下降明显，从2008年的第2位下降至2010年的第7位，销售金额年均增长率为－30.74%。

从应用频度来看，连续3年双胍类药品DDDs排序稳居第1位，紧随其后的是 α-葡萄糖苷酶抑制剂和磺酰脲类。对DDDs排序列前10位的药品进行分析，前3甲比较稳定，为国产二甲双胍片、阿卡波糖、二甲双胍。不同的是国产二甲双胍片的应用率逐年下降，DDDs排序从2008年的第1位下降至2010年的第3位，DDDs年均增长率为－10.05%;二甲双胍DDDs排序从2008年的第3位上升至2010年的第2位，DDDs年均增长率为24.26%;阿卡波糖DDDs排序从2008年的第2位上升至2010年的第1位，DDDs年均增长率为3.78%。

我院应用最广泛的口服抗糖尿病药是双胍类药品，使用品种是二甲双胍，其药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。临床试验显示，二甲双胍可以使糖合血红蛋白(HbA1c)下降1% ～2%并可使体重下降，减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡[6]，该类药物的DDC较低，因此，临床上首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病[2]。UKPDS的10年随访研究还证实，二甲双胍治疗显示出其心血管保护具有后续效应。其他一些大型循证医学研究亦证实了二甲双胍的心血管保护作用。如HOME研究表明，二甲双胍联合强化胰岛素治疗可以在不增加低血糖发生和体重的前提下，全面控制血糖，同时改善血脂谱和血管内皮功能，二甲双胍联合胰岛素治疗还可使大血管并发症风险进一步降低30%[6]。

我院应用的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂有罗格列酮，吡格列酮、二甲双胍马来酸罗格列酮。该类药物销售金额排序与构成比逐年下降，销售金额年均增长率为－15.98%，罗格列酮更是从2008年的第2位下降至2010年的第7位，销售金额年均增长率为－30.74%。其DDDs排序则早已跌出前10名。

2007年3月9日，美国食品药品监督管理局(FDA)与Takeda制药北美公司共同发布有关含吡格列酮产品的安全信息，警告女性患者服用吡格列酮发生骨折的风险升高。近年国外有关罗格列酮的循证研究结果显示，应用罗格列酮有水钠潴留、体质量增加、低密度脂蛋白(LDL-ch)增高以及充血性心衰的加重，有可能增加心肌缺血事件，如心绞痛和心肌梗死的发生率。FDA荟萃分析的结果亦显示，罗格列酮可增加心血管事件的风险约40%[7]。由于大量证据显示，罗格列酮可增加部分患者心力衰竭、心肌梗死和死亡风险，因此，欧洲药物管理局(EMA)已于2010年全面停止其在欧洲的销售。2011年5月18日，FDA关于罗格列酮应用的风险评估和管控策略(REMS)也获得通过[8]。2010年中国2型糖尿病防治指南建议，对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他抗糖尿病药或使用其他抗糖尿病药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药[6]。

2008—2010年我院门诊患者口服抗糖尿病药销售金额和DDDs呈上升趋势，价廉且疗效确切的抗糖尿病药在临床应用中占优势。近年来，随着α-葡萄糖苷酶抑制剂、糖还原酶抑制剂、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂的开发成功，2型糖尿病的治疗有了更多可供选择的药物。针对每位患者的特殊性选用合适的药品，是合理用药的基本原则。随着抗糖尿病药循证医学研究的深入，药物的不良反应越来越引起医师的重视，药品的疗效、费用、不良反应以及用药是否方便，都是患者和医师选择药物时考虑的重要因素。因此，选择安全、有效的药物以及从药物经济学角度制订合理的治疗方案是很有意义的。

[1]张书博．糖尿病的诊断和治疗进展[J]．中华实用中西医杂志，2008，21(2):151.

[2]陈新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．17版．北京:人民卫生出版社，2011:655，659.

[3]任智文．我院2007—2009年口服抗糖尿病药应用分析[J]．中国药房，2010，21(30):2804.

[4]中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南(2007 年版)[J]．中华医学杂志，2008，88(18):1227.

[5]陈燕华，王陆军．2006—2008年我院门诊口服抗糖尿病药应用分析[J]．中国医院用药评价与分析，2010，10(4):317.

[6]许岭翎．2010年中国2型糖尿病防治指南解读[J]．中国社区医师，2011，27(7):9.

[7]张 杰．罗格列酮心血管安全性问题尚需监测与进一步评价[J]．中国临床药理学杂志，2008，24(1):92.

[8]高晓方．FDA出台罗格列酮限制使用新规定[N]．中国医学论坛报，2011-05-26:A4.