肝细胞生长因子和TNF-a在2型糖尿病肾病中的诊断价值

杜秋香 郭洪海

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最主要的微血管并发症之一，也是糖尿病慢性致死性并发症和肾衰的主要原因。随着我国T2DM患病率的不断增高，糖尿病患者的寿命延长，发生DN的总人数将会大大增加。

近几年在我国经济较发达地区统计资料显示，DN导致的终末期肾病的比例已上升到约15%[1]。因此，积极探索DN的发病机制，及早识别DN的发病危险因素，进行有效的预防和病情干预就显得非常重要。本研究探讨肝细胞生长因子和TNF-a在2型糖尿病肾病中的诊断价值，为糖尿病肾病的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 试验对象

(1)病例组:以2006年1月至2009年12月入我院治疗的88例2型糖尿病住院患者为研究对象,均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准,排除1型糖尿病与其他特殊类型糖尿病,除外冠心病、脑血管病、肿瘤及感染等并发症,均无吸烟史。(2)DN分组：(3)非DN组，尿白蛋白排泄率（UAE）<20 µg/min，血肌酐（BCr）正常（<133 µmol/L），共30例；早期DN组UAE为20～200 µg/min和BCr正常，共26例；临床期DN组UAE≥200 µg/min和BCr正常，共20例；终末期DN组BCr升高（≥133 µmol/L），共12例。另设健康对照组50例，均为同期本院体检健康者，均除外糖尿病、高血脂、心肺肝肾疾病和良恶性肿瘤等情况。

1.2 方法

(1)标本采集:所有受试对象禁食8～12 h后采集肘静脉血5 ml,分离血清备用。(2)检测方法:采用ELISA法,TNF-α试剂盒购自深圳晶美试剂有限公司,IMD公司原产。McAb-hHGF及HGF标准品均购自于美国R&D公司。羊抗人HGF多克隆抗体作为第一抗体、辣根过氧化物酶标记的驴抗羊IgG多克隆抗体作为第二抗体均购自于英国Abcam公司。空腹血糖(FBG)测定用葡萄糖氧化酶法。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.5软件进行处理,计量资料比较采用t检验,2型糖尿病组间比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)及LSD检验。2型糖尿病各组血清HGF和TNF-α水平的相关性采用直线相关分析。

2 结果

2.1 糖尿病组与健康对照组血清FBG HGF和TNF-α水平比较(见表1)

2.2 糖尿病各组及对照组血清HGF和TNF-α水平比较(见表2)

表1 糖尿病组与健康对照组血清FBG HGF和TNF-α水平比较

表1 糖尿病组与健康对照组血清FBG HGF和TNF-α水平比较

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表2 糖尿病各组及对照组血清HGF和TNF-α水平比较

表2 糖尿病各组及对照组血清HGF和TNF-α水平比较

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2.3 糖尿病各组血清HGF和TNF-α的相关性分析

糖尿病非DN组血清HGF和TNF-α呈显著正相关（r=0.786，P<0.05）；糖尿病早期DN组血清HGF和TNF-α呈显著正相关（r=0.725，P<0.05）；糖尿病临床期DN组血清HGF和TNF-α呈显著正相关（r=0.817，P<0.05）；糖尿病终末期DN组血清HGF和TNF-α呈显著正相关（r=0.802，P<0.05）。

3 讨论

目前糖尿病已经成为危害人类健康的主要疾病,DN是糖尿病的主要并发症,已逐渐成为导致终末期肾功能衰竭和死亡的主要病因之一[2-3]。最近的研究表明,DN的发病与患者体内细胞因子网络失调密切关联,DN的发病实际上是患者体内多种细胞因子、生长因子及激素等对过高血糖的综合反映结果[4]。HGF又称扩散因子(scatter factor),是一种肝、肾组织受损害后能促进组织生长修复的因子,它可以促进肾上皮细胞增生、移动以及诱导肾小管的形成。当机体急性肾损伤后,外源性HGF可以减轻肾组织损伤,促进肾小管上皮细胞DNA合成、近端小管上皮的再生和正常肾功能的恢复[5]。有研究给予糖尿病肾病大鼠HGF治疗,其转化生长因子(TGF2β1)mRNA的表达显著降低,尿蛋白显著减少,系膜基质显著变薄,糖尿病肾病大鼠肾脏的功能和形态发生逆转[6]。本研究结果显示:2型糖尿病组血清HGF及TNF-α水平显著高于健康对照组(P<0.01);2型糖尿病组血清HGF及TNF-α水平随糖尿病肾病的严重程度加重而增加,各组间差异均有统计学意义(P均<0.01)。因此,提示HGF可在DN的发生发展中起重要作用。糖尿病组血清HGF水平明显高于健康者,随着DN加重HGF升高更明显,因此,我们认为HGF可能参与了DN的发生发展。检测HGF有利于早期诊断DN,为早期应用HGF进行干预治疗提供了新的思路。TNF-α是一种多肽类物质,主要有单核巨噬细胞产生,参与人体免疫机制,有抗免疫、抗肿瘤、抗感染等功能,是重要的炎症因子和免疫调节因子[7]。本研究结果显示2型糖尿病组血清TNF-α水平显著高于健康对照组(P<0.01);2型糖尿病组血清TNF-α水平随糖尿病肾病的严重程度加重而增加,各组间差异均有统计学意义(P均<0.01)。提示TNF-α作为一个炎症因子参与了2型糖尿病肾病的发生发展。

综上所述,HGF和TNF-α与糖尿病肾病有密切关系,可作为其发生、发展和预后的判断指标。2型糖尿病血清HGF及TNF-α的变化具有协同性，且与糖尿病肾病病情严重程度相平行，能较敏感的反映糖尿病肾病的病情轻重程度及转化趋势。因此，血清TNF-α和S100B可作为临床早期判断2型糖尿病肾病的疗效和判定病情严重程度的实验室指标。

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