阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病80例

李胜海

(浙江省宁海县岔路中心卫生院，浙江 宁波 315606)

随着经济发展、人民生活方式的改变以及人口老龄化，2型糖尿病的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，尤其在发展中国家和部分发达国家，其上升速度更快。据世界卫生组织估计，全球目前有超过1.5亿糖尿病患者，到2025年这一数字将增加1倍[1]。2型糖尿病占全部糖尿病患者的90%以上，大部分患者均需应用胰岛素治疗。然而，单独应用胰岛素并不能将糖化血红蛋白(HbA1C)控制在理想水平，原因主要是顾忌出现低血糖、体重增加和高胰岛素血症。如何安全、有效地控制患者的血糖，避免低血糖的发生，是临床工作中的常见问题，而阿卡波糖的消峰去谷作用恰恰解决了上述问题。应用阿卡波糖联合胰岛素调控血糖的理念给临床实践带来了巨大的变革。近1年半来，笔者对单纯口服降糖药物治疗效果不理想的患者，采用阿卡波糖联合应用甘精胰岛素控制血糖，取得很好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年3月至2010年9月我院门诊和住院2型糖尿病患者 80例，其中男 44例、女36例;平均年龄(56.5±8.4)岁;均符合世界卫生组织1999年诊断标准;病程1年以上;通过饮食控制、运动治疗以及口服降糖药物治疗后血糖控制不佳(空腹血糖大于11.0 mmol/L);均无严重心、肺、肝、肾功能损害，无严重感染，无妊娠妇女。

1.2 治疗方法

所有患者均接受过系统的糖尿病知识宣教，合理控制饮食，配合适量的运动治疗，停用以往使用的口服降糖药物。于每日晨8时皮下注射甘精胰岛素(来得时)0.2 ～0.3μg/(kg·d)，三餐中第一口饭嚼服阿卡波糖(拜糖苹)，起始剂量50～100 mg，根据患者血糖监测结果及不良反应每2～3 d调整剂量。以空腹血糖(FBG)大于7.0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)大于10.0mmol/L为血糖控制目标。

1.3 观察指标

采集患者治疗前及用药3个月后的静脉血，测定FBG，2 h PG，HbA1C，治疗期间记录有无低血糖反应(有明显低血糖症状或血糖低于3.9 mmol/L定义为低血糖)。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1C采用离子层析柱法测定。

1.4 统计学方法

所得数据采用统计学软件SPSS 13.0进行处理，计量资料以，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前后各项指标变化情况见表1。3个月的治疗过程中，共5例次患者发生轻度低血糖，未出现意识障碍等严重低血糖反应，治疗3个月后FBG，2 h PG，HbA1C达标率分别为93.75%(75例)，80.00%(64 例)，70.00%(56 例)。

表1 2型糖尿病患者治疗前后各指标的比较()

表1 2型糖尿病患者治疗前后各指标的比较()

注:与治疗前比较，＊P ＜0.01。

组别治疗前(n=80)治疗后(n=80)FBG(mmol/L)13.14 ± 3.066.42 ± 1.65＊2 h PG(mmol/L)15.05 ±4.168.95 ±1.85＊HbA1C(%)9.45 ± 1.566.98 ± 0.89＊

3 讨论

2型糖尿病有明显的遗传异质性，并受到多种环境因素的影响，其发病与胰岛素抵抗和胰岛素分泌的相对性缺乏有关，部分患者体内甚至胰岛素产生过多[2]，两者均呈不均一性。2型糖尿病治疗包括饮食治疗和其他辅助治疗，如单纯饮食治疗无效，应加用口服降糖药物，必要时可用各种降低血糖的口服药物(磺脲类、双胍类、胰岛素增敏剂、糖苷酶抑制剂等)联合治疗，如仍无效者，应果断改用胰岛素治疗。虽然有多种治疗方法，但治疗效果仍然不理想。约有66.7%的糖尿病患者的治疗效果不能达到标准，特别是病程长、单独使用口服降糖药的患者，很少能达到并维持HbA1C低于7%的血糖控制目标。胰岛素补充治疗应成为使血糖达标、延缓疾病进展的有效手段。一旦患者空腹血糖超过11.0 mmol/L时，体内存在明显的高糖毒性和胰岛素抵抗，即使采用补充胰岛素的方法也很难实现理想的血糖控制[3]。而加大胰岛素剂量又常常导致低血糖的发生。因此，应寻求既能快速平稳降糖又能减少低血糖发生率且患者依从性好的治疗方法，而阿卡波糖联合甘精胰岛素能够很好地达到这个目标。

阿卡波糖为α－葡萄糖苷酶抑制剂，主要在肠道起作用，可延迟并减低餐后血糖升高，长期应用可降低空腹血糖水平。这种抑制作用是不完全的，而且是可逆的，故向葡萄糖的转化仅仅是推迟，而不是完全阻断，因此主要降低餐后高血糖和缓解高胰岛素血症[4]。阿卡波糖可降低餐后高血糖，达到抑制餐后血糖漂移的目的，特别适合于以淀粉类食物为主食的中国糖尿病人群[5]。由于持续抑制餐后高血糖而减少了胰岛素的需要量[6]，因此减轻了胰腺β细胞的负荷，胰岛的病变(纤维化)的发生得到抑制。应用糖苷酶抑制剂后，由于胰岛素早期分泌反应的改善，血糖降低，胰岛素的迟发性分泌过剩可得到抑制。阿卡波糖亦可用于治疗妊娠合并糖尿病[7]、反应性低血糖和倾倒综合征。胰岛素主要作用是增加葡萄糖的穿膜转运，促进葡萄糖的摄取，促进葡萄糖在细胞内的氧化或糖原合成，并为合成蛋白质或脂肪提供能量，促进蛋白质及脂肪的合成，减少酮体生成。尽早启用胰岛素治疗，可延缓β细胞功能衰竭的进展，但伴随预混胰岛素的使用，低血糖及体重增加的不良反应明显增加，易发生严重不良后果。甘精胰岛素是利用基因重组技术合成的一种新型长效人胰岛素类似物，能够模拟人体基础胰岛素分泌[8]。其皮下注射后吸收缓慢，血药浓度平稳，且无峰值现象，作用可维持24 h以上;能够有效地控制基础高血糖状态;每日注射1次，使用方便。

本试验结合甘精胰岛素和阿卡波糖的优点，以联合治疗2型糖尿病。结果显示，此方案降糖效果明显，低血糖发生率低，而且每天只须注射1次，餐时服药，患者依从性、耐受性好，易于接受，值得临床推广。

[1]苗志敏.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社，2008:770.

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