琥珀酸索利那新治疗 TURP术后膀胱痉挛的疗效观察

大连市中心医院泌尿外科(116000) 任 宇

前列腺增生症(BPH)是老年人群中常见的泌尿系统疾病,经尿道前列腺电切术(TURP)是治疗BPH的最有效手段,但 TURP术后膀胱痉挛一直是困扰患者和临床医生的一个难题。琥珀酸索利那新是一种新的毒蕈碱受体(M3受体)拮抗剂,已广泛应用于临床,主要治疗膀胱过度活动症。为探讨该药物在治疗 TURP术后膀胱痉挛方面的作用,对我院 2010年 1～12月收治的 60例患者进行临床分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组 60例,年龄 61～88岁,平均 72岁。均行 TURP术,术后持续膀胱冲洗时间 14～24小时,平均 20小时。术后 24小时内膀胱痉挛发生次数为 4～15次,平均 7.1次。持续时间 30秒至 30分钟。术后留置导尿 6～8天,平均 6.8天。纳入标准:明确诊断为前列腺增生症,行标准 TURP术患者,术后 24小时内膀胱痉挛发生次数≥4次。排除标准:有抗胆碱能药物的禁忌证,如胃潴溜、未能控制的闭角型青光眼、严重溃疡性结肠炎、术前尿流动力学检查提示逼尿肌收缩无力;糖尿病;明显肝、肾功能异常;术前尿路感染,术前便秘。

1.2 方法 采用随机方法分为两组,琥珀酸索利那新组 30例,对照组 30例。琥珀酸索利那新组服药剂量均为每次 5mg,每日 1次,手术 24小时后开始服药,拔除导尿管当日停药。对照组不用任何药物。记录术后第 1～5天的膀胱痉挛、每日发作次数及不良反应发生情况。对术后膀胱痉挛发作次数应用SPSS13.0进行统计分析,计量资料用(x-±s)表示,组间比较采用 t检验。

2 结 果

2.1 TURP术后膀胱痉挛发作次数 见表 1。

表 1 TURP术后膀胱痉挛发作次数

2.2 琥珀酸索利那新组不良反应 口干 5例,便秘 2例。两组拔除尿管后均排尿通畅,无尿潴留。

3 讨 论

目前,TURP已成为治疗 BPH的首选手术方式,但术后膀胱痉挛的频繁发作给患者带来极大痛苦,不仅疼痛难以忍受,而且可引起尿液外溢,手术区出血增加,甚至形成血块,阻塞导尿管,增加了再手术的风险,延长术后膀胱冲洗及留置导尿管的时间,使患者不能早期下床活动,增加了术后脑梗死、心肌梗死、肺梗死等严重心脑血管疾病的发生率。

TURP术后膀胱痉挛的原因主要有以下几点:1)术前有膀胱逼尿肌不稳定。2)手术操作刺激膀胱黏膜。3)前列腺窝内导尿管的气囊牵引压迫刺激膀胱颈、三角区及后尿道创面。4)持续膀胱冲洗或留置尿管不通,血凝块及前列腺碎组织块阻塞。5)膀胱冲洗液温度过低。6)尿液浸泡新鲜创面使膀胱敏感性增高。7)精神因素,如焦虑、紧张等[1]。临床上通过术中彻底止血、完全取出前列腺碎组织块、术后使用温盐水冲洗、保持冲洗或尿管通畅、及时减少尿管气囊内液量等方法来减少膀胱痉挛的发生,取得一定效果,但仍不理想。当膀胱痉挛发作时,临床上可以使用解痉镇痛药来缓解症状,但由于膀胱痉挛症状出现急剧、持续时间短,而药物镇痛效果发挥需要一段时间,往往在药物起效前患者痉挛症状已经缓解,因此这种治疗效果很不理想。多项研究证明,硬膜外自控镇痛能有效减少 TURP术后膀胱痉挛的发生,但由于可出现呼吸抑制、循环抑制及恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应,且佩戴不方便,有导管断裂的风险,并没有得到广泛应用。

研究证明,毒蕈碱受体共有 5种亚型(M1～M5),在膀胱中主要为 M2和 M3受体,分别占 2/3和1/3[2]。虽然 M2受体含量居多,但膀胱平滑肌兴奋收缩主要依赖于 M3受体[3],M3受体与钙耦合通过激活平滑肌细胞膜上的钙离子通道进入细胞来主导膀胱逼尿肌的收缩。抗胆碱能药物可以阻断毒蕈碱受体从而阻止膀胱痉挛的发生。基于此原理,阿托品、普鲁本辛、奥昔布宁等药物应用于临床治疗膀胱痉挛,取得了一定的治疗作用,但由于无选择性的抗胆碱能作用,常伴有较明显的口干、便秘、视物模糊等不良反应而未被广泛接受。琥珀酸索利那新是一种新型强效毒蕈碱受体拮抗剂,具有高亲和性和高度膀胱选择性,可竞争性地与 M3受体结合,阻断乙酰胆碱与 M3受体结合,从而有效地抑制逼尿肌收缩,且不良反应较少。

本研究对照组数据表明,TURP患者术后出现膀胱痉挛的高峰期在术后第 2～3天,第 4～5天发作次数明显减少,术后第 1天发作次数较少考虑与椎管内联合阻滞麻醉药物使用有关。琥珀酸索利那新组与对照组膀胱痉挛发作次数比较,术后第 1天P＞0.05,证实用药前两组膀胱痉挛发作次数无差别。第 2～5天比较,P＜0.001,结果差异具有显著性。证明琥珀酸索利那新对缓解 TURP术后膀胱痉挛效果显著。

本组琥珀酸索利那新组出现口干 5例,占16.7%,接近于文献报道的服用酸索利那新致口干的发生率 (10%～20%)[4]。便秘 2例,占 6.7%。总体不良反应率为 23.3%,低于文献报道服用托特罗定不良反应发生率 66.9%(依次为口干、排尿困难、头晕、眼睑水肿等),其中口干为 55.3%[5]。所有患者拔除尿管后均排尿通畅,无尿潴留。本组中无因不良反应退出者。证实琥珀酸索利那新用于TURP术后患者安全可靠,不良反应少,用于治疗TURP术后膀胱痉挛疗效明显。

[1] 郭煜.膀胱痉挛的处理对策与进展[J].现代医学临床,2006,32(5):384

[2] Greco KA,Mc Vary KT.The role of combinationmedical therapy in benign prostatic hyperplasia[J].Int Impot Res,2008,20(3):33

[3] Ohtake A.Pharmacological characterization of a new antimuscarinic agent,solifenacin succinate,in comparison with other antimuscarinic agents[J].Biol Pharm Bull,2007,30(1):54

[4] Kosier JH,Combest W,Newton M.Solifenacin succinate(VESIcare):overactive bladder therapy[J].Urol Nurs,2006,26(6):496

[5] 吴士良,杨勇,薛兆英,等.新型抗胆碱能药物托特罗定治疗膀胱过度活动症的临床研究[J].中华泌尿外科杂志,2001,22(4):217