胃癌组织中 CD44 v6和 VEGF的表达变化及意义

刘清涛,赵文慧,牛 冰

(1鹤壁职业技术学院医学院,河南鹤壁 458030;2鹤壁职业技术学院护理学院;3郑州市第五人民医院)

肿瘤的浸润和转移是一个复杂的肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的过程[1]。黏附分子 CD44拼接变异体v6(CD44v6)是一种重要的细胞表面黏附分子,具有介导血管内皮与淋巴细胞结合,使淋巴细胞穿过血管壁进入淋巴组织的功能。其主要见于具有转移能力的肿瘤细胞,参与淋巴细胞活化、增殖及再循环[2]。血管内皮生长因子(VEGF)是促进微血管生成的因子,在肿瘤的浸润和转移中起着非常重要的作用[3]。二者与胃癌的关系尚不明确。2010年 12月,我们检测了胃癌组织中的 CD44v6和VEGF,并探讨二者与胃癌发生发展的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年 6月 ～2010年 2月行胃癌根治术的胃癌患者 60例(胃癌组),其中男 45例,女 15例,年龄 32～71岁。均经病理检查证实为胃癌并且随访资料完整。手术切除前均未行任何形式的放疗、化疗和其他抗肿瘤治疗。TNM分期Ⅰ期 8例,Ⅱ期 17例,Ⅲ期 24例,Ⅳ期 11例。高分化 15例,中分化 19例,低分化 26例;有淋巴结转移 28例,无淋巴结转移 32例。侵及浆膜层 32例,未侵及浆膜层 28例。术中均留取胃癌组织组织标本(胃癌组)。另取肿瘤切除后的近侧断端胃黏膜标本 30例为对照组。断端均距离肿瘤组织 5 cm以上,组织病理学检查为正常胃黏膜组织。

1.2 CD44v6、VEGF的检测 两组标本常规用 10%甲醛固定,石蜡包埋,作 5μm连续切片,分别进行HE染色及 CD44v6、VEGF免疫组化染色。采用免疫组化 SP法检测。按试剂盒说明书进行操作。每批染色均设阴性空白对照和阳性对照。CD44v6和VEGF蛋白阳性细胞均为细胞膜或胞质内出现均匀一致棕黄色颗粒,并且着色强度高于背景非特异性染色者。每个切片在高倍镜下(×200)随机选取 8～10个视野进行结果判定,按文献[3]方法计算阳性细胞百分比。阳性细胞百分比 ＜10%为阴性,≥10%为阳性。

1.3 统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件。计数资料比较采用 χ2检验,等级资料比较用 Spearman等级相关检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

胃癌组 60例中,32例 CD44v6表达阳性,33例VEGF表达阳性;对照组分别为 8、9例,两组相比,P均 ＜0.05。胃癌组 CD44v6、VEGF表达与胃癌临床病理参数的关系见表 1。由表 1可见,胃癌组织中的 CD44v6、VEGF表达与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P均 ＜0.05)。

表1 胃癌组织中CD 44 v6和VEGF表达与胃癌临床病理参数的关系(例)

3 讨论

CD44v6是 CD44的一种拼接变异体,它的表达可改变肿瘤细胞表面黏附分子的构成及功能,使肿瘤细胞获得转移能力,与远隔的淋巴结和血管内的配体结合,有效地形成转移瘤并更加稳定地寄宿和生长[4]。有关该分子在肿瘤转移和浸润过程中的具体作用机制目前尚不十分清楚。近年来研究[5]表明,CD44v6的异常表达与多种人恶性肿瘤的发生、发展、侵袭转移及预后密切相关。胃癌是一种恶性程度高、易早期发生淋巴和血液转移的肿瘤。本研究结果显示,胃癌组织中 CD44v6阳性表达较正常胃黏膜组织明显升高,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关。提示胃癌组织中 CD44v6表达率越高,胃癌恶性程度越高、侵袭转移能力越强。

众所周知,肿瘤的生长和扩散依赖于血管的生成。VEGF是迄今为止发现的特异性最高、作用最强的血管生长因子,其主要生物学作用是促进血管内皮细胞增殖,诱导新生血管形成和增加血管的通透性。其与肿瘤细胞生长和转移有密切关系[6～8]。本研究结果显示,胃癌组织中 VEGF阳性表达较正常胃黏膜组织明显升高,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关,说明胃癌组织中分泌大量VEGF,这为肿瘤组织血管生成、肿瘤细胞的侵袭性生长提供了必要的条件。并且,随着肿瘤浸润深度的加大,以及淋巴结转移的出现和临床分期的加重,VEGF的阳性表达率逐渐升高,提示 VEGF的表达水平可在一定程度上反映胃癌恶性程度,可以作为监测病情的指标。

综上所述,CD44v6与 VEGF在胃癌组织呈高表达,二者在胃癌发生和侵袭转移中扮演重要角色,并与胃癌淋巴结转移及临床分期有关。

[1]曾益新.肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2003:244-258.

[2]谷化平,尚培,倪灿荣.CD44v6和 E-cadherinherin表达与结肠癌浸润转移关系[J].临床与实验病理学杂志,2003,19(3):270-271.

[3]朱新峰,林坚.血管内皮生长因子与肿瘤关系研究进展[J].广西医科大学学报,2006,23(2):333-335.

[4]颜纯海,郑景存.肾癌中 E-cadherin、α-catenin的表达及意义[J].中华泌尿外科杂志,2002,23(5):261-263.

[5]王丽,罗金芳,桂律.Caveolin-1和 E-cadherin在肾细胞癌中的表达及其意义[J].临床泌尿外科杂志,2008,23(4):287-288.

[6]张涛,徐惠绵,赵宜良.胃癌组织中 VEGF、MMP-9和 PCNA表达与胃癌生物学行为的关系[J].实用癌症杂志,2008,23(3):242-243.

[7]曾文良,冯茂辉,胡名柏.血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用[J].临床外科杂志,2005,13(10):630-631.

[8]石汉平.消化道内分泌肿瘤的诊疗现状[J].中华肿瘤防治杂志,2008,15(23):1-3.