曲美他嗪改善扩张型心肌病心力衰竭患者心功能的疗效观察

赵新国

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是以一侧左心室或双侧心室扩大伴心肌收缩功能受损为特征的疾病，其病理改变为心肌细胞肥大、缺氧、变性等［1］。本病常发生于中青年人，临床常表现为进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞和猝死，且可发生于任何阶段，严重威胁着患者的健康，并给其家庭带来沉重的经济负担。近年来，血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等的应用明显提高了患者生存率。曲美他嗪是一种新的具有独特抗心肌缺血作用的药物，可以改善心肌能量代谢、直接保护心肌细胞，并且对血流动力学没有影响，对缺血性心脏病合并心力衰竭疗效肯定［2］。本文旨在进一步探讨曲美他嗪在改善DCM合并心力衰竭心功能方面的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年1月－2011年1月我院心内科收治的DCM 82例，均经体格、心电图、心脏超声、冠状动脉造影等检查，符合1995年中华心血管病学会组织专题研讨会制定的DCM诊断标准［3］。超声心动图提示左心室射血分数＜40%，根据美国纽约心脏学会心功能分级标准，82例均在Ⅱ～Ⅳ级，排除冠状动脉粥样硬化心脏病、严重心律失常及肝肾功能衰竭。将患者随机分为：观察组41例，男性24例，女性17例，年龄（53.4±9.2）岁，病程（2.8±0.9）年；对照组患者41例，男性26例，女性15例，年龄（52.9±8.1）岁，病程（2.6±0.7）年。两组在年龄、性别、病程、心功能分级等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 入选患者均常规给予血管紧张素转换酶抑制剂（受体拮抗剂）、β受体阻滞剂、螺内酯及酌情给予强心剂等治疗。观察组在上述治疗基础上给予曲美他嗪20mg，口服，每日3次。对照组仅采取常规治疗，不予曲美他嗪。疗程均为12周。

1.3 观察指标 所有入选患者在治疗前及治疗12周后进行心功能分级评价。疗效判断标准：心功能改善1个等级为有效；改善2个等级及以上为显效；无明显改善甚至恶化判断为无效。进行心脏超声检查（美国产HP－100型心脏多谱勒彩色超声仪），测量计算治疗前后患者的左心室舒张末期内径（left ventricular internal diameter at end－diastole，LVIDd）、左心室射血分数（left ventericular ejection fraction，LVEF）及每分钟心排量（candiac output，CO）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能改善情况 治疗12周后，对照组显效4例，有效24例，无效13例，总有效率为68.29%（28／41）；观察组显效9例，有效27例，无效5例，总有效率为87.80%（36／41）。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能改善情况［n（%）］

2.2 治疗前后两组超声心动图指标变化 治疗后两组LVEF、LVIDd、CO值均较治疗前显著改善（P＜0.05）；但观察组治疗后上述指标均明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后超声心动图指标变化

2.3 不良反应 两组治疗过程中均未发现与药物相关的不良反应发生，完成整个疗程。

3 讨论

扩张型心肌病目前病因尚不明确，可能与感染、自身免疫、遗传等多种因素相关［4］。本病多缓慢起病，失代偿期主要表现为充血性心力衰竭，既往主要采用强心剂、利尿剂及硝酸酯等药物针对慢性心力衰竭进行治疗，同时应用阿司匹林、华法林口服防止附壁血栓形成及栓塞的发生，晚期甚至需要心脏移植治疗。目前观点认为，心室重塑是引起心力衰竭发生、发展的基本机制，心肌因各种原因受到损伤，通过复杂的分子和细胞机制改变心脏结构、功能及其表型引起心室重塑，因此后来多采用血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑［5］。同时，因为心室重塑的发生致使单位质量的心肌毛细血管数目相对减少，增加了氧的弥散间距，引起心肌缺氧继而导致脂肪酸代谢增加，使心肌的机械效能降低。此外，处于衰竭状态的心肌细胞中ATP酶活性下降使心肌能量利用出现障碍，导致心肌收缩性减弱。因此，慢性充血性心力衰竭同样也存在以心肌能量代谢障碍为基础的病理生理学改变。

曲美他嗪化学名为1－［（2，3，4－三甲氧苯基甲基唑）］哌嗪二盐酸盐，是一种新型的抗心肌缺血药物［6］，通过抑制3－酮酰基辅酶A硫解酶选择性地对线粒体酶进行抑制，减少脂肪酸氧化代谢率，增加葡萄糖与乳酸等的氧化代谢起到保护心肌的作用。同时，可以有效调节心肌细胞内脂肪酸与葡萄糖氧化供能平衡，在产生等量ATP时，脂肪酸的耗氧量高于葡萄糖，产生ATP的效率低于葡萄糖代谢。故曲美他嗪通过调节心肌细胞能量代谢途径可减少ATP生成过程中对氧的需求，以使心肌在低氧状态仍可维持ATP的产生；同时，优化心肌细胞的能量供应，不降低心肌收缩能力，保证心功能的正常维持［7］。本药在细胞水平进行心肌细胞能量代谢调节，不引起血流动力学变化，没有负性肌力的作用，在临床最早作为抗心绞痛药物使用。近年来的研究指出，扩张型心肌病合并心力衰竭的患者用曲美他嗪可以明显改善心功能，延缓心室重塑的发生［8－9］。本研究在DCM合并心力衰竭患者常规治疗基础上加用曲美他嗪，并与不采用曲美他嗪的对照组进行对比，评价治疗前后患者的心功能情况，并采用超声心动图检测计算CO、LVEF、LVIDd等指标反应患者心功能，发现治疗12周后应用曲美他嗪的观察组心功能改善总有效率明显优于对照组，且观察组CO、LVEF、LVIDd等指标改善情况也显著优于对照组。

综上所述，曲美他嗪具有良好的抗心肌缺血、改善心肌细胞能量代谢的作用，可以明显改善扩张型心肌病心力衰竭患者心功能，改善预后，且不良反应少，值得临床推广应用。

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［9］叶丽华，贾连旺.曲美他嗪治疗扩张型心肌病左心功能不全效果观 察［J］.心脑血管病防 治，2010，10（1）：47－49.