埃索美拉唑对肝硬化食道静脉曲张预防性套扎治疗后患者肝功能的影响研究*

吕洪敏，向慧玲， 张洪生，唐 飞

(1.天津市第三中心医院，天津 300170；2.天津医科大学，天津 300070)

食管静脉曲张破裂出血是上消化道出血的常见原因，也是肝硬化门脉高压最严重的并发症之一。内镜套扎治疗是重要且成熟的治疗方法，早期发现肝硬化患者食管静脉曲张并行预防性的套扎治疗是一种有效预防食管静脉破裂出血的方法。但是在行内镜套扎治疗中患者术中和术后有出血的危险性，应用PPI预防出血是目前普遍采用的方法，通过提高胃内的pH值，降低患者的出血率和套扎后的再出血的危险性[1]。但是肝硬化的病人肝功能均已受到损害，PPI的应用是否会对患者的肝功能进一步损害，本观察将对本院肝硬化食道静脉曲张行预防性套扎治疗的患者应用埃索美拉唑后肝功能的改变进行回顾性的分析，以评价埃索美拉唑应用在肝硬化病人的安全性。

1 材料与方法

1.1材料 套扎器：天津天医用生物材料研究有限公司;胃镜为Olympus XQ-30。埃索美拉唑是阿斯利康公司产品。

1.2研究对象 69例本院2006年4月—2006年12月的住院肝硬化食管静脉曲张患者，其中男性48例，女性21例，年龄25～78岁，平均56.1岁；经临床、实验室及 B超或CT确诊。病原学为乙型肝炎病毒感染41例，丙型肝炎病毒感染7例，原发性胆汁性肝硬化3例，酒精性肝硬化9例，隐原性肝硬化7例，自身免疫性肝硬化2例，并发肝癌7例。肝功能Child-Pugh分级A级23例， B级22例，C级24例。

1.3方法 所有患者既往无出血史或最近1个月之内无食道静脉出血，胃镜检查证实有重度食管静脉曲张，并可见到红色征即进行食道静脉曲张套扎治疗。采用6连发套扎器进行套扎，平均套扎点数为7.7个。术后给予常规的护肝药物及白蛋白等血制品治疗，在套扎后第1日开始应用埃索美拉唑40 mg/d，1次/d，口服，连续应用2周， 入院时及用药结束后测定患者ALT、AST、Bil和PTA。

2 结果

ALT、AST和TBil的水平均较应用唉索美拉唑前明显好转(P<0.05)，见表1。

表1 埃索美拉唑应用前后肝功能的变化

3 讨论

食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症之一，未行内镜治疗之前，出血的病死率20.0%[2]。内镜下食管静脉曲张套扎治疗(EVL)是治疗和预防食管静脉曲张破裂出血的首选方法[3,4]。但是在行内镜套扎治疗中患者术中和术后有出血的危险性，术后并发食管溃疡为近期再出血的常见原因，常规应用抑酸药物能够降低胃酸对食管黏膜的侵袭作用，有利于降低食管溃疡出血的概率，促进溃疡的愈合，有效的减少套扎后出血发生[5]。近年来，质子泵抑制剂广泛用于上消化道出血，其治疗上消化道出血的疗效优于H2受体拮抗剂[6]，但对肝功能有一定影响，由于肝硬化病人肝功能较差，PPI的长期应用在减少患者再出血发生的同时也可能对肝功能进一步造成损害。

埃索美拉唑是一种新的PPI类药物，是奥美拉唑的左旋异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，对胃酸的分泌有显著的抑制作用[7,8]，其抑酸效果明显优于其他质子泵抑制剂[9]。本实验结果显示，在应用埃索美拉唑前后患者的ALT、AST、TBil明显的好转，PTA的水平相对的较稳定，肝功能的明显好转可能与常规应用保肝的药物有关，提示埃索美拉唑的应用对肝硬化对患者的肝功能无明显的不良影响。

本文结果提示肝硬化伴食道静脉曲张行内镜套扎治疗的病人，在套扎后应用埃索美拉唑是相对安全的，不会对患者的肝功能造成进一步损害，是一种相对安全的用药。

1 朱旭星，王光助，应光荣，等．急诊胃镜评价抑酸药对急性上消化道出血疗效212例 ．世界华人消化杂志，2002，10(8)：988

2 杨云生，令狐恩强．食管胃曲张静脉破裂出血的内镜治疗．中华消化内镜杂志，2004，21(3)：152

3 Villanueva C, Piqueras M, Aracil C,etal. A randomized controlled trial comparing ligation and sclerotherapy as emergency endoscopic treatment added to somatostatin in acute variceal bleeding. J Hepatol，2006，45(4)：560

4 Jaklewicz D, Rozanski W, Wojtun S,etal. Endoscopic methods of treatment of variceal haemorrhages. Pol Merkur Lekarski，2007，22(131)：419

5 杨锦林，吴俊超，郭震．抑酸药在肝硬化食管静脉曲张套扎术后的应用．中华消化杂志，2004，24(2)：120

6 Leontiadis G I, Sreedharan A, Dorward S,etal. Systematic reviews of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of proton pump inhibitors in acute upper gastrointestinal bleeding. Health Technol Assess，2007，11(5)：1

7 Sheu B S, Kao A W, Cheng H C,etal. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism. Aliment Pharmacol Ther，2005，21(3)：283

8 Klotz U, Schwab M, Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2004，95(1)：2

9 许国铭，钟捷. 质子泵抑制剂-基础与临床. 上海：上海科技教育出版社，2004：143