奥扎格雷抗血小板聚集作用的临床观察

张剑宇，彭 岚，刘冬柏

目前，阿司匹林在抗血小板聚集治疗中具有重要作用［1］。然而，阿司匹林“抵抗”［2-3］现象不容忽视。有研究表明，奥扎格雷具有抗血小板作用，通过多途径抗血小板聚集，其机制可能不同于阿司匹林。目前，关于奥扎格雷的抗血小板聚集作用及其能否作为抗血小板聚集药物单独应用的报道较少。笔者观察奥扎格雷抗血小板聚集的实验室指标，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 资料 收集2009年10月-2010年6月我院神经内科住院的急性脑梗死患者(诊断标准符合1995年全国第4次脑血管病学术会议修订标准)120例，随机分成2组。奥扎格雷组:60例，男32例，女28例，平均年龄67.1岁，奥扎格雷(山东罗欣药业股份有限公司产品)80 mg，1次/d静滴，连用14 d;阿司匹林组:60例，男33例，女27例，平均年龄65.4岁，拜阿司匹林100 mg，1次/d口服。两组患者年龄、性别差异无统计学意义。所有患者住院前1个月内未采用影响血小板功能的治疗方案(包括可能有抗血小板聚集作用的中成药)。除外有以下情况的患者:血液病，血小板计数异常，不能口服药物，需抗凝、溶栓治疗，入院后、治疗开始前血小板聚集率低于正常标准。

1.2 研究方法 各组患者均于入院后3 h内、治疗第14天空腹检测血小板聚集率。

1.3 血小板聚集率检测 采用兰波APACT2型血小板聚集仪(LAFIB RINTIMER公司，德国)。按说明书采用二磷酸腺苷(ADP)10.0μmol/L、花生四烯酸(AA，Sigma 公司)500μg/L各 2μL。自肘前静脉采血4mL，3.8%枸橼酸钠抗凝，严格控制血和抗凝剂比例为9∶1，混合低速离心(1000 r/min)10min，取上层富血小板血浆，剩余抗凝血离心(3000 r/min)15min，留取乏血小板血浆500μL作为对照;调整富血小板血浆，使其血小板计数为150～240 G/L，分别采用 ADP、AA诱导，测定血小板最大聚集率，所有检查均由专人操作，在2 h内完成。

1.4 抵抗筛选 参照阿司匹林抵抗常用标准［2］，①在10μmol/L ADP浓度下，血小板平均聚集率≥70%;②在0.5 mg/mLAA浓度下，血小板平均聚集率≥20%。符合①与②为抵抗;符合①或②为半抵抗。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 两组血小板聚集功能比较 在同一诱导剂作用下，两组血小板聚集功能差异无统计学意义。见表1。

2.2 两组发生抵抗情况 阿司匹林组抵抗(AR)发生率为5.0%，半抵抗(ASR)发生率为23.3%，总发生率为28.3%;奥扎格雷组AR的发生率为13.30%，ASR发生率为 18.33%，总发生率为31.63%。见表2。

表1 两组血小板聚集试验结果

表2 两组抵抗情况

3 讨论

血小板聚集率是血小板活性的表现形式之一，通过血小板聚集实验结果，可以判断血小板抑制药物是否起到应有的作用。近年研究表明，阿司匹林是抗血小板聚集治疗中最重要的药物(除阿司匹林外，还有氯吡格雷、双嘧达莫等［4］)，能有效降低心血管病患者中风的发生率及死亡的危险率［5］。但最近研究发现，无论是阿司匹林还是氯吡格雷、双嘧达莫，在服用治疗剂量的患者中，仍有血栓形成事件的发生及一个或者多个血小板聚集功能检测异常，即药物“抵抗”现象［6-9］。

奥扎格雷和阿司匹林均为血栓素(TXA2)合成酶抑制剂［10］。阿司匹林通过抑制血小板环氧化酶发挥抗血栓作用，降低血浆LPA水平;奥扎格雷具有高度选择性，可促进前列环素合成酶(PGI2)生成［11-12］，对氧化酶无抑制作用，且能拮抗血小板ADP受体，破坏血小板的聚集和纤维蛋白原介导的血小板交联，增强阿司匹林的抑制血栓功能。奥扎格雷与阿司匹林联用优于单纯使用阿司匹林或奥扎格雷。本研究结果表明，阿司匹林与奥扎格雷均有抑制血小板作用，但两者作用的差异无统计学意义。脑缺血急性期PGI2/TXA2平衡异常，急性脑缺血时血栓素合成酶代谢物明显升高，作用于血管内皮细胞和血管平滑肌，促进血管收缩，血小板增加、聚集，使微循环障碍加重，病情恶化。奥扎格雷能抑制5-羟色胺(5-HT)活性，扩张脑血管，增加脑血流［13-14］，改善微循环，增加脑梗死区及其周围半暗带血液供应，与阿司匹林联合应用临床疗效优于阿司匹林。

本研究表明，奥扎格雷与阿司匹林在同一诱导剂作用下血小板聚集功能的差异无统计学意义，可作为抗血小板聚集药物使用。奥扎格雷同样也存在抵抗问题，机制还需要进一步研究。鉴于奥扎格雷抗血小板聚集的可能机制与阿司匹林并不完全相同，其对于阿司匹林抵抗的患者是否有效、抗血小板聚集的长期临床效果、与其他血小板聚集药物联合应用能否解决抵抗问题，都需要进一步大规模临床实验探讨。

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