葛根素注射液治疗肺心病急性加重期随机对照试验的系统评价

李延鸿，朱怀军

肺心病是一种常见病，其急性发作大多由呼吸道感染诱发，患者在急性加重期的病死率约为10%～15%。临床对肺心病的常规治疗通常包括抗感染、氧疗、排痰、利尿等，然而，这些治疗往往产生新的问题，如:频繁使用抗生素;耐药菌的产生;继发性真菌感染;使用利尿剂导致电解质紊乱等［1-3］。因此，临床迫切需要寻找更好的治疗方案以提高疗效。在常规治疗基础上加用葛根素注射液治疗肺心病急性加重期是临床的一种有益的实践［4-11］。本文对该治疗方案做进一步的研究，以便为临床使用提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 文献纳入标准 ①收集的数据均来自公开发表的葛根素注射液治疗肺心病急性加重期的随机对照试验(Randomized controlled trials，RCT)。②药物疗效及不良反应均以量表的量化性质反映，且为计数资料。③干预措施:葛根素+方案A vs.方案A。

1.2 排除标准 ①治疗组为葛根素+其他药物+西医基础治疗、对照组为西医基础治疗的文献;②葛根素用法为非注射使用的文献。

1.3 检索策略 检索万方数据库(1998-2011.7)、中国期刊全文数据库(1994-2011.7)。目标检索词:葛根素、肺心病、急性加重期等。通过计算机检索→人工粗筛→阅读全文的方式获取文献。

1.4 文献质量评价 对纳入研究的文献质量使用Jadad质量记分法进行评分［12］。

1.5 统计学方法 采用STATA SE 10.0软件对所收集的临床研究资料进行分析。计数资料用相对危险度(Relative Risk，RR)、95% 可信区间(Confidence Interval，CI)表示。以卡方检验分析各研究间的异质性，当各研究间有统计学同质性时(P≥0.05)，选用固定效应模型(Fixed Effects Model);反之，选用随机效应模型(Randomized Effects Model)。

1.6 结局指标及其判定标准 ①1977年全国肺心病专业会议修订的综合疗效判断标准［4，9］;②自拟［5，7，10-11］;③ 最 新 国 内 外 疾 病 诊 疗 标 准(1992)［6］;④现代内科治疗学(1999)［8］。

2 结果

2.1 纳入RCT研究的基本特征 文献检索获得45篇文献，经阅读摘要及全文后，纳入8篇［4-11］随机对照试验，合计863例患者。纳入研究的文献质量:总分为3分的文献1篇，总分为2分的文献2篇，其余均为1分。多数文献未描述具体的随机方法和是否有脱落。见表1。

表1 纳入研究的基本情况［4-11］(例)

2.2 发表偏倚 以加用葛根素治疗组以及对照组治疗的总有效数数据做漏斗图［4-11］，漏斗图显示存在一定的发表偏倚。见图1。

图1 葛根素注射液治疗肺心病急性加重期的漏斗图

2.3 葛根素注射液治疗肺心病急性加重期的分析［4-11］8个研究比较了加用葛根素治疗组与对照组治疗肺心病急性加重期的总有效性。Meta分析结果显示，异质性检验结果:d.f.=7，P=0.000，选用随机效应模型。提示治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义。其RR(95%CI)为1.26［1.12，1.42］。6 个研究［5-10］报道，加用葛根素治疗组总有效率高于对照组，其RR(95%CI)分别为 1.58［1.21，2.06］、1.25［1.10，1.43］、1.24［1.05，1.45］、1.29［1.06，1.58］、1.30［1.02，1.65］、1.42［1.12，1.82］。见图2。

图2 葛根素注射液治疗肺心病急性加重期的的森林图

2.4 安全性分析 林琼等［8］报道48例患者在使用葛根素注射液过程中未发现不良反应。贾连旺等［9］报道，37例患者在使用葛根素注射液过程中，1例于用药第9天出现发热反应，吴卫珍［10］报道，40例患者在使用葛根素注射液过程中，未发现明显的不良反应。陈晓红［13］对266例葛根素注射液不良反应分析后发现，葛根素注射液致变态反应、溶血性贫血、药物热的发生占其不良反应的前3位(34.96%、22.18%、15.79%)。另有研究发现［14］，葛根素注射液的剂量、疗程与发热相关。也有人认为用1周停1周再使用，可减少不良反应的发生［15］。因此，可以认为，葛根素注射液较为安全。

3 讨论

本研究纳入的8个随机对照文献，仅1篇文献的Jadad评分为3分，其余均小于3分，显示纳入文献总体质量偏低。由于研究文献均未实施盲法，因此，容易导致测量偏倚。样本量较小且未能进行安全性Meta分析是本研究的不足之处。

最近研究发现，葛根素能调整抗氧化物酶的平衡，使肺心病患者增强的脂质过氧化反应降低［16］。动物实验显示，葛根素调节MMPs表达、抑制肺动脉管壁胶原沉积的作用有利于改善慢性肺心病大鼠肺血管重建［17］，明显改善急性血瘀模型大鼠血液的粘、浓、凝、聚等异常［18］。本品还可抑制趋化因子表达，缓解肺动脉高压发展［19］，并且，可能通过抑制细胞色素c通路起保护肺组织的作用［20］。更有研究显示，葛根素具有抑菌作用，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等都有抑制作用［21］，这使得葛根素对西医的抗感染治疗具有协同作用成为可能。因此，葛根素对肺心病患者的效用是多方面的。

目前的研究结果表明，加用葛根素注射液治疗肺心病急性加重期可以显著提高疗效，但是，由于漏斗图显示存在一定的发表偏倚，且多数研究未提及盲法的实施，所以，尚有待于进一步研究。

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