参附注射液对慢性心力衰竭心功能及血浆NT-proBNP的影响*

吴华芹 胡元会 周育平 安 成 褚瑜光 冯 玲

中国中医科学院广安门医院（北京100053）

参附注射液是治疗心力衰竭的常用中药注射剂之一，目前已有大量文献证实其治疗心力衰竭的有效性，但有关对N-末端原脑利钠肽（NT-proBNP）的影响少见报道，近年研究表明，血浆NT-proBNP与心功能关系极为密切，且比脑利钠肽（BNP）更能反映心功能受损的程度［1］。本研究以慢性心力衰竭患者为研究对象，观察参附注射液对心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平及心功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2007年6月-2008年3月在本院心内科住院的心力衰竭患者63例。诊断标准参照2005年美国心脏病学会（ACC）及美国心脏学会（AHA）关于《成人慢性改缩性心力衰竭治疗指南》制定。随机分为两组。治疗组31例，男性12例，女性19例；年龄（72.94±7.58）岁；病程（8.90±6.40）年；合并陈旧性心肌梗死16例，高血压26例，糖尿病13例，高血脂13例；心功能Ⅲ级20例，Ⅳ级11例；治疗期间使用ACEI制剂22例，ARB制剂5例，β受体阻滞剂22例，利尿剂17例，地高辛10例，硝酸酯类27例，他汀类药物13例。对照组32例，男性12例，女性20例；年龄（76.43±6.80）岁；病程（9.69±4.88）年；合并陈旧性心肌梗死 15例，高血压27例，糖尿病11例，高血脂13例；心功能Ⅲ级22例，Ⅳ级10例，治疗期间使用ACEI制剂19例，ARB制剂6例，β阻滞剂20例，利尿剂15例，地高辛8例，硝酸酯类27例，他汀类药物12例。两组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组给予西医基础治疗，药物包括利尿剂（呋塞米 20～80mg，螺内酯 20～80mg）、ACEI制剂（福辛普利钠片5～15mg、贝那普利 5～15mg）或 ARB制剂（氯沙坦 25～50mg、缬沙坦 40～120mg）、β 受体阻滞剂（酒石酸美托洛尔 12.5～50mg，卡维地洛 2～8mg）、强心剂（地高辛0.125～0.25mg）、硝酸酯类（单硝酸异山梨酯20～40mg）等。治疗组在此基础上予参附注射液40mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100mL静滴，每日1次。两组均治疗1周。

1.3 观察方法（1）心功能指标测定：采用美国HP5500心脏超声仪，测定左室舒张末期内径（LVEDD），左室收缩末期内径（LVESD）。并按下列公式计算：心排血量 （CO）＝每搏量×心率；应用Teichholz法测定左心室射血分数（LVEF），EF=（左室舒张末期容量-左室收缩末期容量）/左室舒张末期容量×100%；左心室短轴缩短率 （FS）＝LVEDD-LVESD/LVEDD×100%。（2）血浆NT-proBNP检测：患者在入院次晨，空腹、平卧位时抽血，采用德国罗氏公司Elecsys 170电化学发光免疫分析仪，采用ECLIA（电化学发光免疫法）法测定血浆NT－proBNP含量，检测范围为5～35000pg/mL。

1.4 统计学处理应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以（±s）表示，采用 x2检验和 t检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心功能比较见表1。两组治疗后心功能指标均有所改善（P＜0.05或0.01）。治疗组在升高EF、CO、FS，缩小LVEDD方面优于对照组 （P＜0.05或 0.01）。

表1 两组治疗前后心功能比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同期比较，△P＜0.01，△△P＜0.05。

CO（L/min）3.62±0.55 4.87±0.81**△3.55±0.48 4.38±0.54**组别FS（%）治疗组 治疗前 22.09±2.49（n=31） 治疗后 26.66±1.91**△△对照组 治疗前 22.72±2.16（n=32） 治疗后 25.34±1.79**LVEDD（mm）56.61±4.96 52.10±4.55**△55.16±4.83 53.47±4.24*LVESD（mm）43.61±5.52 38.23±3.80**42.59±5.17 38.53±4.65**EF（%）44.94±4.09 52.39±3.54**△45.88±4.52 50.69±3.88**

2.2 两组治疗前后血浆NT-proBNP含量比较治疗后，对照组血浆NT-proBNP由治疗前的 （3.52±0.32）pg/mL降至（3.07±0.26）pg/mL;治疗组由治疗前的（3.58±0.36）pg/mL 降至（2.97±0.37）pg/mL。 两组治疗后NT-proBNP均有显著下降（P＜0.01），治疗组下降更为明显（P＜0.05）。

3 讨 论

BNP是一种在心室合成的神经激素。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被成为NT-proBNP和BNP。原脑利钠肽（ProBNP）在蛋白酶的作用下降解为BNP和NT－proBNP，二者等摩尔产生，故不仅BNP的浓度能够反映心功能不全的严重程度，其无活性产物NT-proBNP也有同样的效果。然与BNP相比，NT-proBNP具有半衰期长、血浆浓度高，个体变异小和体外稳定性高的优点，因而临床实用价值更大。研究初步表明，NT-proBNP与BNP临床意义相似，比BNP更能反映心功能受损的情况［1］。

参附注射液主要有效成分是人参皂苷、乌头类生物碱，能刺激β受体，增加心肌收缩力，增加心搏出量，尚有兴奋α受体作用，恢复血管功能，增加冠脉流量和脑流量的作用；并可扩冠、强心，降低心肌耗氧量、降低血黏度及周围血管阻力；人参皂苷能阻滞细胞膜钙离子通道，减轻心肌钙负荷，减少心肌损伤，促进细胞修复，有利于改善和纠正心衰的病理生理异常［2］。

本研究显示，慢性心力衰竭患者心脏收缩舒张功能明显受损，血浆NT-proBNP含量明显升高。使用参附注射液治疗第7日末，患者的心功能指标CO、EF、FS均明显提高，而LVEDD、LVESD明显下降，血浆NT－proBNP含量亦明显降低，且在改善LVEDD、CO、EF、FS、NT-proBNP方面优于对照组，说明参附注射液可明显改善心脏的收缩舒张功能。进一步证实了其对心功能的保护作用。可见参附注射液是慢性心力衰竭的有效治疗药物，值得临床推广应用。

［1］Mueller T，Gecenhuber A，Poelz W，et al.Diagnostic accuracy of B type natriuretic peptide and amino terminal proBNP in the emergency diagnosis of heart failure［J］.Heart，2005，91（5）：606-612

［2］王本祥.现代中药药理［M］.天津：天津科学技术出版社，1997：1147.