糖代谢异常对患者冠状动脉内皮功能影响的研究

王 琛，王 广，何立芸，郝燕婷，洪天配

(北京大学第三医院，北京100191)

冠脉血流速度储备(CFVR)是反映冠状动脉微循环、血管内皮功能的重要指标之一，可以较好地了解心脏微血管舒张功能状态，特别是有糖尿病、心肌梗死后等情况时更重要，能够很好地辨别非严重狭窄病变的意义、指导治疗方式的选择、评价治疗对生理功能改善的意义［1～3］。本研究旨探讨不同病程2型糖尿病患者CFVR功能的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年8月～2011年3月我院门诊就诊患者59例，其中糖耐量正常23例(对照组)，男16例、女 7 例，年龄(53.2 ±12.6)岁，高血压10 例，体质量指数(24.99 ±2.67)kg/m2，吸烟 10例;新诊断2型糖尿病患者21例，男15例、女6例，年龄(43.0±7.1)岁，高血压 5例，体质量指数(27.71±4.39)kg/m2，吸烟 5 例;已诊断 2 型糖尿病患者15例，男9 例、女6 例，年龄(57.1 ±9.1)岁，高血压9 例，体质量指数(23.88 ±7.01)kg/m2，吸烟9例，糖尿病病史平均5.47 a。诊断均经过口服葡萄糖耐量实验明确，符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，均不伴有糖尿病视网膜病变、神经病变及血管病变。排除已明确的冠状动脉性心脏病，以及服用硝酸脂类药物患者。3组研究对象之间的性别、高血压患病率、体质量指数及吸烟例数的差别没有统计学意义(P＞0.05)，新诊断2型糖尿病患者年龄略低于已诊断2型糖尿病患者，3组患者的基础状况具有可比性。

1.2 实验室检测 所有受试者采集血液标本前24 h禁烟、禁酒，停用所有药物，过夜禁食12 h以上，第2天清晨取坐位采集肘静脉血4 ml离心取血清检测血脂、血糖。然后检测体质量、身高、血压，计算体质量指数。血脂及空腹血糖的检测由我院检验科使用OLYMPUS AU5400自动生化仪进行检测，每日进行定标和常规质量控制。甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)测定采用酶法;高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LCL-C)测定采用清除法;空腹血糖(FBG)测定采用葡萄糖氧化酶法。

1.3 CFVR检测 使用经胸腔彩色多普勒超声心动图法检测CFVR，速率范围设定为±8.9～±24.0cm/s。使用具有GE vivid7 3S传感器的超声心动图系统，宽带高频(5～12 MHz)传感器探头经胸观察(S12)，检测患者静息状态下冠状动脉左前降支远端的舒张期血流速度作为基础，随即给予患者静脉输注 ATP［0.14 mg/(kg·min)］3min，在冠脉达到最大扩张时记录舒张期血流速度。以两者的比值作为CFVR，CFVR正常参考值为＞3。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件包进行统计分析，计量资料用±s表示，组间比较使用ANOVA方差分析，计量资料采用t检验。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 实验室指标比较 见表1。

表1 各组实验室指标检测结果比较(mmol/L，±s)

表1 各组实验室指标检测结果比较(mmol/L，±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.01;与新诊断糖尿病组比较，△P ＜0.05，#P ＜0.01

TC TG LCL-C HDL-C FBG对照组 5.32 ±0.98 3.67 ±1.68 2.63 ±0.69 1.10 ±0.23 5.7组别1 ±0.62新诊断糖尿病组 5.18 ±0.93 2.34 ±1.46 3.33 ±0.76* 1.10 ±0.24 8.53 ±1.80*已诊断糖尿病组 4.68±0.78 2.74±1.78 2.81±0.81△ 1.05±0.23 6.84±1.84*#

2.2 CFVR检测结果 对照组、新诊断糖尿病组、已诊断糖尿病组 CFVR 分别为 3.15 ±0.30、2.79 ±0.51 和2.46 ±0.61，P ＜0.01。

3 讨论

血管内皮功能的异常是糖尿病血管并发症的始发和促进因素［4］。内皮细胞功能异常时，血液中运送脂肪的蛋白质会产生变性，在运送过程中脂肪容易沉积在血管内壁形成脂肪斑块［5］。2型糖尿病患者常伴有脂代谢异常［6］，随着病情的进展，发生血管内皮损伤继而并发血管病变，本研究观察对象均存在不同程度的脂代谢异常，糖尿病组尤为明显。

我们以往的研究显示，高同型半胱氨酸血症患者的冠状动脉内皮功能被显著抑制，其CFVR显著下降［7］。本研究发现，CFVR在糖耐量正常、新诊断糖尿病及已诊断糖尿病3组之间的水平逐渐降低。分析原因，当内皮功能受损时，动脉粥样硬化斑块逐渐形成，冠脉粥样硬化导致冠脉狭窄，最大程度扩张时的血流量下降，CFVR会逐渐下降。因此，本研究中新诊断2型糖尿病组和糖耐量正常组相比，冠脉指标CFVR下降，提示内皮功能在新诊断糖尿病时就产生变化，血管的收缩功能就受到了影响，已诊断糖尿病患者CFVR值进一步降低，提示内皮功能随着糖尿病病程的延长进一步下降。

综上所述，糖尿病患者CFVR功能显著降低，这种异常即使在新诊断的糖尿病患者就已出现，而且随着糖尿病病程的延长进一步恶化。提示糖代谢异常对冠状动脉内皮功能的损害作用。因此在糖尿病早期积极干预血糖、血脂代谢紊乱，防止血管内皮功能的进一步损伤尤为重要。

［1］Hozumi T，Yoshida K，Ogata Y，et al.Noninvasive assessment of significant left anterior descending coronary artery stenosis by coronary flow velocity reserve with transthoracic color Doppler echocardiography［J］.Circulation，1998，97(16):1557-1562.

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［5］王霞，康乐，王静，等.2型糖尿病糖耐量正常一级亲属内皮功能紊乱与早期动脉粥样硬化的相关性［J］.山东大学学报(医学版)，2011，49(1):1-5.

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