胎乐颗粒对先兆流产患者血清TNF-α和P的影响

陈淑琼 谢春红 欧阳紫婷 沈 艳 罗 岚

湖南省妇幼保健院,长沙 410008

先兆流产属中医学“胎动不安”、“胎漏”范畴,主要表现为妊娠期间少量阴道流血,腰酸,腹痛,下坠等。进来一些研究表明,先兆流产的病情发展与机体内的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和孕酮(P)的水平有关。笔者运用胎乐颗粒治疗先兆流产并观察其对TNF-α和P的影响,并与常规西药治疗方法相比较,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例均为本院2009年6月―2011年1月住院患者,按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组45例,年龄22～36岁,平均(27.4±3.5)岁;对照组45例,年龄23～37岁,平均(28.1±3.7)岁。两组患者的病程、病情、主要症状、体征、年龄分布等基线资料差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 病例入选标准

1.2.1 诊断标准 ①中医诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》(试行,2002年版)[1]及《中医妇科学》(全国高等中医药院校规划教材第七版)[2]制订。证型标准:主症:妊娠期出现阴道少量流血,色淡暗,质薄,伴腰酸、下腹坠痛;两膝酸软;次症:头晕耳鸣,夜尿频数多,或曾屡次堕胎;舌脉:舌质淡,苔白,脉细滑或沉滑。②西医诊断标准:妊娠28周前出现少量阴道流血,或伴有下腹疼痛、腰背痛,妇科检查宫颈口未开,胎膜未破,妊娠产物未排出,子宫大小与停经周数相符。

1.2.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②妊娠12周内;③年龄l8～40岁;④患者伤后生存时间＞7 d;⑤无肝脏、心脏、肾及脑原发疾患;⑥没有使用过免疫抑制药物者;⑦无中毒及自身免疫性疾病史者。

1.2.3 排除标准 ①阴道流血多于平日月经量,腹痛阵发者;②B超证实为宫内妊娠,但疑胎儿发育畸形者;③生殖器官发育畸形者;④合并有其他严重原发性疾病,或精神病患者;⑤未按规定用药治疗无法判断疗效,或者资料不全无法判断结果者;⑥参加其他临床试验的患者。

1.3 治疗方法

对照组予HCG注射液1 000 U单位,肌肉注射,一日1次;维生素E胶丸0.1 g,口服,一日1次。观察组予胎乐颗粒16 g,口服,一日2次。两组均用药7 d为1个疗程。

1.4 检测指标与试剂

两组分别于入院后24 h内、治疗1个疗程后及治疗2个疗程后抽取静脉血5 ml,用ELISA法检测TNF-α的水平,TNF-α试剂盒由美国M arket Inc.公司生产;用化学发光法检测P的水平。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

临床疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[1]中“胎动不安(早期先兆流产)”诊疗方案。痊愈:治疗后中医各症状消失,证候积分值减少,疗效指数≥95%;显效:治疗后中医各症状明显减轻,证候积分值减少,75%≤疗效指数＜95%;有效:治疗后中医各症状减轻,证候积分值减少,30%≤疗效指数＜75%;无效:治疗后中医各症状无明显减轻,疗效指数＜30%。

结果显示观察组疗效明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗疗效比较(n=45,例,%)

2.2 血清TNF-α、P水平变化比较

两组治疗后血清TNF-α水平较治疗前均有下降(P＜0.01或P＜0.05),但两组之间的血清TNF-α水平差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后血清P水平均较治疗前显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组P水平升高较对照组显著,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后TNF-α和P水平的比较(n=45±s)

表2 两组治疗前后TNF-α和P水平的比较(n=45±s)

与治疗前比较*P＜0.05,**P＜0.01;与对照组比较△P＜0.05,△△P＜0.01

组别TNF-α(ng/ml)治疗前第1疗程第2疗程P(nmol/L)治疗前第1疗程第2疗程对照组7.16±2.18 6.00±1.41*5.70±1.32**141.71±29.12 147.12±28.05*156.00±25.87**观察组8.59±5.03 6.82±2.67*5.95±1.73**145.53±32.59 156.96±29.79*△168.18±24.89**△△

3 讨论

祖国传统医学认为先兆流产的病因病机多为“肾气亏虚,气血不足,冲任不固,而致胎失所系、胎失所养”。因肾为先天之本,藏精而主生殖;“冲为血海”、“任主胞胎”、“冲任之本在肾”;肾气旺盛,精血充沛,任通冲盛,两精相搏则合而成孕。若先天不足,即使两精相合,亦有胎元不固之弊。故临床多采用补肾益气、养血调冲的治法治疗先兆流产。西医学对于先兆流产的病因在宏观方面有较为详细的论述,近几年对其在分子学领域也有相关的研究。TNF-α是单核巨噬系统产生的一种具有多种生物活性的细胞因子,与许多妊娠生理与病理现象有密切的关系,在妊娠期间调节着母-胎界面的免疫平衡状态和蜕膜细胞的凋亡。妊娠期孕妇体内适量TNF-α在保护胎儿作为同种异体自身宿主的复杂免疫反应中,与胎儿、胎盘分泌的其他多种性激素一起对正常妊娠的维持和分娩的发动发挥作用。但妊娠期异常分泌的大量TNF-α可能损害胎儿生长,引起流产和早产[3-4]。国内外的大量动物实验和临床研究均已证实先兆流产者血清TNF-α均有一定程度的升高,且难免或不全流产者TNF-α升高更加明显[5-6]。

本研究结果显示,胎乐颗粒治疗先兆流产疗效确切,先兆流产患者经治疗病愈或病情好转后,血清TNF-α水平下降,与国内外有些学者的研究是一致的,也进一步证实先兆流产与TNF-α水平有关。对血清TNF-α和P水平的影响表明,其可能从整体到分子水平调整内分泌系统和免疫网络平衡,增强免疫耐受而起到维持继续妊娠的作用,并可能成为自然流产免疫治疗新的研究领域。

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002.

[2] 马宝璋.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2004.

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[4] 金伯泉.细胞和分子免疫学[M].西安:世界图书出版公司,1995:363-367.

[5] 韩丽英,赵淑华,李荷莲,等.正常早孕及反复流产妇女血清中TNF-α、IL-6水平的检测[J].白求恩医科大学学报,2000,26(3):272-274.

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