王金娜 常俊峰
百草枯中毒在基层医院非常多见,自2006年以来我院开始应用乌司他汀干预百草枯中毒,取得较好疗效,现报告如下。
1.1 资料 选择2006年5月份至2010年9月份之间急诊收治的口服百草枯中毒患者50人,男21例,女29例,年龄18~70岁,平均年龄43岁,中毒时间0.5~8 h,轻度20人,中度19人,重度11人。随机分为对照组、治疗组各25人,两组患者年龄、性别、病情无明显差异。
1.2 治疗方法 对照组采取常规治疗,如洗胃、补液、利尿、大剂量激素、保肝、血液灌流等治疗。治疗组在对照组基础上早期应用乌司他汀,根据病情,应用20~90万U,静脉滴注,日2次,应用1周。
1.3 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析,计算资料以均数±标准差()表示,用 t 检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者动脉血气分析比较 治疗组动脉血氧分压显著高于对照组,说明应用乌司他汀可减轻肺纤维化的发生(见表1)
2.2 两组患者脏器损害程度比较 治疗组酶学变化明显低于对照组,提示早期应用乌司他汀可减轻百草枯对重要脏器的损害(见表2)。
表1 两组患者动脉血气分析比较()
表1 两组患者动脉血气分析比较()
a/A对照组组别 例数 PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg)25治疗前68±3.1 41±1.4 0.4±0.2治疗后 70±2.4 42±1.1 0.5±0.2治疗组 25治疗前0.8±2.1 42±1.8 0.4±0.3治疗后8±3.1 43±1.7 0.7±0.2
表2 两组患者脏器损害比较()
表2 两组患者脏器损害比较()
组别 例数 ALT(u/L) AST(u/L) CK(u/L) CK-MB(u/L) CREA(umol/L)25治疗前 132±13.1 108±9.7 928±33.1 26±3.2 169±21治疗后 78±11.1 79±9.1 702±24.8 14±2.5 117±8.3治疗组 25治疗前 35±10.4 112±9.8 861±29.7 25±2.6 187±17.9治疗后对照组63±12 59±8.1 365±21 12±2 93±6.2
百草枯中毒的作用机理目前尚未完全阐明,大多数认为百草枯进入人体内作为一种离子受体,吸入人体后可分布于全身各组织器官特别蓄积于肺脏,被Ⅰ、Ⅱ型肺泡细胞主动转运作用于氧化-还原反应生成而摄取到细胞内大量的活性氧自由基,而引起组织器官的细胞脱脂质氧化,这是多器官损伤的基础。肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积作用,肺内皮细胞和上皮细胞受损,引起肺泡塌陷及炎性细胞浸润,表现为急性肺泡炎和迅速进展的肺间质纤维化,常导致进行性呼吸衰竭,成为百草枯中毒的主要死因。一方面直接影响肺功能造成呼吸衰竭,另一方面由于肺活力降低,动脉血氧分压下降,血氧饱和度降低,造成全身各器官组织中毒缺氧及对各器官的损害。
乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂,具有多种特殊的药理作用,乌司他丁可以从多个方面减轻体外循环中各种因素对肺的损害,包括减少炎症细胞的迁移与聚集;抑制TNF-α合成,从而减少由内毒素刺激巨噬细胞释放的TNF-α;抑制中性粒细胞趋化和血小板聚集、稳定溶酶体膜的作用;上调抗炎因子IL-10,起免疫调理的作用以及清除氧自由基等因素,从而有效地保护肺功能。乌司他丁除对多种蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外,还能稳定溶酶体膜,防止溶酶体内的水解酶外溢,并能抑制心肌抑制因子的产生,改善休克时的循环状态,乌司他丁具有抑制炎症介质的释放等功能,从多个环节抑制细胞的损伤,保护脏器。
作者应用乌司他汀治疗急性百草枯中毒50例疗效观察发现,治疗组的肺纤维化程度明显低于对照组,且脏器损害明显低于对照组,是目前治疗急性百草枯中毒的有效方法。
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