高 宇,屈智慧,陈 燕,崔明姬*
(1.吉林大学中日联谊医院神经内二科,吉林长春130033;2.吉林大学第一医院肾病内科)
出血倾向是慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者常见的并发症,表现为鼻衄、皮下瘀斑、消化道出血及脑出血等,加重病情的发展,也是终末期肾病导致死亡的主要原因。本研究回顾性分析CRF患者血小板参数的变化,进一步阐明CRF患者易并发出血倾向的机制,为CRF患者临床长期治疗及预防出血倾向的并发症提供有利的理论依据。
1.1 一般资料 2006年1月-2008年9月间在吉林大学第一临床医院肾内科住院的数据较为完整的CRF患者129例为慢性肾衰竭组(CRF组),其中男64例,女 65例,年龄 20-82岁,平均(48.47±14.35)岁;原发病为慢性肾小球肾炎73例,糖尿病肾病17例,高血压肾病12例,慢性间质性肾炎14例,慢性肾盂肾炎6例,多囊肾3例,痛风肾4例;根据GFR值将129例CRF患者分为慢性肾脏病(chronic renal disease,CKD)3期组 27例、CKD4期组39例及CKD5期组63例;对CKD5期患者使用的不同治疗方式又分为血液透析组(HD组)36例、腹膜透析组(PD组)8例、保守治疗组19例。所有患者均排除有血栓及出血性疾病病史,1个月内未使用影响止血及凝血的药物及近2月内无输血史。
正常对照组(NC组)30例为本院体检中心健康体检者,其中男性17例,女性13例,年龄18-65岁,平均(45.63±11.77)岁,经体检及实验室检查排除心、肝、肺、肾、脑等器质性病变,无高血压病、糖尿病、肿瘤、血液病及内分泌代谢等疾病,检测前1个月未服用过任何药物及无手术史。
1.2 研究方法 所有研究对象采空腹血进行血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)的测定。使用的试管为中国创格公司生产的EDTA-K2抗凝管。采用日本Sysmex公司生产的SF-3000型全自动血细胞分析仪。所有试剂、质控物质均为原装配套试剂,严格按仪器说明操作。
1.3 统计学方法 计量资料以 x—±s的形式表示,两组间差异采用t检验,多组间差异采用方差分析,检验量P<0.05为有统计学差异。
2.1 CRF组与对照组血小板参数比较见表1。CRF患者不同分期组与对照组血小板参数比较见表2。
表1 CRF组与对照组血浆PLT、MPV、PDW比较(x—±s)
表2 CRF组各期与对照组血浆 PLT、MPV、PDW比较(x—±s)
2.2 CRF患者不同原发病组与对照组血小板参数比较见表3。CKD5期患者采取不同治疗方式后血小板参数的变化见表4。
本研究结果显示,CRF患者与在年龄、性别上相匹配的健康对照组相比,PLT、MPV、PDW结果均降低,且差异有统计学意义;从不同分期结果上看,PLT、MPV、PDW均明显低于对照组,且随着肾小球滤过率的下降,各项指标降低越明显。慢性肾衰竭患者由于体内有大量代谢产物蓄积、酸碱平衡失调及电解质紊乱,对骨髓产生抑制,使血小板产生数量减少及活性减低,也有人认为血小板的减少与继发于慢性抗原刺激发生的脾功能亢进有关[1]。本研究中,MPV明显减小,亦表明了CRF的出血与血小板功能障碍有关。从导致CRF的不同基础病上观察,高血压肾病组和慢性肾小球肾炎组与其他基础病比较,PLT、MPV、PDW降低明显,差异有统计学意义。我们认为慢性肾小球肾炎患者体内免疫复合物沉积,可能促使血小板聚集、消耗,导致血小板减少,血小板体积缩小。王莉等[2]研究发现,慢性肾炎肾功能正常组及肾功能不全组血小板均呈聚积和聚积趋势,且慢性肾功能不全组较肾炎组更明显,此研究结果提示原发病为慢性肾小球肾炎的CRF患者PLT减少,MPV缩小,考虑与血小板聚积所致血小板数量的消耗和功能减退有关,导致出现出血倾向。本研究结果表明,高血压肾病组CRF患者PLT、MPV、PDW明显减少,我们认为可能肾功能衰竭时尿毒症毒素对骨髓的抑制作用较强有关。也有报道高血压患者出血倾向,可能与钙离子拮抗剂等降压药物对血小板的影响有关[3]。但也有文献报道,高血压患者,由于血压高,血液的高动力状态,造成血管内皮损伤、血管活性物质代谢紊乱、微循环障碍体导致内存在高凝状态[4]。本文高血压肾病组CRF患者病例较少,关于高血压肾病导致CRF患者出血倾向的发生机制有待于进一步观察研究。
表3 CRF不同原发病组与对照组血浆PLT、MPV、PDW 的比较(x—±s)
表4 HD组、PD组、保守治疗组与对照组及 CKD5期血小板参数比较(x—±s)
CRF患者进入到CKD5期后采取不同的治疗方式,即血液透析或腹膜透析及保守治疗。在慢性肾衰竭患者原有的止、凝血紊乱的基础上,血液透析可进一步加重凝血、纤溶系统的改变[5]。有学者认为血液透析可使部分血小板活化,从而诱导其余的血小板对聚集剂产生某种程度的脱敏状态,引起血小板功能降低;透析还可造成血管活性物质如一氧化氮、肾上腺素、去甲肾上腺素的改变,以及电解质的紊乱和整个透析过程中常常伴随的低氧血症[6],这些因素均可使患者透析前即存在的血管内皮细胞受损、血小板活化、凝血、纤溶系统的紊乱进一步恶化。本文研究结果发现,血液透析后血小板数量明显减少,MPV较治疗前增高,但仍低于正常人,表明血液透析在破坏血小板导致其数量减少的同时能部分改善血小板的功能。腹膜透析的患者能持续稳定的清除影响血小板功能的尿毒症毒素,无透析时血液与透析膜的生物相容性,无肝素的影响,且腹透的患者一般白蛋白较低,国内有报道研究其高凝状态较血液透析更明显,本研究显示腹膜透析患者血小板数量较治疗前增多,虽亦存在高凝状态,但不如血液透析及保守治疗患者明显,考虑与研究例数较少及所选病例治疗时间较短有关。
总之,监测CRF患者血小板参数的变化,能够准确反映骨髓中巨核细胞增生、代谢及血小板生成情况,无论是哪种基础病或进入到哪期CKD对长期治疗的CRF患者来说,判断病情、及时纠正出血倾向,提高患者的生活质量和长期存活率具有重要的临床意义。
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