慢性心力衰竭患者血浆IL-22水平的检测及意义

肖 宏,郑琼莉,王 顺

(武汉市第一医院1.中心实验室;2.心内科;3.检验科,湖北 武汉430022)

近年来,研究发现IL-22作为新型的炎症细胞因子在免疫炎症疾病中发挥着重要的生物学作用。本研究通过对慢性心力衰竭患者外周血IL-22水平的检测及其与炎症因子相关性研究,探讨IL-22的变化与心力衰竭发生发展的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

CHF组:为2007年1月-2009年1月入住我院心内科的CHF患者56例,男33例,女23例,平均年龄(59±14)岁。均符合以下入选标准:确诊为CHF至少3个月,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅰ-Ⅳ级。其中缺血性心脏病(IHD)34例,男22例,女12例,平均年龄(56±13)岁;非缺血性心脏病(NIHD)22例,男14例,女 6例,平均年龄(58±11)岁,包括高血压性心脏病8例,瓣膜性心脏病6例,扩张型心肌病8例。心功能Ⅰ-Ⅱ级患者(CHF1)25例,男17例,女12例,平均年龄(51±18)岁;Ⅲ -Ⅳ级(CHF2)31例,男 16例,女 11例,平均年龄(52±16)岁。对照组:均选自同期我院门诊健康体检者,17例,男10例,女7例;平均年龄(57±11)岁。排除标准为:①合并各种感染性疾病;②合并肝功能和(或)肾功能不全患者;③3个月内发生不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者;④合并风湿性疾病3个月内有风湿活动;⑤合并甲状腺功能亢进症或其他内分泌疾病者;⑥合并其他自身免疫性疾病患者;⑦近期使用免疫抑制药物者;⑧合并肿瘤患者及妊娠者。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 于入院第二日清晨从研究对象前臂周围静脉采取空腹血标本,标本置入肝素钠抗凝管内。以3 000 rpm高速离心后,取上清液置于-80℃冰箱保存、待测。

1.2.2 血浆IL-22,TNF-α及IL-10水平检测 采用博士德酶联免疫吸附法检测试剂盒,参照说明书操作,通过标准曲线求得样品中IL-22,TNF-α及IL-10水平。

1.2.3 各组患者心脏功能的检测 采用心脏彩超测量各组患者左室舒张末期直径(mm)、左室射血分数(%)及短轴缩短率(%)评价心脏功能。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 各组患者临床资料

对照组和心力衰竭组组患者的年龄、性别、血糖和血脂差异无统计学意义(表1)。

表1 两组临床特征和血糖、血脂测值比较(±s)

表1 两组临床特征和血糖、血脂测值比较(±s)

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2.2 CHF组各类患者与对照组心功能比较

见表2。

表2 CHF组各类患者与对照组心功能比较(±s)

表2 CHF组各类患者与对照组心功能比较(±s)

注:1与对照组相比P＜0.05;2与CH F1相比P＜0.05

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2.3 CHF组各类患者与对照组IL-22,TNF-α及IL-10水平的比较

见表3。

表3 CHF组各类患者与对照组 IL-22,TNF-α及IL-10水平比较(±s)

表3 CHF组各类患者与对照组 IL-22,TNF-α及IL-10水平比较(±s)

注:1与对照组比较 P＜0.05,2与CHF1比较P＜0.05

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2.4 IL-22与TNF-α及IL-10水平的相关性比较

Pearson相关分析结果示IL-22与TNF-α呈显著正相关(r=0.337,P＜0.05),而与IL-10呈明显负相关(r=-0.286,P＜0.05)。

3 讨论

近年新发现的细胞因子IL-22是一类参与免疫炎症反应的新型细胞因子,研究发现NK细胞、Th17细胞、CD8+T细胞、单核细胞以及树突状细胞等在IL-23刺激下均可产生IL-22[1,2]。IL-22广泛参与了免疫炎症反应,在多种自身免疫性疾病中均发挥了重要的作用,Wolk等研究发现,银屑病患者的病变组织高表达IL-22,从而提出IL-22参与了银屑病的致病[3]。Zheng等[1]把IL-23注射至小鼠耳内发现大量的白细胞浸润,而浸润的CD4+T细胞以分泌IL-17和IL-22为主的Th17;繁殖,在IL-22基因敲除小鼠并未观察到上述现象。上述结果均表明IL-22在银屑病的免疫炎症反应中发挥了一定程度的治病作用。晚近研究也发现在诸多自身免疫性疾病如类风湿性关节炎(RA)、实验性变应性脑炎(EAE)中IL-22均有高水平表达[4,5]。最新研究发现,IL-22在慢性心力衰竭患者(包括NYHAⅡ和Ⅲ级患者)体内水平明显升高,从而提出IL-22可能是慢性心力衰竭进展的新的预测因素[6]。

本研究中,我们观察到CHF患者血浆IL-22较对照组明显升高显著高于对照组,且心功能NYHA分级Ⅲ- Ⅳ级者比例明显高于Ⅰ-Ⅱ级者,提示IL-22水平与CHF发生发展及恶化密切相关。同时,我们发现IHD和NIHD患者间IL-22细胞水平显著高于对照组,但两亚组间差别无统计学意义,提示IL-22变化与心力衰竭的病因无关,而与心力衰竭本身的临床状态有关。进一步分析发现IL-22与炎症因子TNF-α水平呈显著正相关,而与抑制炎症因子IL-10呈显著负相关,提示IL-22广泛参与了CHF免疫调节紊乱过程,并与炎症因子密切联系,共同启动炎症瀑布反应。

综上所述,我们的研究揭示了IL-22可能在心力衰竭发生发展及恶化过程中发挥重要作用,丰富了心力衰竭发病的炎症理论,对IL-22与心力衰竭关系的深入研究可望成为临床心力衰竭疗效评判的新指标。

[1]Zheng Y,Danilenko DM,Valdez P,et al.Interleukin-22,a T(H)17 cytokine,mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis[J].Nature,2007,445(7128):648.

[2]Zheng Y,Valdez PA,Danilenko DM,et al.Interleukin-22 mediates early host defense against attaching and effacing bacterial pathogens[J].Nat Med,2008,14(3):282.

[3]Wolk K,Witte E,Wallace E,et al.IL-22 regulates the expression of genes responsible for antimicrobial defense,cellular differentiation,and mobility in keratinocytes:a potential role in psoriasis[J].Eur J Immunol,2006,36(5):1309.

[4]Schmechel S,Konrad A,Diegelmann J,et al.Linking genetic susceptibility to Crohn's disease with Th17 cell function:IL-22 serum levels are increased in Crohn's disease and correlate with disease activity and IL23R genotype status[J].Inflamm Bowel Dis,2008,14(2):204.

[5]KebirH,Kreymborg K,Ifergan I,et al.Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and central nervous system inflammation[J].Nat Med,2007,13(10):1173.

[6]Gangemi S,Parisi P,Ricciardi L,et al.Is interleukin-22a possible indicator of chronic heart failure's progression[J]?Arch Gerontol Geriatr,50(3):311.