冠心病患者血清脂联素水平及其影响因素分析

马俊梅

(河南省公路工程局集团有限公司职工医院，郑州 450005)

近年研究发现，TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子在冠心病的发生、发展过程中起着重要作用[1]。而血清脂联素(APN)是炎症反应过程中的保护因子，具有抗动脉粥样硬化和血管炎症的作用[2]。2008年 3月 ～2010年 8月，我们观察了冠心病患者血清 APN、糖脂代谢指标、TNF-α水平，并对 APN的影响因素进行了相关性分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院住院的冠心病患者 50例(冠心病组)，均经冠状动脉造影确诊。其中，男35例、女 15例，年龄(53.0±12.2)岁。同期选择我院健康体检者 40例作为对照组，男 28例、女 12例，年龄(56.8±11.2)岁。所有研究对象排除中度以上的肝、肾功能不全和传染性疾病、糖尿病、严重心功能不全(心功能分级Ⅲ ～Ⅳ级)。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血糖、血脂的检测 所有研究对象禁食 12 h，晨起取肘部静脉血 7 ml，应用日立 7060C全自动生化分析仪测定血脂和血糖等指标。测定血清胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数:胰岛素抵抗指数 =空腹胰岛素(U/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。

1.2.2 APN及 TNF-α的检测 取血后，静置 30 min后，1 000 r/min离心 15 min取上层血清，置于-80℃冰箱保存备检。APN测定采用酶联免疫双抗体夹心法(试剂盒由美国 Assay Pro公司提供，批间差异 ＜4.5%、批次差异 ＜6.5%);TNF-α测定采用酶联免疫双抗体夹心法(试剂盒由美国 CENZYME公司提供，批间和批次变异系数 ＜10%)。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件，结果以±s表示，主要统计指标进行正态性检验，组间比较采用 t检验，相关分析采用 Pearson相关分析及Logistic回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组患者一般情况及血生化指标比较(±s)

表1 两组患者一般情况及血生化指标比较(±s)

注:与冠心病组比较，*P＜0.01

组别 n 收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)(kg/m2) 腰臀比 血糖(mmol/L)BMI 胰岛素(U/L)胰岛素抵抗指数LDL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)TC(mmol/L)TNF-α(ng/ml)APN(μg/ml)冠心病组 50 132.2±3.2 76.9±2.2 24.4±1.3 0.86±0.05 5.62±0.18 18.93±12.70 3.97±2.65 2.72±0.08 2.14±0.21 0.78±0.02 5.62±0.18 12.34±1.89 4.87±0.25对照组 40 133.7±3.1 77.7±1.3 24.7±1.1 0.84±0.05 4.96±0.12*11.72±5.48*2.48±1.23*2.07±0.07*1.60±0.19*1.04±0.05*4.96±0.12*0.75±0.12*13.51±0.98*

2.1 两组患者一般资料及血生化指标比较 见表1。

2.2 Pearson相关分析 Pearson相关分析显示，冠心病患者血清 APN水平与胰岛素、胰岛素抵抗指数、TNF-α和 TG均呈负相关(r分别为 -0.48、-7.23、-0.69、-5.12，P均 ＜0.05)。

2.3 Logistic回归分析 以 APN为应变量，年龄、性别、血压、BMI、腰臀比、血糖、胰岛素 、胰岛素抵抗指数、TNF-α、LDL、TG、HDL和 TC为自变量 ，进行Logistic回归分析。结果显示，胰岛素抵抗指数、TNF-α和 TG是冠心病患者血清 APN水平的独立影响因素 (r分别为 8.864、3.398、4.067，P均 ＜0.01)。

3 讨论

冠心病的主要病理基础是动脉粥样硬化和斑块的形成，被认为是一种多因素引起的慢性炎症性疾病。APN具有抗动脉粥样硬化的作用，其机制包括以下几点:①参与脂肪酸转运、氧化和能量的释放，减少 TG及游离脂肪酸的浓度，改善脂质代谢[3];②减少血管细胞间黏附分子及细胞间黏附分子的表达，抑制血小板黏附于损伤的血管壁，并且可以抑制血小板的聚集，减少血栓事件的发生[4];③抑制血管内皮细胞多种生长因子的分泌，从而抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移[5];④抑制巨噬细胞受体的表达从而抑制炎性细胞的聚集[6];⑤抑制肿瘤坏死因子介导的单核细胞的聚集[4]。多项研究证实，APN与冠心病的关系密切，与冠状动脉的狭窄程度呈负相关，是冠状动脉狭窄程度的独立危险因素[7～9]。本研究结果与以往研究结果一致，说明低水平的 APN促进了动脉粥样硬化的发展。

TNF-α是冠心病的危险因素之一，其水平的升高代表了体内的炎症反应的严重程度。TNF-α是由活化的单核/巨噬细胞产生的，可以促进单核细胞向血管内皮细胞趋化和血管平滑肌细胞向内膜的迁移;促进血管壁细胞的增殖、凋亡;促进血管活性物质的合成和分泌，影响脂质的代谢[10]。本研究结果表明，冠心病患者血清 TNF-α水平明显升高，存在明显的血脂紊乱，LDL和 TG明显升高，HDL较正常人下降。此外，Pearson相关分析显示:冠心病患者血清 APN水平与 TNF-α、TG呈负相关，提示了 APN与炎症因子、脂质代谢的密切关系。Logistic回归分析同样显示了 TNF-α、TG是冠心病患者血清 APN水平下降的独立危险因素。

胰岛素抵抗是糖尿病冠心病发病的高危因素，在糖耐量正常的冠心病患者中，胰岛素抵抗对其心血管事件的发生也有重要作用。研究证实，非糖尿病引起的冠心病患者空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均增高，在校正其他的危险因素后，胰岛素抵抗指数大于 2.69是冠心病的独立危险因素[11]。本组冠心病患者空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数比正常对照组明显升高，但是两组血糖差异无统计学意义，与既往研究结果类似。文献报道冠心病患者胰岛素抵抗指数与 TNF-α含量水平呈显著负相关[12]，而本组资料冠心病患者胰岛素抵抗指数与 APN水平呈显著负相关，Logistic回归分析显示胰岛素抵抗指数是 APN水平降低的独立危险因素。

综上所述，我们认为 APN与冠心病的危险因素(胰岛素抵抗和炎症反应、血脂紊乱)相关。早期对APN、胰岛素抵抗和 TNF-α干预可能有利于减轻冠心病患者的严重性和改善预后。但是还需要进一步研究来明确三者之间的相关机制。

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