XELOX方案对老年结肠癌患者术后辅助化疗耐受性的分析

沈 飞 茅力平 孙雅君

江苏省南通市老年康复医院肿瘤科 226001

目前XELOX方案已成为提高高危Ⅱ期和Ⅲ期老年结肠癌患者术后辅助化疗无病生存期和总生存率的重要手段,并且这种收益随着时间延长而增加[1],但对辅助化疗耐受性的报道很少。尤其老年结肠癌患者体质较差、并发症较多,术后辅助化疗剂量常干扰临床治疗方案的确定。临床治疗较谨慎,在寻求有效的治疗方案的同时,提高患者的生活质量和减少化疗的不良作用显得尤为重要。笔者拟通过比较65岁以上和65岁以下结肠癌患者的手术后辅助化疗情况,探讨老年结肠癌患者的治疗耐受性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院自2007年1月-2010年12月收治的62例结肠癌患者,入选条件:均有病理诊断,术后分期:Ⅲ期结肠癌和高危Ⅱ期结肠癌(如有复发风险因子:分化程度差、脉管侵犯、梗阻、穿孔、受检淋巴结＜12枚、切缘阳性或接近阳性);所有患者治疗前体力状况评分(KPS)≥60分,预计生存期≥3个月;血常规、肝肾功能、心电图正常。老年组32例,年龄65～81岁,平均年龄(69.2±12.4)岁;非老年组 30例,年龄29～64岁,平均年龄(58.2±11.8)岁。

1.2 治疗方案 XELOX方案:卡培他滨1 000mg/m2,2次/d,口服,第1天至第 14天,餐后 30min温开水送服;奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注,持续3h,第1天;21d为1个周期。避免冷刺激、注意保暖,所有患者静脉化疗前常规给予止吐药物,化疗前、后复查血常规,肝、肾功能。

1.3 观察指标 收集两组患者的临床资料,主要有:(1)化疗前情况:病理分型、分化程度、分期,高血压、心脏病、脑血管病、糖尿病等并存疾病;(2)完成化疗总疗程数,化疗持续时间,每疗程奥沙利铂、卡培他滨剂量,化疗开始前和化疗后第6个疗程的体力状况评分(KPS);(3)不良反应按美国国立癌症研究所通用毒性分级标准(NCI2CTC)3.0版对不良反应进行分度。

1.4 统计学方法 采用统计软件SPSS13.0对结果进行分析,统计数据采用χ2检验和t检验,P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 老年组与非老年组一般情况的比较 老年组患者合并高血压、心脏病、脑血管病、糖尿病构成比均明显高于非老年组,其差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组的肿瘤病理类型、分化程度和临床手术病理分期差异均无统计学意义(P＞0.05),见表1、2 。

表1 老年组与非老年组并存疾病的比较〔n(%)〕

表2 老年组与非老年组一般情况的比较〔n(%)〕

2.2 两组术后辅助化疗用药情况及体力状况评分(KPS)比较 见表3。两组间化疗的疗程、每周期的剂量差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者体力状况评分(KPS)化疗后第6个疗程均较化疗前相比较有明显的提高(P＜0.05),但两组间比较其差异没有统计学意义(P＞0.05)。

表3 老年组与非老年组术后辅助化疗用药情况及体力状况评分(KPS)比较

2.3 两组术后辅助化疗不良反应发生率比较 见表4,从化疗相关3/4度不良反应上看,老年组患者恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、神经毒性、白细胞、血小板、手足综合征、转氨酶升高和胆红素升高的发生率与非老年组之间比较,其差异没有统计学意义(P＞0.05)。

表4 老年组与非老年组术后辅助化疗不良反应发生率〔n(%)〕

3 讨论

在一项流行病学调查中,研究者发现仅55%大于65岁的Ⅲ期结肠癌患者在诊断后3个月内进行了化疗。这个调查结果意味着有将近45%的老年结肠癌患者未及时行化疗,术后复发的风险明显高于年轻患者[2]。分析其原因,可能因为老年患者存在慢性合并症、对化疗副反应的恐惧以及缺乏社会支持等。大肠癌根治术后,Ⅰ期局部复发率 5%～10%,Ⅱ期15%～30%,Ⅲ期＞50%。术后辅助化疗是根治术后Ⅱ/Ⅲ期结肠癌的标准治疗,结肠癌一旦出现局部淋巴结转移,则术后5年生存率下降至30%以下,而术后辅助化疗可以降低复发转移风险,提高总的生存率,因此术后辅助化疗已成为临床医师的共识[3]。老年结肠癌患者对常规化疗耐受性差是目前不能忽视的问题,在目前循证医学研究成果的基础上,为他们制定个体化化疗方案意义重大。

2010年ECCO/ESMO大会上NO16968研究结果证实[4],在结肠癌辅助化疗领域,XELOX可以作为标准FOLFOX方案的替代,成为结肠癌新的标准治疗方案。卡培他滨是口服氟尿嘧啶甲氨酸酯剂,可被肿瘤组织中较高的胸苷磷酸化酶降解为5-FU,能完整通过肠黏膜迅速吸收,使得肿瘤部位的药物浓度明显高于正常组织。其特点为选择特异性靶向化疗,作用机制模拟静脉持续滴注5-FU,疗效亦相似,这种导向既可提高药物的抗肿瘤作用,又减少了药物的全身毒副作用[5]。奥沙利铂是第三代铂类药,抑制DNA的作用强烈,与顺铂、卡铂机制不同,不存在交叉耐药,且可上调 TP酶活性,与氟尿嘧啶联用具有协同作用[6]。本文结果显示,老年组和非老年组组间化疗的疗程、每周期的剂量差异没有统计学意义(P＞0.05)。两组患者体力状况评分(KPS)化疗后第6个疗程均较化疗前相比较有明显的提高(P＜0.05),但两组间比较其差异没有统计学意义(P＞0.05)。从化疗相关不良反应上看,老年组患者恶心、食欲不振、腹泻和白细胞下降/骨髓抑制、手足综合征的发生率与非老年组之间比较,其差异无统计学意义(P＞0.05)。因此,两组患者均可耐受化疗,与杨林[7]等报道相符合。

老年组的患者在术后辅助化疗基本情况较非老年组的患者更差,特别是多数患者都合并有心、肺基础疾病、糖尿病等,使得在应用辅助化疗耐受程度上受到了质疑。但实际结果却发现,老年患者均可以在完成术后辅助化疗后顺利按照计划实施。所以本文认为XELOX方案可作为老年结肠癌术后辅助化疗治疗的一线方案,无需减低化疗药物剂量,由于无需深静脉置管,减少了置管相关性感染和血栓性疾病的发生,无需繁杂的护理,可门诊给药是安全、有效的,对于提高和改善老年患者的生活质量是有益的,值得临床推荐应用。

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