慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平的影响因素分析

朱复生 张玲慧 秦玉杰

乙型肝炎病毒（HBV）的持续性复制在慢性乙型肝炎（乙肝）的发展过程中起着重要的作用。它可以引起肝脏的氧化应激和炎症反应水平增高，从而增加肝纤维化、肝硬化及肝癌的风险[1]。HBV的生物学活性及复制水平受到宿主各种因素的制约，而血清HBV DNA水平在一定程度上反映了HBV的生物学活性和复制水平[2]。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）具有抗炎等生物学活性，同时可能作为宿主非特异性免疫反应的一部分影响HBV的生物学活性和复制水平[3]。本研究旨在探讨HBV与HDL-C可能存在的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2008年6月—2010年3月在我院就诊的慢性乙肝患者156例，其中男97例，女59例。符合参考文献[4]的诊断标准，且均为首发病例，同时排除甲、丙、丁、戊型肝炎及其他原因所致的肝损害。依据参考文献[5]，按照HBV DNA含量将慢性乙肝患者分为高病毒载量组（高载量组，>1×107拷贝/mL），中病毒载量组（中载量组，1×105~1×106拷贝/mL）及低病毒载量组（低载量组，<1×105拷贝/mL）。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹静脉血5 mL，在2 h内以3 000 r/min离心15 min分离血清，置于-20℃储存备用。使用Hitachi 7600全自动生化分析仪按照常规方法对入选对象进行各项血生化水平检测。血清HBV DNA载量水平测定采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR），使用广州达安基因公司DA7600全自动荧光定量PCR仪，试剂由广州达安基因公司提供，其最低检出限度为1×103拷贝/mL，严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验验证数据分布的正态性。正态分布的计量资料采用均数±标准差（x ±s）表示，采用单因素方差分析。计数资料采用率表示，组间比较采用卡方检验。非正态分布数据进行对数转换后再进行相关分析及多元线性回归分析。HDL-C水平与血清HBV DNA水平之间的关系采用Spearman相关分析，影响因素分析采用多元线性回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组患者的基本资料除HDL-C外，其他差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。Spearman相关分析显示，患者血清HDL-C水平与血清HBV DNA水平呈负相关（rs=-0.336，P<0.01）。以HBV DNA 水平为应变量，将年龄、BMI、TC、TG、HDL-C及LDL-C等自变量纳入多元线性回归模型，结果显示HDL-C是影响HBVDNA水平的因素，见表2。

表1 3组患者的基本临床资料比较

表2 HBV DNA水平的影响因素分析

3 讨论

本研究发现，慢性乙肝患者血清HBV DNA载量随着HDL-C水平的增加而降低，HDL-C水平与血清HBV DNA水平呈负相关，HDL-C水平是预测血清HBV DNA水平的影响因素。这一结果提示，HDL-C水平可能成为预测慢性乙肝患者HBV DNA复制情况的重要血清学指标。

在慢性乙肝患者，HDL-C能发挥抗炎的作用。Siagris等[6]研究发现，慢性乙肝患者的血HDL-C水平与炎症因子的水平呈负相关。HDL-C能介导转化生长因子（TGF）-β的生成，而TGF-β是抗炎反应的重要调控因子。因此，HDL-C可以通过增加TGF-β的表达而发挥抗炎的生物学活性，从而抑制HBV的复制[7]。另外，HDL-C能将外周血液中的胆固醇运送至肝脏，从而避免了胆固醇对外周血液中的免疫细胞的杀伤，因此，HDL-C还能作为宿主非特异性免疫反应的一部分干扰HBV生物学活性和复制水平[3]。Su等[8]研究发现，慢性乙肝患者的血HDL-C水平较正常人明显降低，与上述研究一致。本研究结果也提示HDL-C可能是影响HBV复制和生物学活性的重要的宿主因素。

本研究为一横断面的单中心小样本研究，实验结果仍需在多中心大样本的前瞻性研究中得到证实。

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