苗药血脉通胶囊对单纯型糖尿病视网膜病变患者视网膜功能的影响

任平均,冯玉明,庞朝善

血脉通胶囊 (Sodium ferulate)是根据苗族医药的相关理论组方成药,具有活血化瘀的作用,用于瘀血闭阻引起的胸痹,症见胸闷,胸痛,心悸及冠心病心绞痛。有报道该药用于防治 2型糖尿病患者左室舒张功能不全有效,其机制是活血化瘀疗法对防治 2型糖尿病血管并发症的应用[1]。该药主要成分包括丹参、川芎、粉葛、栀子、泽泻等,大多是中药的范畴,具有活血化瘀、行气利水的功能[2]。糖尿病视网膜病变 (diabetic retinopathy,DR)是糖尿病 (DM)最为常见和严重的并发症之一,也是重要的致盲眼病之一,对于 DR的早期防治意义重大[3]。现将邢台眼科医院 2009—2010年门诊观察的单纯型 DR患者的视功能变化情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择邢台市眼科医院门诊治疗的 2型 DM患者 94例为研究对象,中医辨证为气阴两虚,瘀血阻络型,通过眼底荧光血管造影 (FFA)检查确诊为单纯型 DRⅠ～Ⅲ期。排除青光眼、葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等及明显影响眼底检查的其他疾病。将 94例患者随机分为治疗组、对照组,各 47例。研究过程中治疗组脱失 3例,对照组脱失 4例,共计 174眼 (治疗组 88眼、对照组 86眼)完成试验。

1.2 治疗方法 治疗组:血脉通胶囊,其成分有丹参 (红根)、泽泻 (窝革里)、葛根 (嘎莙非)、野鸭椿 (都江定)、川芎、赤芍、桂枝等,3粒 /次 (260 mg/粒 ),2次 /d,早晚服用。对照组:羟苯磺酸钙胶囊 (昊畅),宁夏康亚药业有限公司生产,2片 /次 (500 mg),2次 /d口服。两组均配用三七粉胶囊 (500 mg/粒),2粒 /次,2次/d,早晚口服。两组均服药 3个月。

1.3 观察指标 治疗前后分别对两组患者进行 FFA、视野和闪光视网膜电图的检查。观察患者的疗效、视野平均敏感度(采用 Octopus视野计 D1程序)、闪光视网膜电图震荡电位(ERG-OPs)及总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)和血液流变学指标。

1.4 疗效标准[4]显效:A:眼底改变:视网膜微血管瘤数、眼底出血量、渗出量中有≥2项由 (+++)减少到 (++)、或由 (++)减少到 (+)、或由 (+)到消失;B:FFA改变:视网膜平均循环时间明显缩短,黄斑水肿程度明显减轻,视网膜毛细血管无灌注区缩小,血管渗漏明显减轻。有效:A:眼底改变显示视网膜微血管瘤数、眼底出血量、渗出量中有 1项由 (+++)减少到 (++)、或由 (++)减少到 (+)、或由 (+)到消失;B:FFA显示视网膜平均循环时间缩短,黄斑水肿程度减轻,视网膜毛细血管无灌注区缩小,血管渗漏明显减轻。无效:各项指标未达到上述有效标准者。恶化:A:眼底显示视网膜出现新生血管等增殖性改变;B:FFA显示视网膜毛细血管无灌注区扩大,黄斑水肿加重,血管渗漏增加。

1.5 统计学方法 采用 DAS1.0软件进行数据分析。计量资料用表示,采用 t检验或配对 t检验。疗效比较采用秩和检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后两组视网膜病变的疗效比较,差异有统计学意义 (u=6.43,p＜0.01,见表 1)。

表 1 两组疗效比较 [眼 (%)]Table 1 Comparison of curative effects between the two groups

2.2 两组视野平均敏感度比较 两组治疗前视野平均敏感度比较,差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后视野平均敏感度比较,差异有统计学意义 (p＜0.001,见表 2)。

表 2 两组视野平均敏感度比较 (x±s,dB)Table 2 Comparison of the vision mean sensitivity between the two groups

2.3 两组治疗前后 ERG-OPs的变化 治疗组 ERG-OPs O1、O2波峰潜伏期治疗后缩短,差异均有统计学意义 (p＜0.01);O3、O4波峰潜伏期治疗前后差异无统计学意义 (P＞0.05)。振幅 O1、O3、O4治疗前后差异均有统计学意义 (p＜0.001,见表 3)。

对照组 ERG-OPs O1波峰潜伏期治疗后延长,差异有统计学意义 (p＜0.001);O2波振幅治疗后降低,差异有统计学意义 (p＜0.01);O3、O4峰潜伏期及振幅治疗前后差异均无统计学意义 (P＞0.05,见表4)。

表 3 治疗组 ERG-OPs在治疗前后的变化 Table 3 ERG-OPs of the observation group before and after treatment

表 3 治疗组 ERG-OPs在治疗前后的变化 Table 3 ERG-OPs of the observation group before and after treatment

治疗前 治疗后 t值 P值潜伏期 (ms)O1 24.7±3.2 21.1±2.1 8.78 ＜0.001 O2 31.6±5.9 29.8±2.5 2.65 ＜0.01 O3 39.6±4.4 38.6±2.4 1.89 ＞0.05 O4 46.2±3.1 46.4±2.1 0.50 ＞0.05振幅 (μV)O1 34.1±13.2 47.4±13.1 6.74 ＜0.001 O2 38.4±19.7 37.6±18.2 0.28 ＞0.05 O3 25.2±12.1 38.9±11.9 7.61 ＜0.001 O4 22.0±13.4 36.8±10.4 8.23 ＜0.001

表 4 对照组 ERG-OPs在治疗前后的变化 Table 4 ERG-OPs of the control group before and after treatment

表 4 对照组 ERG-OPs在治疗前后的变化 Table 4 ERG-OPs of the control group before and after treatment

治疗前 治疗后 t值 P值潜伏期 (ms)O1 23.2±4.7 28.3± 5.1 6.00 ＜0.001 O2 27.8±4.2 29.3± 5.2 1.82 ＞0.05 O3 37.0±2.9 37.2± 3.2 0.38 ＞0.05 O4 46.6±4.1 47.1± 3.1 0.79 ＞0.05振幅 (μV)O1 23.8±12.1 24.2±18.1 0.07 ＞0.05 O2 45.4±19.6 33.4±21.9 3.31 ＜0.01 O3 25.9±12.3 24.8±12.4 0.51 ＞0.05 O4 15.2±9.2 17.9±15.9 1.19 ＞0.05

2.4 两组治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗前全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原水平比较,差异均无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组全血黏度及血浆黏度比较,差异有统计学意义 (p＜0.01,见表5)。

2.5 两组治疗前后血脂指标比较 两组治疗前 TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较,差异均无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组 TC、LDL-C水平比较,差异均有统计学意义 (p＜0.05,见表 6)。

3 讨论

DR早期防治十分重要。随着 DR病情的进展,病因病机已经逐渐发生转化,大多数证型已逐步过渡到气阴两虚,甚至继续发展为阴阳两虚。而血行不畅、目络瘀阻从 DR临床前期就已经发生,并进行性发展,眼底则出现微血管瘤、小出血灶、硬性和软性渗出等病变,FFA可见视网膜血管渗漏、水肿、视网膜毛细血管无灌注区等表现[5]。苗方血脉通胶囊是根据苗医苗药理论开发的民族医药,其成分有丹参(红根)、泽泻(窝革里)、葛根(嘎莙非)、野鸭椿(都江定)、川芎、赤芍、桂枝等,大多还是中药的范畴,具有活血化瘀、行气利水的功能。研究发现,血脉通胶囊含有的阿魏酸、葛根素、丹参酮、栀子苷等在很多活血化瘀药中也作为主要的有效成分[2]。根据产品说明书,血脉通胶囊的药理作用包括:降低血液黏稠度,降低血小板表面活性及聚集性,增加红细胞变形能力,具有抗血栓形成和改善血液流变性的作用;增加组织灌注量,改善微循环及代谢。苗药血脉通胶囊功能为行气导滞,活血化瘀,止血利水,针对 DM所致之气阴两虚证候多见,并且在 DR由气阴两虚向阴阳两虚转化的各阶段,血行不畅、目络瘀阻从 DR临床前期就已经发生,是本病的实质。本研究结果显示,苗药血脉通胶囊的疗效较羟苯磺酸钙胶囊好,苗药血脉通胶囊可使眼底微血管瘤、小出血灶、硬性和软性渗出等病变减少或消失。FFA可见视网膜血管渗漏、水肿吸收,视网膜毛细血管无灌注区等表现改善,治疗组均优于对照组。两组治疗前血液流变学及血脂各指标间是无差异的,治疗后两组全血黏度低切、全血黏度高切、血浆黏度均有差异;TC、LDL-C水平间亦有差异。

表 5 两组治疗前后血液流变学指标比较 Table 5 Comparison of the hemorheology indices between the two groups before and after treatment

表 5 两组治疗前后血液流变学指标比较 Table 5 Comparison of the hemorheology indices between the two groups before and after treatment

组别 例数 全血黏度低切 (mPa·s)治疗前 治疗后全血黏度高切 (mPa·s)治疗前 治疗后血浆黏度 (mPa·s)治疗前 治疗后红细胞比容治疗前 治疗后纤维蛋白原 (g/L)治疗前 治疗后治疗组 44 15.37±1.29 12.72±2.93 4.39±0.11 5.08±0.11 1.63±0.2 1.18±0.09 0.49±0.3 0.41±0.2 3.59±0.04 3.10±0.07对照组 43 15.42±1.45 15.72±5.61 4.35±0.21 4.64±0.46 1.59±0.4 1.37±0.11 0.52±0.6 0.52±0.5 3.57±0.19 3.16±0.41 t值.95 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 0.17 3.14 1.11 6.2 0.60 9.05 0.30 1.37 0.69 0

表 6 两组治疗前后血脂指标比较 (mmoI/L)Table 6 Comparison of blood lipid between the two groups before and after treatment

表 6 两组治疗前后血脂指标比较 (mmoI/L)Table 6 Comparison of blood lipid between the two groups before and after treatment

注:TC=总胆固醇,TG=三酰甘油,HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

组别 例数 TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后治疗组 44 5.96±0.27 5.37±0.34 2.21±0.74 1.87±1.14 1.66±0.13 1.22±0.19 3.56±0.70 2.25±0.54对照组 43 5.85±0.26 5.56±0.37 1.98±0.56 1.83±1.12 1.57±0.39 1.23±0.55 3.23±0.90 3.31±0.69 t值.03 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.001 1.93 2.50 1.63 0.17 0.64 0.11 1.92 8

DM患者视野敏感度降低是视网膜功能下降的早期表现,在出现临床检查可见的视网膜病变之前,即可表现视野异常,通常为视野平均敏感度的降低。有人认为,糖代谢失调所致的神经感觉功能紊乱是 DR患者早期视野改变的病理基础[6]。文献报告,在出现视网膜病变之前视网膜神经感觉功能在一定程度上受到了损害,而且视网膜平均敏感度的下降与血 -视网膜屏障有无破坏并无相关性,因此电脑视野检测在 DR的早期诊断中有一定的临床价值[7]。本研究结果显示 DRⅠ ～Ⅲ期患者的视野平均敏感度在应用苗药血脉通胶囊治疗后疗效优于对照组。

ERG-OPs主要反映视网膜血液循环的情况。ERG-OPs是检测 DM患者早期视功能下降最敏感的指标,可作为监测DR进展的客观指征[8]。单纯型 DR可出现 ERG-OPs幅值下降或显著降低,有时也可出现无波改变。OPs振幅的改变与眼底出血量及渗出量关系不大,而与视网膜循环恶性化程度呈正比。因此,OPs的振幅对发现那些 FFA难以发现的广泛视网膜缺血是非常有用的。本研究结果显示:治疗组 OPs O3、O4峰潜伏期治疗前后基本稳定,O1、O2峰潜伏期治疗后较治疗前明显缩短,说明苗药血脉通胶囊在一定程度上可以缩短ERG-OPs潜伏期,而羟苯磺酸钙胶囊治疗后患者 ERG-OPs O1峰潜伏期延长。

苗药血脉通胶囊尽管是治疗心脑血管病的有效良药[10],本研究用于单纯型 DR治疗,结果显示该药可以减轻早期 DR患者的眼底病变和提高视野敏感度,对 ERG-OPs也有一定的改善作用,表明苗药血脉通胶囊可提高视功能,延缓 DR的进展,对早期 DR有较好的防治作用。

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7 夏风华,韩丽荣,邹燕,等 .非胰岛素依赖型糖尿病患者中心视野早期光敏感度分析 [J].中华眼底病杂志,2002,18(3):218-220.

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