迟桂春
广西柳城县沙埔镇卫生院,广西 柳城 545203
消化性溃疡 (peptic ulcer,PU)是全球性常见病。据统计,患病率约为10%。近年研究已经明确,幽门螺杆菌(Helicobaterpylori,Hp)是损害胃十二指肠黏膜屏障从而导致PU发病的最常见病因[1]。因此根除Hp有助于被破坏的黏膜屏障恢复,溃疡愈合。本文分析应用雷贝拉唑、兰索拉唑四联疗法治疗Hp阳性PU,比较2种方案治疗PU的疗效。
1.1.1 病例选择:
1.1.1.1 入选标准:(1)年龄18~72岁;(2)胃镜检查证实为胃溃疡和 (或)十二指肠溃疡,溃疡大小为4~20 mm,溃疡数目≤2个,并排除癌性溃疡;(3)4周内未使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、铋剂、抗生素、胃黏膜保护剂、益生菌。(4)治疗期间禁止服用其它药物。(5)无药物过敏史。 (6)经13C-尿素呼气试验 (13C-UBT)、快速尿素酶试验、胃黏膜组织病理学检查3项检查中Hp有2项结果阳性者。
1.1.1.2 排除标准:(1)妊娠或哺乳期妇女。 (2)有穿孔、幽门梗阻或活动性出血等严重并发症者。(3)有胃、十二指肠手术史者。(4)复合性溃疡及多发性溃疡 (同时有2个以上溃疡,但不包括2个溃疡)。(5)巨大溃疡 (直径≥20 mm)。(6)肿瘤患者。(7)合并其他严重疾病,如有明显心、肺、肝、肾功能不全者。
1.1.2 临床资料:入选120例随机分为2组,治疗组60例,男32例,女28例,中位年龄42岁,溃疡直径 (12±8)mm。对照组60例,男31例,女29例,中位年龄46岁,溃疡直径 (12±8)mm。两组的性别、年龄、溃疡大小比较,均无统计学意义 (P<0.05),具有可比性。
1.2.1 治疗组:予雷贝拉唑10 mg,丽珠得乐220 mg,阿莫西林1 000 mg,呋喃唑酮100 mg,口服,2次/d。
1.2.2 对照组:予兰索拉唑30 mg,丽珠得乐220 mg,阿莫西林1 000mg,呋喃唑酮100 mg,口服,2次/d。两组总疗程均为2周。
治疗期间嘱患者每周门诊复查,记录临床症状及体征变化。治疗结束1月后复查胃镜,观察溃疡愈合情况并检测Hp。
患者于治疗前、治疗结束后4周均行胃镜检查,行快速尿素酶试验;并行13C-UBT。3项检查中两项以上结果为阳性者判为Hp阳性。Hp根除率=(复查Hp阴性人数/总Hp阳性人数)×100%。
1.4.1 观察指标:治疗前后记录疼痛、嗳气、烧心、反酸、腹胀等症状,治疗后疼痛消失时间。治疗前后检查血、尿常规,肝肾功能。记录治疗期间出现的任何与用药有关的临床症状、不良反应。
1.4.2 复查胃镜:停药1个月后复查胃镜,观察溃疡愈合情况。愈合:内镜下溃疡及炎症均消失;显效:内镜下溃疡消失,周围仍有炎症;有效:内镜下溃疡面积缩小50%以上 (指溃疡长径的缩小);无效:内镜下溃疡面积不变或缩小不足50%。
采用χ2检验。
用药后,治疗组疼痛消失时间为1.4±0.6d,对照组为2.3±1.0d,两组比较有统计学差异 (P<0.05)。
停药1个月后复查内镜,两组溃疡愈合率比较无统计学差异 (P>0.05)。见表1。
表1 两组溃疡愈合情况比较
停药1个月后复查,治疗组Hp根除率为93.33%(56/60);对照组为90%(54/60),两组比较无统计学差异(P>0.05)。
PU主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,即胃溃疡和十二指肠溃疡,因溃疡的发生和形成与胃酸—胃蛋白酶的消化作用有关而得名。近年研究证明,Hp的感染也是PU的发病原因。随之积极倡导根治Hp是治疗上的重要创新。国内外大量资料表明,在根除了Hp以后,绝大多数PU患者得以痊愈,溃疡的年复发率下降至3%以下[2]。根除Hp可以显著地降低溃疡复发率和促进溃疡愈合,减少溃疡并发症的发生率。质子泵抑制剂 (proton pump in-hibitors,PPI)的问世,使Hp根除率大幅度提升,亦显著提高了PU症状缓解率及治愈率,几乎所有的PU都可用药物根治。为了获得更高的Hp根除率,MaastrichtⅢ共识报告提出包含铋剂四联疗法可作为一线治疗的选择[3]。雷贝拉唑作为新一代的PPI,具有较高的解离常数 (PKa=5)能快速提高胃内PH值,迅速提供抗生素发挥作用的胃内环境,并有直接的抗Hp作用,疗效稳定[4]。雷贝拉唑与兰索拉唑相比,具有起效迅速、非肝酶代谢、作用强而持久等优点。有研究报道,治疗第1天就有88%达到理想治疗效果[5-7]。本研究显示,治疗组疼痛消失时间1.4±0.6d明显短于对照组2.3±1.0d,有统计学意义,与文献报道一致[8]。兰索拉唑为第2个PPI,其吡啶环4-位侧链导入氟而具有乙氟乙氧取代基,使其生物利用度较高,其联合应用抗生素对Hp的抗菌力较高,因此治疗组和对照组溃疡愈合率达88.33%和86.67%,Hp根除率治疗组为93.33%,对照组为90%,但两组比较无统计学差异 (P>0.05),说明两者在治疗Hp阳性PU方面具有相同的疗效。
综上所述,雷贝拉唑与兰索拉唑四联疗法在治疗Hp阳性PU方面,均具有Hp根除率高,副作用小,患者依从性好,溃疡愈合率高等优点。只是雷贝拉唑在快速改善疼痛症状方面优于兰索拉唑,但前者的治疗费用明显高于后者。因此在基层医院,则优先推荐使用兰索拉唑四联疗法,亦可达到满意的效果。
[1]唐承薇,胡品津.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004.384-392.
[2]Hopkins RJ,Girardi LS,Turney EA.Relationship betweenHeli-cobacter pylorieradication and reduced duodenal and gastric ulcerrecurrence:a review [J].Gastroenterology,1996,110(4):1244-1252.
[3]朱琦,刘文忠.幽门螺杆菌感染处理的当代概念MaastrichtⅢ共识报告[J].中华消化杂志,2007,27(4):257-261.
[4]郑青,吴树明,柯美云,等.雷贝拉唑与奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌多中心、随机、双盲、平行对照组研究[J].胃肠病学杂志,2002,7(5):272-276.
[5]Prakash A,Faulds D.Rabeprazole[J].Drugs,1998,55(2):261-268.
[6]Hongo M,Kimpara T,Moriyama S,et al.Effect of rabeprazole(E3810),a novel proton pump inhibitor on intragastric pH inhealthy volunteers[J].Tohoku J Exp Med,1998,186(1):43-50.
[7]Hirai M,Azuma T,Ito S,et al.A proton pump inhibitor,E3810,has antibacterial activity through binding toHelicobacterpylori[J].J Gastroenterol,1995,30(4):461-464.
[8]林学壬,徐立.雷贝拉唑与兰索拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的对比[J].中国医院药学杂志,2005,25(11):1054-1056.