替吉奥胶囊联合顺铂治疗晚期胃癌22例临床观察

李劲松，韩 亮，袁保兰，王 翔

(徐州市中心医院，江苏徐州221009)

2010年1～10月，我们对国产替吉奥胶囊(S-1)联合顺铂治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性进行了观察。现报告如下。

临床资料:晚期胃癌患者22例，均有病理学诊断依据;男14例、女8例，年龄29～74岁、平均61岁。入组标准:①经病理学或细胞学诊断确诊的胃癌患者，具有可测量的肿瘤病灶。②Kamofaky≥60分。③预计生存期＞3个月。④骨髓、肝肾功能、心电图正常。无活动性出血、穿孔、明显黄疸等化疗禁忌。⑤复治病例既往治疗结束至少4周以上且病情又出现进展者。病理类型:中分化腺癌4例，低分化腺癌9例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌4例。初治13例，其中6例为姑息术后病例，2例为术后复发，5例为新确诊病例;复治9例，5例既往接受手术治疗，术后曾经多次化疗。

治疗方法:对符合入组条件的晚期胃癌患者采用S-1(鲁南制药集团山东新时代药业有限公司提供)80 mg/(m2·d)，2 次/d，d1～d14;顺铂80 mg/m2，分 2 d 静脉滴注(d1、d2)，21 d为1个周期。顺铂加入0.9%氯化钠溶液500 m l中静脉滴注，用药后30 min给予托拉赛米利尿，连续4天记24 h尿量，并给予5-羟色胺受体拮抗剂、地西泮、地塞米松及苯海拉明止呕。化疗期间密切观察不良反应，必要时调整剂量或停止治疗。如出现Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制，给予粒细胞集落刺激因子治疗。每周期化疗前复查血细胞、肝肾功能、血糖、电解质及心电图。每例至少治疗2个周期后评价疗效，进行影像学检查和CEA测定，有效者化疗4个周期以上。全部病例进行安全性评价。

结果:22例患者共完成83个周期化疗(中位周期数为3.8)，其中 CR 1例、PR 10 例、SD 6 例、PD 5 例;缓解(CR+PR)率为50.0%;疾病控制(CR+PR+SD)率为 77.3%。主要的不良反应为恶心呕吐(0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分别为5、10、6、1、0 例)、中性粒细胞减少(0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分别为 2、6、11、2、1例)，且均为可逆性，经对症处理或停药后恢复，无化疗相关性死亡。

讨论:目前国际上仍然没有统一的标准治疗方案。多中心随机Ⅲ期临床试验结果使美国FDA于2006年承认DCF(DTX、DDP、5-FU)方案为晚期胃癌、食管胃癌的一线治疗方案，但这个方案更适合年轻、一般状况好的患者。德国的一项Ⅲ期临床试验结果显示，FLO(5-FU、LV、OXA)方案较FLP(5-FU、LV、DDP)方案在转移性食管、胃癌患者中的毒性更低，且在年龄＞65岁的患者中，FLO方案比FLP方案有更高的缓解率。

5-FU一直是治疗消化道肿瘤的核心药物，S-1作为升级替代产品与5-FU相比具有高效低毒作用;含S-1的化疗方案患者获益更大。S-1是由5-FU的前体替加氟与两种新的调节药物5-氯-2，4-二羟基吡啶(吉美嘧啶)和氧嗪酸钾(奥替拉西钾)以1∶0.4∶1的比例组成的复合抗癌新药。替加氟可由肝微粒体酶羟基转化为5-FU。吉美嘧啶为分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，可保持5-FU在血浆和肿瘤组织中的有效浓度，增强抗肿瘤作用。奥替拉西钾是乳酸磷酸核糖转移酶可逆性竞争抑制剂，它可选择性抑制胃肠道5-FU的磷酸化，从而减少与5-FU相关的严重胃肠道不良反应。体外试验表明，S-1与5-FU相比，其在血浆和肿瘤组织中的浓度更高，保留时间更长。S-1在不同肿瘤中均有抗肿瘤作用，包括晚期胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和头颈部癌。日本JCOG9912的Ⅲ期临床试验证实S-1并不劣于5-FU。SPIRITS试验证实，S-1联合顺铂(CS方案)较S-1单药治疗晚期胃癌的整体存活率更高，CS方案在日本被推荐为治疗无法切除或复发胃癌患者的标准方案之一。国内进行的SC-101多中心临床实验也证实了CS方案治疗晚期胃癌患者有效且耐受性好，可以作为中国晚期胃癌患者标准化疗方案之一。

总之，本研究表明，国产S-1联合顺铂治疗晚期胃癌可获得较高的有效率，患者不良反应绝大多数为Ⅰ～Ⅱ度，对症治疗后恢复较快，并显示出较好的耐受性。