蒋怡燕,乔 彬,吴莉莉,王同建,宁岩松,张锋泉,段文元,林晓娜,徐 军
猪心脏在解剖结构、心脏血管分布和心脏/体重等方面与人心脏很相似,通过测量实验猪血管内压力、血流量,研究对于不能解剖根治或一期生理矫治的肺少血型功能性单心室实施改良双侧双向格林术的可行性。笔者所在研究所于2010-08分别对10头5~6个月龄的巴马香猪进行外科实验测量,现将麻醉方法、麻醉管理报告如下。
巴马香猪10头,雄雌各半,体重35~40 kg,月龄5~6个月。术前12 h禁食,6 h禁水。麻醉前15 min在臀大肌肌肉注射氯胺酮10 mg/kg,阿托品0.02 mg/kg,咪达唑仑0.1 mg/kg作基础麻醉。2~5 min后猪平静少动,分别对胸腹部、双耳外、贴电极片局部用脱毛剂脱毛,温水清洗后固定动物实验手术台。开放耳缘静脉,颈内静脉置F5双腔管,连接心电图、脉搏血氧饱和度(SPO2,舌尖处)测定仪,置鼻咽温探头,股动脉置20号套管针以监测动脉压。麻醉诱导用氯胺酮10 mg/kg,速眠新Ⅱ0.1 mg/kg联合静脉注射,待猪上下腭松弛、睫毛反射消失后,大号直型喉镜片暴露声门,挑起会厌斜口置气管插管,插管选择6.5~7.0号,深度为20~22 cm。听诊确定气管导管位置无误后固定。连接麻醉机行机械控制呼吸,潮气量8~12 ml/kg,空氧混合气体吸入,麻醉维持速眠新Ⅱ追加1次/60 min,辅助异氟醚0.8%~1.4%吸入。麻醉全程监测血压、SPO2、心电图、中心静脉压、鼻温、尿量,间断动脉血气和电解质。血压<90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),泵注多巴胺3~5 μg/min·kg,容量补充以平衡液为主。 实验过程:实验猪取仰卧位,采用5%碘伏常规消毒胸前区皮肤,铺无菌手术巾,胸骨正中切口,切开并悬吊心包,充分游离主动脉、前腔静脉、主肺动脉及左、右肺动脉。分别在前腔静脉近心端、远心端,主肺动脉瓣上1 cm,左、右肺动脉起始部,缝制荷包线,插套管针连接压力感受器测量上述血管内压力,同时记录测量时心率、血压。测压完成后,应用Veri Q 4221流量仪,根据血管的外径选用流量探头(8、10、12、16 mm等),分别测量上述测压部位血管的血液流量,同时记录测量时心率、血压。实验完成后,冲洗、止血,逐层关胸。测定的结果为临床进一步研究复杂先心病尤其开展改良双侧双向格林手术提供一些可借鉴的资料,对临床试验具有一定的指导意义。
实验中基础麻醉效果较好,体动反应小,麻醉诱导咽喉部反应轻,无挣扎,松弛适中,气管插管一次成功,无麻醉死亡;麻醉维持稳定,血流动力学平稳,术中无疼痛反射,肌肉松弛良好,总时间2.5~3.0 h,均在实验结束后10~15 min恢复呼吸,一次拔除气管导管,未发生呕吐返流、呼吸抑制现象。放养于猪舍内,24 h进食,无感染,至今全部存活。
以往的大型动物实验多选用狗,实验动物以猪代替狗有很多的优点。首先猪心血管系统的解剖结构与人类最接近,其脏器重量也近似于人,营养需要、骨骼发育和矿物质代谢与人类亦极其相似[1],2~3个月的猪其皮肤解剖、生理特点最接近人类;其次相同月龄猪的体重、体积及心脏大小明显大于狗,有利于手术操作;另外实验猪的成本也低于狗。
动物实验麻醉准备尤为重要。准备不充分易导致麻醉失败,实验失败。对实验需要物品、药品、器械最好进行列表准备,缺少部分及时补充,尤其对使用的设备、气源、电源需认真检查,保证性能良好;实验前麻醉组要与外科组、护理组多次讨论,明确实验程序。实验前1~2 d完成试验室物品配置。通过模拟实验程序,以保证手术时的麻醉安全。
通常认为猪气管插管全身麻醉的危险性比其他动物大,笔者认为不尽然,只要麻醉处理得当,可以保证围术期安全。猪的呼吸道有其自身的解剖特征,对气管插管时可能遇到的困难要有充分的估计,其口腔及舌狭长,声门位置高,需要大号咽喉镜,直镜片。甲状软骨与环状软骨之间成一钝角,连接处环甲膜极为薄弱,插管时禁止暴力操作,以免插入纵隔或误入食管。正常猪的气管开口到分支处气道呈后仰10~15°左右的弓形[2],插管时头颈后仰角进一步加大,也是导致失败的一个原因,有文献报道气管软骨缺乏,插管时气道受刺激很容易闭塞[3],被认为是插管失败的另一个原因。
实验中麻醉管理尤为重要。基础麻醉:氯胺酮10 mg/kg,咪达唑仑0.1 mg/kg,阿托品0.02 mg/kg联合臀大肌肌肉注射使实验猪镇静,体动反应减小,腺体分泌明显抑制,保护心血管系统,使呼吸通畅,还可预防自主神系统失调,预防术中、术后并发症[4]。同时利于猪脱毛,清洗消毒,连接心电、SpO2,建立静脉通路,动静脉置管,建立有创监测等准备工作。
麻醉诱导维持管理:静脉注射速眠新Ⅱ0.1 mg/kg麻醉诱导,镇痛肌肉松驰满意,可保留呼吸插管。速眠新Ⅱ是一种新型的动物复合麻醉剂,是α2受体激动剂,通过激活α2肾上腺素能来起麻醉作用,避免肌松剂直接呼吸停止发生缺氧。麻醉维持速眠新Ⅱ每60 min左右追加1次,辅助异氟醚0.8%~1.4%吸入效果满意。猪异氟醚MAC值为1.45%~1.75%,血/气分配系数为1.4;异氟醚对心血管系统的抑制作用明显低于氟烷和安氟醚;对心肌抑制轻微,不影响心输出量[5],有良好肌松效应,药物代谢快,体内代谢率最低(0.05%)苏醒快,是较理想的麻醉吸入剂。较大动物,如兔、狗、猪等则采用静脉给药进行麻醉[6,7]。由于各种麻醉剂的作用长短及毒性的差别,静脉麻醉时,一定要控制药物的浓度和注射量。
因猪口较大,加压给氧困难,一旦插管不成功可能导致通气障碍。笔者建议实施该动物实验麻醉,麻醉医师一定要有较好的经验,并掌握一些操作技巧,如上下颌打开后用绷带向上提起上颌、卵圆钳向外牵拉舌体暴露声门,使用道管芯插管。实验结束后麻醉动物逐渐苏醒,当吞咽反射,咀嚼反射出现,呼吸规律,心率,血压稳定,SpO2>95%以上拔管。也可通过观察动物眼睑反射、角膜反射、眼球位置、瞳孔大小和咬肌紧张度来判断麻醉深度,把握拔管指征,减少动物术后并发症。术后呕吐返流,呼吸抑制,是实验动物死亡的主要原因。
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