李聚仓 王德才
(泰山医学院药学院,山东 泰安 271016)
芦荟(Aloe)隶属于百合科, 其味苦性寒,归肝、胃、大肠经。具清肝热、通便等功效。药用芦荟中常用的有库拉索芦荟、好望角芦荟、中华芦荟、皂草芦荟和木立芦荟等品种。现代研究发现,芦荟具有抗菌、抗炎、调节免疫、抗肿瘤、调节血糖等多种药理作用。现将芦荟近年来药理作用的研究阐述如下。
研究表明,芦荟具有抗菌杀菌作用。薛春兰等[1]通过从芦荟中提取有效成分,按一定的比例进行配伍,制备复方芦荟抑菌药膜,检测药膜对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、乙型溶血性链球菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌这6种临床感染的常见菌、耐药菌的抑菌效果。结果显示对前三者均有不同程度的抑菌效果,但对后三者抑菌效果不明显。Shilpakala SR[2]也在体外测定大肠杆菌和金黄色葡萄球菌对芦荟凝胶的敏感性,发现金黄色葡萄球菌比大肠杆菌更敏感,这种差异归因于这两种细菌的结构不同。对芦荟汁的抑菌作用及热稳定性进行了研究发现芦荟外皮汁比芦荟凝胶汁有较强的抑菌作用,并且芦荟汁的热稳定性较好。ASP-1是从中华芦荟中分离到一种多糖,体外试验表明该物质表现出显著的清除自由基和防止氢过氧化物所引起的PC12细胞的损伤的作用。同时对一些与心血管疾病及帕金森症相关的自由基有显著的治疗和防治作用[3]。
芦荟具有抗癌抗肿瘤的作用。苗艳艳[4]通过培养原代培养肝癌细胞, 于分离培养第2天,加芦荟多糖AP11、芦荟多糖AP11干预和未干预的外周血单个核细胞(PBMC)于癌细胞中,倒置显微镜观察其对癌细胞形态的影响,MTT法观察其对癌细胞生长的影响。结果显示芦荟多糖组癌细胞在形态上无明显差别,癌细胞的生长也无明显影响。芦荟多糖AP11干预和未干预PBMC组癌细胞形态均有较大变化 ,也显著抑制癌细胞的生长。提示芦荟多糖AP11无直接体外抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制可能是通过与PBMC的相互作用,通过调节机体的免疫系统而达到的。并通过进一步实验证明AP体外抗肿瘤作用与提高免疫和促进肿瘤坏死因子释放有关[5]。芦荟大黄素具有明显的抗肿瘤的作用,Lee等[6]研究表明,芦荟大黄素通过在肺癌细胞中产生抗性氧化物诱导DNA的损伤,从而导致癌细胞(H460 cell)的衰亡。芦荟大黄素还能抑制黑色素瘤细胞的增殖和入侵能力, 同时改变细胞分化的途径[7]。
邓阳勇等[8]通过皮下注射D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型,芦荟多糖组(100mg/kg)给小鼠连续灌胃30 d后,与衰老模型组相比,其胸腺与脾平均质量与指数均有显著提高(P<0. 01),显示了芦荟多糖具有抗衰老,延缓衰老模型小鼠胸腺的萎缩与退化,提高机体免疫功能的作用。将健康小鼠设置为正常对照组、甲醛染毒组、芦荟多糖保护组,测定小鼠免疫器官重量、巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞转化率。结果显示芦荟多糖保护组与染毒组各检测指标比较有差异,提示芦荟多糖在免疫功能方面,对甲醛有明显的拮抗作用[9]。Aloeride是从芦荟汁中分离出的大分子多糖,被证明可加强巨噬细胞活性,有免疫刺激的作用[10]。
链脲菌素能诱导大鼠糖尿病模型。Jain N[11]通过一组单给链脲菌素,另一组灌胃30%的芦荟液后再给链脲菌素,比较两组的硫代巴比土酸反应物质(TBARS),超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽乳酸脱氢酶和血清肌酸激酶水平。发现链脲菌素诱导的糖尿病大鼠TBARS明显增加,超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽显著降低, 过氧化氢酶水平显著增加。30%的芦荟液(200 mg/kg)能明显降低糖尿病大鼠TBARS的水平,并保持超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性至正常水平。芦荟液使糖尿病大鼠还原型谷胱甘肽增加4倍。从芦荟叶表层分离到的粉末(A粉末)和从叶肉质层分离到的粉末(B粉末)对自发糖尿病小鼠和正常小鼠均呈现降糖作用。给小鼠芦荟A粉末对链脲菌引起高血糖病不仅有明显降低血糖作用,而且同时减少了胰岛素β细胞的变性和坏死[12]。
唐建红[13]采用水浴法致大鼠裸露的背部浅Ⅱ度烫伤,试验组用芦荟凝胶外涂创面,对照组用生理盐水处理创面,记录上皮出现时间,平均愈合时间及2~24 d的愈合率;在治疗后14,24 d分别取愈合后的皮肤测定组织液中纤维连接蛋白的含量。结果显示试验组上皮出现时间早,愈合时间明显缩短,愈合率高,皮肤组织中纤维连接蛋白含量增加更明显。其机制可能是芦荟凝胶通过影响炎症纤维组织形成、纤维连接蛋白合成和成熟以及伤口收缩改变,促进肉芽组织生长从而加速伤口的愈合。有研究[14]报道芦荟凝胶有减少牙斑和牙龈炎的作用。牙龈成纤维素能增生与分泌各种生长因子和细胞外基质[包括角化细胞生长因子-1(KGF-1),血管内皮生长因子(VEGF), 1型胶原蛋白],能够合成新的组织,有助于修复口腔溃疡。亦有研究[15]报道KGF-1能加速上皮组织再生和表皮的形成。VEGF对于血管的再生有很大作用,胶原蛋白对于伤口愈合起着重要作用, 从芦荟凝胶中提取得到的多糖Acemannan能刺激成龈纤维细胞(GFs)合成KGF-1和VEGF,并且加强1型胶原蛋白的合成,从而修复口腔溃疡。
芦荟多糖具有预防和治疗试验性胃溃疡的作用。傅继华等[16]报道芦荟多糖对动物大鼠幽门结扎型、大鼠醋酸烧灼型、小鼠利血平型3种试验性胃溃疡具有明显的预防及治疗作用,并能抑制溃疡致病因子胃液、胃酸及胃蛋白酶的分泌。张晓林等[17]用CCl4造成小鼠急性肝损伤,分别灌胃给于1.79、3.58、7.17mg/(kg·bw)剂量的中华芦荟多糖,发现3种剂量的中华芦荟多糖均能显著降低急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)活性,提高其肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量。提示机制与提高小鼠的抗氧化能力有关。这与李建平[18]用芦荟总苷保护CCl4致小鼠急性肝损伤的研究结论相一致。
张晓林[19]给大鼠灌胃中华芦荟多糖15d后皮下注射10mg/kg异丙肾上腺素造成心肌缺血损伤模型, 发现中华芦荟多糖心能使电图J点升高T波下降,降低血清和心肌组织 (CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及丙二醛(MDA)含量,增加SOD活性,并减轻心肌组织坏死面积。提示中华芦荟多糖对异丙肾上腺素所致缺血心肌具有保护作用,其机制与提高大鼠的抗氧化能力有关。芦荟苷(Barb)能明显抑制缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡,其作用可能与降低肿瘤坏死因子(TNF)-α水平和提高Ca2+-ATPase活性有关[20]。
除此之外,芦荟凝胶还可以治疗骨关节炎[21],对神经细胞和大鼠脑线粒体损伤具有保护作用[22]。芦荟大黄素苷主要刺激大肠,具有导泻的的功能,其机制主要是芦荟大黄素苷在大肠中被氧化成芦荟大黄素发挥其刺激性泻下作用,所以芦荟可用来治疗便秘和痔疮[23]。芦荟还具有保护牙齿的作用,George D[24]把芦荟汁与两种护牙牙膏比较,发现都对白色念珠菌、链球菌,嗜酸乳杆菌,场球菌,乳酸菌,中间普雷沃菌,消化链球菌等同样有效。
综上所述,大量研究表明芦荟在抗菌、抗炎、调节免疫、抗肿瘤、调节血糖、伤口愈合、护肝、养胃等多方面具有药理作用。近年来虽然对芦荟的研究取得了可喜的成绩,但大部分仍停留在活性成分的作用研究阶段,对其作用机制还不清楚。以后研究重点应放在药理活性的作用机制上; 只有搞清楚其作用机制,才能更好的研制和开发此类新型保健品和药品,才能进一步将芦荟研究向产业化方向发展。
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