严菊香
由两种抗生素(尤其是克拉霉素和阿莫西林)和质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)组成的三联疗法,是用来根除幽门螺杆菌(HP)的第一选择[1-3]。近年来,由于对克拉霉素的耐药,这种方法对HP的根除率在下降,现在其根除率低于 80%,甚至有的文献报道低于 79%。近来发表的文献报道有更高效的根除 HP的三联疗法,即质子泵抑制剂、左氧氟沙星、阿莫西林。笔者对这种方法的有效性、耐受性、安全性进行了观察,现将结果报告如下。
1.1 资料 治疗组 100例患者,其HP感染均通过快速尿素酶的方法来确定。其中男 65例,女 35例,平均年龄为 52岁(18~80岁)。其中 25例吸烟,溃疡患者 41例。18岁以下的患者,有严重疾病的患者,既往根除过 HP的患者,有胃部手术的患者以及对其中药物过敏的患者不入组。对照组 100例,男 60例,女 40例,平均年龄为 47岁(18~70岁)。HP的检测及治疗后的复查同治疗组。
1.2 方法 治疗组:奥美拉唑20mg bid(或其他相当剂量的PPI)、阿莫西林1 g bid、左氧氟沙星0.5 g qd,疗程10 d。其他PPI包括:兰索拉唑30mg bid,雷贝拉唑20mg bid,潘托拉唑40mg bid,埃索美拉唑40mg bid。停药4~8周后经13C呼气试验检测患者HP的根除情况。治疗过程中的出现的负作用和耐受性通过随访监测。对照组:奥美拉唑 20mg bid(或其他相当剂量的PPI),克拉霉素500mg bid,阿莫西林1.0 g bid,疗程10 d。
1.3 统计学方法 所有数据均用SPSS10.0进行统计,计数资料用χ2检验,计量资料用t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
治疗组有 97例成功的服用了 1疗程的药物并且在规定的时间进行了13C呼气试验复查,3例由于副作用只服用了 3~4 d的药物,副作用包括恶心(2例)、恶心和呕吐(1例)。在 97例完成服药的患者中有 50例有其他方面的副作用,如金属味、腹痛、腹泻等。治疗组:有 68例(70.1%)成功根除, 29例(29.9%)根除失败,100例患者中有 3例治疗失败。在意向性分析治疗组的根除率为 68%(95%的可信区间为5 7.8%~76.8%),而在按方案分析中,其根除率为70.1% (95%的可信区间为60.0%~78.6%)。HP的根除率在功能性、溃疡及未检查的消化性不良中没有统计学差异。对照组:有72例(72%)(95%的可信区间为62.0%-80.3%)患者HP根除成功,有28例(28%)(95%的可信区间为19.7%-38.0%)患者HP根除失败。2组HP的根除率没有统计学差异(P>0.05)。
以PPI为基础联合两种抗生素(如阿莫西林、克拉霉素)的三联疗法作为根除HP的首选治疗已经被广泛接受。PPI、阿莫西林 1.0 g、克拉霉素 500mg每日两次的方案已经先后两次被推荐为一线疗法[1-2]。文献报道 HP根除率大于 80%才能应用于临床[4]。有 1篇包含 22篇文献的荟萃报道[5]对以 PPI、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑或甲硝唑的三联疗法对HP根除的效率进行了分析,他们发现这些方案对 HP的根除率在 81%~84%之间。但是,近来的研究发现这些方案的根除率低于 80%,即使疗程延长至 10 d[6-7]。现在较低的根除率使我们考虑使用其他的治疗方案。
左氧氟沙星是对革兰阳性菌及革兰阴性菌均均有杀菌作用的喹诺酮类抗生素。近来,有报道[8]显示包含左氧氟沙星的三联疗法,尤其是 10 d方案,作为根除 HP的二线方案优于序贯疗法。在我们的研究中,按方案分析中 HP的根除率是70%,低于其他的报道,但这个方案简单且耐受性较好,我们考虑根除率低的原因是HP对左氧氟沙星的耐药。Bogaerts等[9]报道HP对喹诺酮类抗生素的耐药性达到了 16.8%。
PPI-CA和PPI-LA对HP根除率低要求我们考虑其他方案,比如包含三种抗生素:阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑。这种方案对 HP的根除率较高[10]。
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