复方丹参滴丸对糖尿病并心力衰竭患者pro-BNP和Hs-CRP影响的研究*

王文会 陈伟强 侯晓亮 洪健康 肖雪云

1.广东省佛山市中医院心血管内科，广东 佛山 528000；2.广东省佛山市中医院三水分院内科，广东 佛山 528100

充血性心力衰竭（conge stive heart failur, CHF）是各种心脏病终末期的共同结局，是心脏结构和功能损伤达到一定程度的结果。2型糖尿病患者是心血管病的高危人群，易并发心力衰竭，且有较高的病死率[1]。DM患者发生心力衰竭的危险性是非DM患者的2倍（男）和5倍（女）。因此，早期发现心功能异常并给予积极的治疗非常重要。本研究对T2DM合并CHF的患者在西医常规治疗基础上联合使用复方丹参滴丸（compound danshen dropping pills，CDDP），以观察CDDP对CHF患者心功能及pro-BNP、Hs-CRP的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年3月～2010年9月在佛山市中医院及三水分院心血管内科住院确诊的符合纳入标准的患者82例，根据随机数字编制随机分配卡并用信封密封，按其进入顺序拆开序号相同的信封，根据其中卡片规定的分组和方法给予治疗，分为治疗组及对照组。其中治疗组42例，男20例，女22例，平均年龄（60.2±11.6）岁，其中心功能Ⅱ级14例，Ⅲ级15例，Ⅳ级13例,病程（6.2±1.8）年;对照组40例，男18例，女22例，平均年龄（58.7±10.9）岁，其中心功能Ⅱ级13例，Ⅲ级15例，Ⅳ级12例；病程（5.9±2.1）年。两组患者年龄、性别、病情比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

T2DM诊断符合美国糖尿病学会2007糖尿病诊疗标准：①有糖尿病症状和随机血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量试验（OGTT）餐后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L。CHF诊断符合Framingham慢性心力衰竭诊断标准；心功能状态分级诊断采用纽约心脏学会（NYHA）分级方案。

1.3 纳入和排除标准

符合T2DM并CHF的诊断标准，年龄在18～75岁之间，且NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级的患者，签署知情同意书。排除风湿性心脏瓣膜病、先天性心脏病、慢性阻塞性肺病相关的心力衰竭患者。排除并肿瘤、急慢性感染性疾病或其他可能影响试验方案进行的严重疾病者。

1.4 治疗方法

两组患者均进行常规降糖、抗心衰治疗，包括接受饮食控制、口服降糖药和（或）胰岛素控制血糖在正常范围内；应用ACEⅠ或ARB、利尿剂、β-受体拮抗剂、洋地黄制剂、醛固酮拮抗剂等控制心衰；在此基础上，治疗组给予CDDP（天津天士力制药股份有限公司，Z10950111），10粒，Tid；两组疗程均为6个月。

1.5 观察指标及方法

主要观察两组患者治疗前后心功能分级改善情况（NYHA分级）。所有患者治疗前后清晨空腹肘静脉抽血，分离血清，用ElISA法测定pro-BNP（美国罗氏公司）；用散射免疫比浊法定量测定Hs-CRP（德国Dade Behring Marburg GmbH公司）。同时观察两组患者FPG控制情况和不良反应。

1.6 临床疗效评价标准

根据《中药新药治疗充血性心力衰竭的临床研究指导原则》症候疗效评价标准，结合心功能分级来综合评价。显效：临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%，心功能纠正至Ⅰ级；有效：临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%，心功能提高2级以上，而未达到Ⅰ级心功能；无效或加重：临床症状、体征无明显改善，甚则加重，症候积分减少＜30%或无变化，心功能无明显变化。

1.7 统计学处理

应用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（）的形式表示，采用t检验，率的比较采用四格表x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较（表1）

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

表2 两组患者治疗前后FPG、pro-BNP、Hs-CRP的比较（）

表2 两组患者治疗前后FPG、pro-BNP、Hs-CRP的比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 n FPG（mmol/L） pro-BNP（ng/L） Hs-CRP（mg/L）治疗组 治疗前 42 10.23±2.38 891.4±121.6 10.35±1.28治疗后 42 7.35±1.96*▲ 450.6±90.3*▲ 3.36±0.78*▲对照组 治疗前 40 10.10±2.30 935.0±98.3 1.05±1.32治疗后 40 8.95±2.11 654.6±103.4* 5.62±0.98*

2.2 FPG、pro-BNP、Hs-CRP水平比较（表2）

2.3 不良反应

治疗组未见明显药物不良反应。

3 讨论

近年来随着DM发病率明显提高，DM合并CHF患者逐渐增多，两者复合增加了患者的病死率和致残率。糖尿病血糖控制程度是慢性心力衰竭合并糖尿病患者死亡的独立预测因素[2]。尽管近年来ACEI（ARB）、β-受体阻滞剂、利尿剂联合治疗在心力衰竭的治疗方取得突破性进展，但由于药物本身毒副反应等因素，2型糖尿病心力衰竭患者采用西药治疗仍有一定局限性。因此，常用中药、中成药的治疗效果日益受到重视。本研究在常规西医降糖、抗心衰治疗的基础上，加用CDDP治疗6个月，结果显示治疗组和对照组总有效率分别为90.5%、77.5%。治疗组显效率和有效率均优于对照组，有统计学意义（P＜0.01）。经治疗后，两组患者的FPG、pro-BNP和Hs-CRP水平均较治疗前降低（P＜0.01），且治疗组较对照组更能显著降低FPG和血浆pro-BNP、Hs-CRP水平均有统计学意义（P＜0.05）。

祖国医学无糖尿病心衰的相关病名，根据相关症状，属于祖国医学“消渴、怔忡、咳喘、支饮、水肿”等病症的范畴，属本虚标实，气虚血瘀是最常见、最基本的病机，气虚血瘀进一步发展可致气阳两虚、阳气虚脱、水湿内停、痰浊内停等一系列虚实夹杂的症候群，治疗上当以益气、温阳活血为法。CDDP主要成分为丹参、三七等，是一种高效、速效的新型纯中药滴丸剂，其主要有效成分丹参素和三七总皂甙，均具有显著的对抗心肌缺血、缺氧的作用。经药理、药效学的多项研究证实，CDDP具有扩张冠脉血管、增加冠脉血流量、改善血流变学状态，同时且有抗血小板聚集、降低血脂、清除自由基、抑制脂质过氧化等作用，从而防治心肌缺血、改善左心室功能、呈现出对心脏的良好的保护作用。因此，CDDP通过活血改善糖尿病心衰的血瘀状态，从而起到提高心功能的目的[3-4]。

Hs-CRP是机体受到损伤或发生各种急、慢性炎症后出现的一种敏感的急性期反应蛋白，研究发现Hs-CRP与心力衰竭的严重程度呈正相关，多元回归分析显示Hs-CRP升高是慢性心力衰竭患者临床终点事件发生的独立预测因子，并能提供心力衰竭危险分层[5-6]。但CHF是一种复杂的临床综合症状，单独的检测一种生化项目难以反映其全部临床和病理生理特征。2008年《NT-pro-BNP国际专家共识》的公布为心力衰竭的临床诊断、鉴别诊断、预后判定提出了相对明确的标准，也为规范临床研究提供了依据。以氨基末端B型利钠肽前体（NT-pro-BNP）为诊断、预后标准，已纳入美国心脏病学院/美国心脏协会新的心力衰竭诊断指南及诊断准则[7]。近年来研究证明pro-BNP的含量与CHF的严重程度和心功能NYHA分级呈正相关，与心排血量、射血分数呈负相关[8]。联合运用pro-BNP、Hs-CRP可作为2型糖尿病慢性心力衰竭诊断、病情评估及疗效监测的一项重要的临床指标[9-10]。

本研究联合运用pro-BNP、Hs-CRP监测CDDP对糖尿病心衰的影响，研究结果显示：对于并发T2DM的CHF患者在正规西药治疗基础上联合运用CDDP，可进一步抑制非特异性炎症反应，更好的控制FPG，提高CHF治疗的总有效率，改善心功能，值得临床上进一步的研究和推广。

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