自拟乙肝清毒汤治疗老年乙肝的临床研究

张大成

吉林省白山市中心医院中医科，吉林 白山 134300

近些年，我国对慢性乙型肝炎的治疗研究取得了一定进展，其中α干扰素以及拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的功效得到了公认，但是α干扰素存在价格昂贵、有效率较低、副作用较大等问题，也很大地限制了拉米夫定的大量应用[1-2]。所以更需要积极地探索与开发有效、安全、价廉的中草药来治疗慢性乙型肝炎。而自拟的乙肝清毒汤具有护肝、抑制HBV复制的功效，是治疗慢性乙型肝炎安全有效的复方中草药方。2000年笔者所在科室采用自拟乙肝清毒汤治疗乙肝45例，并且与仅服用常规护肝药的对照组45例做对照比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

参照2000年8月中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》中的有关标准选择符合患者共计90例[2]。患者全部是笔者所在医院的肝科患者，将这90例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，其中治疗组45例，男35例，女10例，年龄54～79岁，平均（65.5±4.54）岁，病程3～19年，平均（6.9±1.2）年；对照组共45例，男32例，女13例，年龄55～78岁，平均（64.2±5.92）岁，病程3～18年，平均（6.7±1.3）年。两组患者年龄、性别、病程、病情程度及肝功能损害程度等方面都具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组的45例慢性乙型肝炎患者采用自拟的乙肝清毒汤治疗，药物组成成分为：淫羊藿10 g、巴戟天10 g、山萸肉10 g、广郁金 10 g、虎杖 10 g、薄荷 6 g、连翘 15 g、土茯苓 30 g、白花蛇舌草 30 g、公英 15 g，黄芪 20 g，金钱草 30 g，车前草 12 g，制大黄3 g、甘草3 g。每日1剂，水煎2遍，混合后分午休、晚睡前半小时温服。对照组口服常规护肝西药，肝泰乐1片、维生素C 0.2 g、复合维生素B2片，每日服用3次，口服，1个月为1个疗程，用药4个疗程。

1.3 观察指标[3]

每半个月记录两组患者的主要症状以及肝区疼痛、肝脾肿大、尿黄、目黄、乏力、舌脉象等变化，治疗前后与治疗之中每1个月测1次肝功能指标，①治疗前后HBV-DNA水平、HBVDNA阴转率（血清HBV-DNA＜1000拷贝/mL）。②治疗前后血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）。检测方法采用HBV-DNA定量测定采用荧光定量PCR法；血清肝纤维化指标检测采用放射免疫测定（RIA）法。

1.4 疗效评定

根据中国中医药学会内科肝病专业委员会于1991年12月天津会议审定的《病毒性肝炎中医疗效判定标准（试行）》进行评定。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS13.5软件包进行统计学处理。计量资料由（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组综合疗效比较

通过治疗，治疗组的有效率均高于对照组。见表1。

表1 两组患者治疗疗效情况（n，%）

2.2 两组患者经治疗后血清HBV-DNA水平

两组患者经治疗后血清HBV-DNA水平均明显下降，血清HBV-DNA阴转率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。疗程结束时， 2组患者的血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ结果均较治疗前下降（P＜0.01），见表2；治疗结束时，治疗组各指标变化值与对照组比较有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后主要症状变化

治疗前后治疗组与对照组患者的主要症状与体征均有不同程度的改善，差异有统计学意义。见表4。

2.4 两组复发率比较

治疗组显效28例中，其中22例于治疗后半年进行随访，有3例复发，复发率为15%；对照组显效20例中，其中12例于治疗后半年进行随访，其中5例复发，复发率为41.6%。通过比较，治疗组复发率明显低于对照组。

表2 治疗组与对照组治疗前后肝纤维化指标变化比较 （,μg/L）

表2 治疗组与对照组治疗前后肝纤维化指标变化比较 （,μg/L）

注：与对照组治疗后比较，HV、LN、Ⅳ、P Ⅲ P 分别为▲t=3.072、4.278、2.937、6.280，P 均＜0.05；与治疗前比较，治疗组＊t=2.385、8.237、6.285、8.173，对照组 t=6.782、5.275、4.239、2.937，P 均＜0.01

组别 n 治疗前后 HV LN CⅣ PCⅢ治疗组 45 治疗前 221.89±73.34 149.25±26.40 102.12±20.44 172.14±46.35治疗后 106.47±88.45 ＊▲ 86.41±41.27＊▲ 61.23±16. 58＊▲ 89.52±55.48＊▲对照组 45 治疗前 219.76±101.13 156.46±24.71 124.80±19.17 145.42±40.45治疗后 136.57±103.24＊ 115.58±17.31＊ 89.28±16.21＊ 129.57±45.76＊

表3 治疗组与对照组治疗前后肝纤维化指标变化比较（）

表3 治疗组与对照组治疗前后肝纤维化指标变化比较（）

注：治疗前后比较，治疗组 t=10.382、12.036、5.329、3.291、2.273，对照组 t=11.026、17.812、5.295、2.831、2.178，P 均＜0.05；组间治疗后比较，P均＜0.05

组别 治疗前后 ALT（U/L） AST（U/L） TBL（μmol/L） ALB（g/L） A/G治疗组 治疗前 213.6±77.8 198.7±76.5 33.8±10.6 38.6±5.2 1.45±0.36治疗后 60.5±22.8 46.9±26.6 16.6±4.4 41.3±4.3 1.53±0.37对照组 治疗前 207.8±78.5 201.5±73.4 32.9±12.8 37.5±6.1 1.42±0.37治疗后 66.7±30.7 54.9±30.5 17.1±5.2 40.2±5.9 1.51±0.36

表4 治疗组与对照组治疗前后主要症状与体征变化比较 [n/n（%）]

2.5 不良反应

治疗组与对照组在治疗过程中均为发现异常反映，血常规以及肾功能监测均未发现明显异常。

3 结论

病毒性乙肝作为临床常见病，其病程长、疗效慢，而老年人患慢性乙肝更是缠绵难愈。由于60岁以上的老年人的肝脏血流量缓慢以及肝细胞数量明显减少，更容易导致肝细胞坏死，所以常言说“人老肝亦老”。在中医范畴，慢性乙型肝炎的病机较为复杂，但是大体属于湿热疫毒侵犯肝脏导致肝失疏泄、湿热藴蒸，痰淤疫毒胶结，时日长久导致脏腑气血失调，肝脏病在发生、发展的过程中，含有郁症的病机演变规律，临床治疗病毒性肝炎大多运用疫郁理论来指导遣方用药[4-5]。《金匮要略》里面记载，“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，总之，活血化瘀、清化痰浊是治疗慢性乙型肝炎的基本[6]。

自拟乙肝清毒汤是笔者多年临床治疗慢性乙型肝炎的经验配方，配方中淫羊藿、巴戟天、山萸肉、广郁金、虎杖、薄荷、连翘、土茯苓、白花蛇舌草、公英、黄芪、金钱草、车前草、制大黄、甘草等分别有清热化湿解毒、抑杀乙肝病毒、凉血泻毒、退黄、降酶、疏调肝气、活血化瘀、抗肝纤维化、透邪外解、去湿毒、加快免疫代谢等作用，这些药合用，能够有效达到活血化瘀、疏肝健脾的作用。

肝主藏血，古语有“人卧血归于肝”一说，所以治疗组在午休与晚睡前半小时服用自拟乙肝清毒汤，能够让药物在肝脏内达到较高的药物浓度，发挥最佳的药物疗效，达到最佳治疗效果[7]。

通过观察试验证明，本自拟乙肝清毒汤在改善慢性乙型肝炎的临床症状、体征、肝功能、HBV-DNA、HBeAg等方面均效果优于对照组，并且复发率明显较对照组更低，治疗组治疗期间未发现明显毒、副作用。本次试验观察表明，自拟乙肝清毒汤是治疗来年性慢性乙型肝炎的有效药方，适合患者长期服用，观察治疗组在6个月后复发率仍然相对较高，也许与疗程不够及药方尚不完善有关，有待进一步的观察讨论。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学会会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治指南[J].中华传染病杂志， 2005，23（10）：421-435.

[2]范荣亮.自拟芪仁汤治疗慢性乙型肝炎30例临床观察[J].中华现代中医学杂志， 2007，3（1）：60-61.

[3]韩德五. 内毒素于肠源性内毒素血症 [J].北京：人民卫生出版社，2002：118-134.

[4]中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案 [J].中华肝脏病杂志，2008，8（6）：324-329.

[5]姚光弼.国产LAM治疗2200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期临床试验[J].中华肝脏病杂志，2003，11（2）： 103-108.

[6]刘炳焱.灵芪乙肝汤治疗慢性乙型肝炎52例疗效观察[J].中华现代中医学杂志， 2007，3（1）：64-65.

[7]贺永文.拉米夫定的疗程及早期应答与疗效的关系[J].中华肝脏病杂志，2006，14（12）： 902-903.