奥卡西平治疗儿童癫痫的临床疗效与安全性分析

张姝妤

（河南省驻马店市中心医院儿科，河南驻马店463000）

癫痫是儿科神经系统的常见病、多发病，目前主要治疗手段仍为抗癫痫药物。奥卡西平（oxcarbazepint，Oxc）是近期在国内上市的新一代抗癫痫新药，且是目前国际公认的较好的新型抗癫痫药物之一，对儿童部分性癫痫及难治性癫痫疗效显著。笔者所在医院儿科于2008年3月～2009年3月用单药和添加治疗各类儿童癫痫共56例，观察期为6～12个月，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

2008年3月～2009年3月在驻马店市中心医院儿科病房和门诊的56例患儿，男30例，女26例，年龄3～14岁，平均（7.35±2.38）岁；病程3个月～13年。经临床和脑电图检查确诊为癫痫；同时做头颅CT及MRI排除颅脑肿瘤、血管畸形或其他进行性病变。诊断分型参照《小儿癫痫发作分类》和《癫痫和癫痫综合征分类》。单药治疗组32例，包括大发作4例，强直性发作5例，部分运动发作17例，复杂部分运动发作3例，部分运动发作继发全身泛化3例。添加治疗组24例，为既往经两种以上抗癫痫治疗无效者，包括强直性发作5例，肌阵挛发作6例，部分性运动发作9例和复杂部分性发作4例。所有癫痫患儿治疗前3个月每月发作次数≥1次，血、尿、肝、肾功能、电解质正常。

1.2 方法

1.2.1 服药方法 （1）单药治疗组：奥卡西平（武汉人福药业有限责任公司生产，国药准字H20040192，规格0.3g/片）起始剂量5～10mg/（kg·d），每5～7d增加5～10mg/（kg·d），维持剂量20～30mg/（kg·d），分两次口服。（2）添加治疗组：其原用抗癫痫药不变，添加奥卡西平治疗，起始剂量及加量方法同单药治疗组，维持剂量为30～40mg/（kg·d）。

1.2.2 观察指标 患儿服药后每4周来院追踪随访1次，主要观察癫痫发作类型、持续时间、程度、频度，并记录有无药物副反应发生；患儿服药前及服药后每1～2月做脑电图、血、尿、肝、肾功、电解质等检查。

1.2.3 疗效评定[1]将治疗后维持期与基础期发生频率比较，疗效评定标准如下。（1）控制：发作消失；（2）显效：发作次数减少50%以上（含50%）；（3）无效：发作次数减少50%以下，或发作次数增加，发作程度加速及时间延长。有效率=控制率+显效率。

1.3 统计学处理

所得数据采用SPSS16.0统计软件进行统计，数据以（中位数±四分位间距）表示，并用秩和检验法作统计学处理。

2 结果

2.1 两组疗效比较

单药治疗组与添加治疗组的疗效见表1。

表1 单药治疗组与添加治疗的疗救比较[n（%）]

32例单药治疗中，单药治疗有效率为84.38%（27/32）。在24例添加治疗中，添加治疗有效率为58.33%（14/24），两组比较差异显著（x2=10.451，P＜0.05）。

2.2 安全性

本组病例服药前及服药后第1～2个月查血、尿常规、肝、肾功能、血电解质。只有1例病例因合并上呼吸道感染出现白细胞、中性粒细胞下降，其余病例肝、肾功能、血电解质、血常规均无明显改变。全组共有12例出现不良反应，占21.43%，其中单药组4例，占12.5%，添加组8例，占33.3%，表现为困倦、头晕、乏力、皮疹、恶心、纳差等。上述副反应均在用药后2～4周发生，未予特珠处理，大多在1～4周自然消失。不良反应发生情况见表2。

表2 奥卡西平治疗的不良反应发生情况

3 讨论

癫痫是由于脑部神经元异常放电所引起的慢性反复发作的儿科神经系统常见病，由于疾病的反复发作，严重影响患儿的学习和生活质量。研究表明，在临床治疗过程中，大约60%的患者，通常选择第一或第二个抗癫痫单药能够控制发作[2]，但仍有一部分癫痫病例经正规治疗未得到控制和缓解。所以抗癫痫谱广、疗效确切、不良反应相对较少的新型抗癫痫药物为癫痫患者的治疗带来了更多希望。近年来有许多新的抗癫痫药物应用于国内外儿科临床，Oxc是其中之一[3]。

奥卡西平是卡马西平的酮类衍生物，口服吸收快速、安全，在体内可通过首过代谢几乎全部转化为其活性代谢产物MHD，MHD药理作用与奥卡西平相当，是奥卡西平进入体内后取得治疗效果的主要有效成份。因此不良反应较卡马西平较少，对肝药酶的诱导作用及自身诱导作用较小，与其他药物之间的不良相互作用较少见[4]。

在临床疗效方面，本组病例中，单药治疗组应用奥卡西平为一线药物单药治疗，到维持期后其有效率84.38%，控制率为62.50%；添加组有效率为58.33%。国内外有报道OXC对各种类型癫痫均有效果，尤其对部分发作及难治性有较好的疗效[1，5]，本组治疗结果对多数类型有效，特别是对部分发作性，强直阵挛性发作更为显著。单药治疗具有显著疗效，添加治疗组较单药治疗组显著降低，但由于该组病例均由经一线药物正规治疗后效果较差，病程较长的难治性癫痫。对于部分难治性癫痫病例，其发作完全控制是难以达到，但在无效病例中尚有部分发作次数虽未能减少＞50%，但其发作程度减轻，时间缩短、发作形式改变，从而提高了治疗的依从性。

在药物副反应方面，单药治疗组不良反应发生率为12.50%，添加治疗组不良反应发生率为33.33%，多表现为头晕、困倦、恶心等症状。两组相比单药治疗组较添加组副反应更加轻微，其可能原因为单药治疗无药物间相互干扰，无肝酶诱导作用。且单药治疗组发生的不良反应均在1～4周后自然缓解，显示了奥卡西平单药治疗的良好耐受性。

综上所述，奥卡西平作为新型的抗癫痫药物，对多种类型的癫痫有效，对难治性癫痫也有一定的疗效，且稳定性好，不良反应少而轻，耐受性及安全性较好，单药治疗较添加治疗更受欢迎，是可以作为儿童癫痫一线治疗的药物。

[1] 吴洁，宋小青，王廉文，等. 奥卡西平治疗儿童癫痫的临床随访研究[J].中国实用儿科杂志，2008，23（1）：41-44.

[2] 潘映辐，陈葵，李秀华，等. 奥卡西平治疗癫痫的临床观察[J]. 临床神经病学杂志，2005，18（5）：321-323.

[3] 邹丽萍，伍云. 抗癫痫新药儿科应用研究进展[J]. 世界临床药物杂志，2004，25（6）：330-331.

[4] 陆志诚，余清声. 奥卡西平的药代动力学及其立体选择性[J]. 中国临床药理学杂志，2003，19（2）：134-137.

[5] Kothare SV，Mostofi N，Khurana DS，et al. Oxcarbazepinethera therapy in very young children：a single-center clinical experience[J]. Pediatr Neurol，2006，35（3）：173-176.