辛伐他汀联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血脂和超敏 C反应蛋白水平的影响

王五保,吉信宾,冯希云,徐玉欣

(获嘉县人民医院,河南获嘉 453800)

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)是介于稳定性心绞痛和心肌梗死间的急性临床综合征。现代医学认为,冠状动脉斑块的不稳定、炎症激活、血栓形成及血管内皮功能异常等为其主要发病机制。因此,具有抗血栓形成作用的抗血小板聚集剂和稳定斑块作用的他汀类药物的应用已成为其急性期治疗的常用药物。该文通过对 UAP患者在常规用药的基础上联合应用辛伐他汀及氯吡格雷,观察治疗前后UAP患者血脂和超敏C反应蛋白水平的变化,并探讨辛伐他汀联合氯吡格雷对UAP患者的安全性和有效性。

1 临床资料

1.1 入选标准 UAP诊断依据中华医学会心血管病学会,中华心血管病杂志编辑委员会《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[1]。凡有以下情况者予以剔除:合并肿瘤、创伤、炎症感染、内分泌疾病、自身免疫性疾病者,近 1周内服用抗生素、非甾体类消炎药物、糖皮质激素和入院前 4周内服用调脂药物者,以及入院 2周内死亡者。

1.2 一般资料 该院心血管内科 2007年 10月 ～2008年 12月收治 UAP住院患者共 44例,男25例,女19例;年龄(59.83±12.87)岁。根据入院先后顺序将44例UAP患者随机分成2组:基本治疗组(常规用药+辛伐他汀)21例,氯吡格雷组(辛伐伐他汀+常规用药+氯吡格雷)23例。两组UAP患者一般特征如性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟情况、体质量指数(Body Mass Index,BMI)等无显著性差异(P＞0.05)。入院后各组临床基本用药情况(β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、低分子肝素等)相似,具有可比性。

1.3 治疗方法 所有患者均行冠心病常规治疗:阿司匹林(300 mg,1次/d,口服3d后改为100 mg,1次/d)、低分子肝素(皮下注射7～10 d)、硝酸酯类、β受体阻滞剂等药物治疗。基本治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐伐他汀(商品名利之舒,哈药集团三精制药股份有限公司),每晚20 mg;氯吡格雷组在基本治疗组基础上加用氯吡格雷(杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司)首剂300 mg,维持量75 mg,每天1次。

1.4 标本采集与处理 所有患者均在入院次日(用辛伐他汀及氯吡格雷前)、治疗 2周后清晨空腹采血,用普通非抗凝管在肘静脉处抽血5m l,迅速送高速低温离心机离心,取血清 1 m l,置于-70℃超低温冰箱保存。采用双抗体ELISA法测定血清hs-CRP浓度(试剂盒由晶美生物工程有限公司提供),同时测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)以及血红蛋白、白细胞、血小板计数、肝肾功能等生化指标。

1.5 观察指标 观察两组患者刚入院和治疗两周后的血清hs-CRP和血脂水平,分别记录两组患者在发病 2周内的不良反应(出血、肌酶升高、转氨酶升高)及主要心脏事件(新发心肌梗死、不稳定性心绞痛、心血管病因猝死)。

1.6 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行统计处理。计量资料以均数 ±标准差(±s)表示,治疗前后和组间比较采用t检验。P＜O.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血清hs-CRP和血脂水平的变化 两组UAP患者开始治疗前血清hs-CRP和血脂水平比较无显著性差异(P＞0.05)。两组治疗后2周末血清hs-CRP和血脂水平较用药前下降,有显著性差异(P均＜O.05)。氯吡格雷组血清hs-CRP下降幅度明显大于基本治疗组(P均＜0.05),两组治疗后 2周末血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比较无显著性差异(P＞0.05),见表1。

表1 治疗前、后血清hs-CRP和血脂水平的变化

2.2 两组患者 2周内主要心血管事件发生情况比较 发病 2周内两组均有 1例患者再发心绞痛,两组均无心肌梗死及猝死发生。两组 2周内主要心血管事件发生情况无显著性差异(P＞0.05)。

2.3 不良反应 基本治疗组l例、氯吡格雷组2例出现胃肠道反应(恶心、食欲减退、腹胀),但均未影响继续服药,两组均未出现肝肾功能明显改变,也无明显出血事件发生。

3 讨论

冠心病是一个炎症性疾病已得到公认[2]。CRP是由肝脏合成的一种敏感的急性时相反应蛋白,从其功能、特征来看与炎症反应关系密切,与冠心病的严重程度及意外事件的发生呈正相关,可预示其冠状动脉病变的不稳定性[3],并可以用来评价患者的远期预后。目前,在冠心患者中测定CRP已成为一项常规。近年来,随着检测方法的改进,特别是采用一些新的敏感的方法检测hs-CRP,发现其轻度升高与冠状事件相关联,是一种独立的危险因素,是预测ACS患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的因素[4]。在排除其他引起hs-CRP增高因素的情况下,hs-CRP水平的高低可以反映冠状动脉病变炎症反应的强弱。大样本长期随访研究显示,外表正常人群hs-CRP的浓度＜1 mg·L-1、1～3mg·L-1、或＞3 mmg·L-1可分别表示低、中、高度血管危险性。

他汀类药物是HMG-COA还原酶抑制剂。这类药物抑制肝脏胆固醇合成限速酶,减少LDL-C合成,上调肝脏LDL受体基因表达,降低循环中LDLC。近几年临床研究发现,他汀类药物不仅有效降低TC和LDL—C胆固醇,而且还降低急性冠脉事件发生率和病死率[5]。大型研究发现,在他汀类药物治疗ACS患者的早期,即使在血脂尚未出现下降之前,心血管事件的发病率和病死率己明显减少。许多大规模临床试验已证实他汀类调脂药物具有改善内皮细胞稳定斑块作用,从而改善了(acute coronary synd rome,ACS)患者的转归和预后[6]。氯吡格雷是一种抗血小板药,目前发现氯吡格雷除具有抗血小板作用外,还具有抗炎作用[7]。但是,氯吡格雷抗炎症作用的机制目前还不十分明确,可能是氯吡格雷特异性阻断了血小板(adiponectin,ADP)受体与ADP的结合,抑制了血小板活化脱颗粒,进而抑制炎症因子的释放。本研究通过对UAP患者在常规用药的基础上联合应用辛伐他汀及氯吡格雷,检测UAP患者治疗前后血清hs-CRP和血脂水平的变化,并探讨辛伐伐他汀联合氯吡格雷对UAP患者的安全性和有效性。结果发现,在对 UAP患者联合应用辛伐伐他汀及氯吡格雷治疗 2周后,UAP患者血清hs-CRP和血脂水平显著降低,两组在降脂幅度相似的情况下,氯吡格雷组hs-CRP浓度降低的幅度要显著大于基本治疗组,说明对UAP患者联合应用辛伐伐他汀及氯吡格雷较单用辛伐伐他汀可进一步降低致炎因子浓度,二者可能协同发挥抑制炎症、稳定斑块的作用。

[1] 中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000, 28(6):409.

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