磷酸肌酸治疗老年非心脏手术后心功能不全疗效观察

张思洁 刘宇 张思明 高磊 付华

随着我国进入老龄化，老年人需行心脏手术的趋势增多，随着年龄增加，不仅患心血管疾病的可能性增大，而且衰老也对心肌产生影响，因此老年人非心脏手术后由于手术应激、大量补液、感染及失血等因素极易诱发心力衰竭。如不及时诊治，不仅增加患者住院天数和医疗费用，而且威胁患者生命。目前，磷酸肌酸作为一项重要的心肌保护措施广泛应用于临床实践中［1］，本研究旨在探讨磷酸肌酸(CP)对老年非心脏手术后心功能不全的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2011年3月于河北医科大学第四医院行择期非心脏手术后7 d内出现心功能不全［美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ～Ⅳ级］患者43例，诊断依据临床表现、心电图、心脏彩超、血浆BNP等。男26例，女17例;年龄65～82岁，平均年龄(70±14)岁。术前有冠心病史35例，陈旧性心肌梗死8例，高血压病史18例，糖尿病史12例。患者随机分为2组，对照组21例，男12例，女9例;年龄65～80岁，平均年龄(69±13)岁;治疗组22例，男14例，女8例;年龄66～82岁，平均年龄(71±12)岁;2组年龄、性别比、合并症、手术风险评分等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 对照组给予常规抗心力衰竭治疗，包括洋地黄、利尿剂、硝酸酯类及血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗;治疗组在常规治疗基础上给予磷酸肌酸钠(海南普瑞思医药有限公司生产)2.0 g加入5%葡萄糖注射液100ml中，静脉注射，1次/d，疗程2周。

1.3 检测指标 (1)心功能改善情况:心功能达1级或进步2级或以上为显效;心功能进步1级以上为有效;心功能进步不足1级或恶化为无效。总有效为显效+有效。(2)超声心动图:检测左心室舒张末内径(LVEDD)，左心室射血分数(LVEF)。(3)血浆脑钠钛(BNP)检测:抽取患者肘静脉血2 m l，加入EDTA-Na2抗凝试管摇匀，应用美国Biosite公司生产的Triage干式快速定量心肌梗死(心衰)诊断仪进行定量测定，取25μl血加入检测板，15 min内自动打印结果。(4)2组常规检测血、尿常规及肝肾功能。

2 结果

2.1 心功能指标 对照组显效7例，有效10例，无效4例，总有效率80.95%(17/21);治疗组显效12例，有效9例，无效1例，总有效率95.45%(21/22);2组心功能改善差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2 组EF值及LVEDD比较 2组术前EF值均在正常范围。术后EF值显著降低，但2组差异无统计学意义(P＞0.05);术后2组EF值较治疗前显著升高，治疗组升高更显著(P＜0.05)。治疗前后2组LVEDD变化差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.3 血浆BNP水平 治疗前2组血浆BNP水平显著升高，治疗后较治疗前显著降低(P＜0.05)，治疗组下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后超声及血浆BNP结果比较±s

表1 2组治疗前后超声及血浆BNP结果比较±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

LVEDD(mm)组别 EF(%)BNP(pg/L)治疗前 治疗后治疗组(n=22) 44±8 56±9*# 54±10 53±9 1 482±762 268±112*#治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=21) 42±8 48±9* 54±9 52±8 1 408±895 595±235*

2.4 不良反应比较 2组治疗过程中无明显不良反应及肝肾功能异常。

3 讨论

心功能不全是非心脏手术患者围手术期严重并发症之一，其严重程度与病死率有密切关系，而老年患者由于多合并基础心脏病，心功能储备能力低下，加之围手术期儿茶酚胺水平、体温、输液及呼吸系统的变化会导致心脏前后负荷增加而诱发心力衰竭［2，3］。磷酸肌酸是人体内源性活性物质，在心肌能量代谢中作为最直接的供能物质，可为三磷酸腺苷(ATP)分子补充能量。已有研究发现［4］，心力衰竭患者心肌CP/ATP低于正常人，且与心力衰竭严重程度呈正比。近年临床研究表明，磷酸肌酸辅助常规治疗，对心力衰竭患者可提高运动耐量，改善心功能，减少室性心律失常作用［5，6］。

本研究发现，围手术期心功能不全患者无论是对照组还是治疗组，除1例患者由于术后并发急性广泛前壁心肌梗死泵衰竭死亡外，余患者治疗后心功能都得到不同程度改善，血浆BNP水平、LVEF等指标均有好转，而加用CP的治疗组改善更明显，分析机制可能为:(1)非心脏手术后由于心脏负荷增加，使心肌细胞处于超负荷及能量饥饿状态，外源性CP可穿透细胞膜，增加体内磷酸肌酸含量，增加能量供给，保证Na-K-ATP酶和钙离子的能量供应，促进心肌收缩;(2)增加高能磷酸化合物，为肌动蛋白-肌球蛋白丝滑行提供能量，改善心肌细胞的收缩和舒张功能;(3)增加心肌细胞磷脂双分子层结构的稳定性，使细胞的过氧化和降解率下降，减少细胞凋亡;(4)老年人术后除有不同程度心功能减退，全身脏器的功能也有不同程度减退，CP通过增加能量产生而提高组织器官的功能，使全身脏器的功能也得到改善。

因此本研究显示，对于围手术期心功能不全患者，在常规治疗基础上加用CP，可更好改善患者血流动力学，改善心功能，特别是左心室收缩功能，但左心室舒张末径变化不明显，可能与本组患者术前心脏扩大不明显，心脏处于代偿期有关。

1 Soks VA，Stnmia E.Phosphocreatinemolecular and cellular aspacts of the mechanism of cardioprotective action.Curr Ther Res，1992，53:585-598.

2 Zhang Q，Li XK，Cui X.D-Galactose injured neurogenenesis in the hippocampus of adultmice.Neurological Research，2005，27:552-556.

3 姜晓晖，孙仁华，皇甫梅生.细胞因子与老年重症肺部感染病原菌的关系探讨.中华老年医学杂志，2005，24:598-600.

4 Kata AM.Metabolism of the failing heart.Cardioscience，1993，4:199-203.

5 杨溶海，方长庚，王俊容.参芪扶正注射液联合磷酸肌酸治疗慢性心力衰竭的临床观察.河北医药，2010，32:1111-1112.

6 叶兴蓉，彭华生.磷酸肌酸钠治疗老年慢性心力衰竭的临床观察.中国老年学杂志，2006，26:1410-1411.