血脂异常与2型糖尿病肾病慢性肾衰竭的关系

辛光大

（吉林大学中日联谊医院,吉林长春 130033）

DN是糖尿病慢性并发症之一,而且临床糖尿病肾病一旦发生,肾脏损害将快速进展,大多数患者会在短时间内发展为尿毒症。目前随着2型糖尿病（DM）发病率的增高,由糖尿病肾病（DN）所致的慢性肾衰竭也日益增多,已成为我国慢性肾衰竭的三大病因之一,而在欧美等国家甚至成为慢性肾衰竭的首要病因,因此应积极治疗糖尿病肾病,延缓肾功能的进展,减少尿毒症的发生。由于DN的发病机制至今尚未完全明了,所以目前尚缺乏有效治疗手段,但近年来的一些研究发现脂代谢异常参与了DN的发生、发展[1,2]。但关于脂代谢异常与糖尿病肾病所致慢性肾衰竭之间的关系的研究却较少,我们对自2008年1月至2010年7月于我院住院的137名Ⅲ-Ⅴ期DN患者进行回顾性分析,并按照肾功能的变化将其分为五组,进行组间比较,旨在探讨脂代谢异常与2型糖尿病肾病慢性肾衰竭的关系,为糖尿病肾病的预防、治疗、延缓肾功能的进展提供帮助。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2007年1月至2009年6月在吉林大学中日联谊医院住院的Ⅲ-Ⅴ期糖尿病肾病患者137例,男 75例,女 62例,年龄 35-82岁,平均（59.6±12.9）岁。诊断均符合mogensen糖尿病肾病（DN）分类中Ⅲ-Ⅴ期的诊断标准。按照1992年中华医学会内科学肾病专科组制定的我国慢性肾衰竭（CRF）的分期将患者分为肾功能代偿期,肾功能不全代偿期（GFR50-80 ml/min,Scr133-177μmol/L）,肾功能不全失代偿期（GFR20-50m l/min,Scr186-442μmol/L）,肾功能衰竭期（GFR10-20ml/min,Scr451-707μmol/L）,尿毒症期（GFR＜10ml/min,Scr≥707μmol/L）。其中肾功能代偿期28例,男16例,女12例,为第1组;肾功能不全代偿期39例,男20例,女19例,为第2组;肾功能不全失代偿期33例,男 17例,女 16例,为第 3组;肾功能衰竭期27例,男15例,女12例,为第4组;尿毒症期10例,男7例,女3例,为第5组。

1.2 观察指标与检测方法 所有研究对象禁食12 h后,于次晨空腹抽静脉血测血甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）,载脂蛋白A 1（APOA1）、载脂蛋白B（APOB）。采用美国贝克曼公司CX5型全自动生化仪及配套原装试剂进行检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计学分析,各组间比较采用方差分析。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。与DN肾功能正常的患者比较,DN慢性肾衰竭患者TG、CHOL、LDL-C均升高,差异有显著性（P＜0.05）,且随肾功能恶化,三者逐渐升高,但在早期（肾功能不全代偿期和失代偿期）以TG升高的主,而后期（肾功能衰竭期和尿毒症期）则以CHOL、尤其LDL-C增高为主。但在尿毒症期与肾功能衰竭期相比较,TG略有降低,但无统计学差异。肾衰竭各组间HDLC逐渐降低,但无统计学意义。五组间ApoA1、ApoB浓度比较无明显差异。

表1 5组Ⅱ型糖尿病肾病间血脂浓度的比较

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一,可逐渐进展,发展为慢性肾衰竭。据国外的资料证实,由糖尿病肾病导致肾功能衰竭的人数比由其他因素导致肾功能衰竭的人数高17倍,成为引发ESRD的首要原因,占25%-42%。而在我国糖尿病肾病约占总ESRD的8%左右,部分经济发达地区增长到15%,是我国慢性肾衰竭的三大病因之一,但近年来也有增高的趋势。而且2型糖尿病患者透析治疗的死亡率较高,糖尿病肾病患者透析的费用也明显比那些非糖尿病导致的ESRD高,严重影响患者的生活质量,成为致死致残的主要原因之一。所以我们应积极的预防和早期治疗2型糖尿病肾病,延缓肾功能的进展,减轻患者的痛苦,提高患者的生存质量。

50多年前wilenshe Elster曾提出高脂血症可能与糖尿病肾病有关;至1982年Hoorbead提出“脂质肾毒性”假说;此后直到2001年McGarry的研究才表明脂代谢异常是2型糖尿病及其并发症的原发性病理生理过程[4],本研究拟研究血脂异常与DN慢性肾衰竭的关系。结果显示DN慢性肾衰竭患者与无肾功能异常DN比较,血TG、CHOL、LDL-C均明显升高,差异有显著性（P＜0.05）,且随肾功能恶化,三者逐渐升高,且早期以 TG升高为主,晚期则以CHOL、尤其LDL-C升高为主,表明随病情进展脂代谢紊乱趋于加重,提示脂代谢异常与DN逐步进展相关联,是其危险因素,这与既往研究结论相符合[2,3]。但尿毒症期与肾衰竭期患者比较 TG、CHOL、LDL-C无明显差异,考虑与尿毒症期患者样本量小,且其既往曾服用过降脂药物有关。

通过本研究提示患者脂代谢异常参与DN的进展,参与肾功能进展。肾功能的恶化可能与以下因素有关:①升高的脂质沉积在肾小球基底膜,刺激细胞增殖和间质生成,导致肾脏损伤。②脂质沉积,使单核-巨噬细胞系统吞噬脂质增加,泡沫细胞形成,导致肾动脉硬化形成,小动脉弹性纤维化,致肾小球内压增高,加速肾小球硬化。③血脂增高会增加血液粘滞度,血流速度减慢,以及Lp（a）增高可竞争性抑制纤溶酶活性,最终都导致肾小球毛细血管凝血和血栓形成,肾脏缺血、缺氧、微血管受损,导致和加重肾脏损害。④肾内脂肪酸结构改变,肾内缩血管活性物质释放增加,导致肾小球及毛细血管内压升高,促进肾小球高滤过,加速肾损害。⑤LDL可和肾小球系膜细胞上的受体结合,产生直接毒性作用,或通过增加氧自由基,促进肾小球内过氧化阴离子生成加速,引起肾小球损伤。此外吞噬了大量脂质的巨噬细胞可释放趋化因子和炎症介质,促进细胞因子及生长因子的释放,促进肾间质纤维化,肾小球肥大 、硬化 。[5]

综上所述,脂代谢异常是DN重要的危险因素之一,与DN慢性肾衰竭病情进展密切相关,因此对DN慢性肾衰竭患者要注意监测血脂水平,积极调解血脂异常,对延缓DN的发展,延缓肾功能的进展有着十分重要的意义。

[1]肖正华,周 倩,陈定宇,等.调脂治疗对早期糖尿病肾病的影响[J].实用糖尿病杂志,2006,2（4）:19.

[2]王爱民.2型糖尿病肾病危险因素分析[J].中国现代医学杂志,2005,15（1）:116.

[3]南海荣,董砚虎.糖尿病肾病及早期预防[J].中华内分泌代谢杂志,2002,18（4）:330.

[4]McGarry JD.Dysregulation of fatty acidmetabolism in theediology of type 2 diabetes[J].Diabetes,2001,50（suppl2）:6.

[5]Hung CC,Jinn YG,Shyi JS,et al.Insulin and heparin suppress super-oxide production in diabetic rat slomeruli stimulated with low-density lipoprotein[J].Kindney Int,2001,59（suppl）:124.