多发性骨髓瘤的治疗

张晨雷 王鸿鹤 刘浩 中国医科大学，辽宁沈阳

多发性骨髓瘤的治疗

张晨雷 王鸿鹤 刘浩 中国医科大学，辽宁沈阳

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞肿瘤。目前MM的治疗方法日益增多，传统的化疗方案，自体造血干细胞移植（ASCT），异基因干细胞移植（allo—SCT），以及沙利度胺，CC-5013，硼替佐米（PS341）等新药的应用，衍生出了一系列的治疗方案，同时细胞培养技术在多发性骨髓瘤的研究中也有广阔的前景。

多发性骨髓瘤；治疗

MM约占全部恶性肿瘤的1%,约占造血系统恶性肿瘤的10%。

1.传统的化疗方案

MP方案（美法仑和泼尼松）使得MM患者的中位生存期由7个月提高到21～30个月，但CR（完全缓解）率仅为5% 。80年代多药联合化疗方案的出现（如VAD方案、M2方案、VBAP方案），使有效率有所提高，但中位生存期并无明显延长。

Child[1]等研究发现 HDT组的CR率，OS（总生存）时间和PFS（无进展生存）时间均明显改善。该试验显示大剂量化疗优于标准量化疗。

2.自体造血干细胞移植和异基因干细胞移植

2.1.ASCT的出现是治疗MM的一大突破，将MM的CR率从5% 左右提高到了20%～40%，中位生存期也从33个月延长至6年以上。

IFM94试验[2]得出单次ASCT组和双次ASCT组都有较好的CR和VGPR（部分缓解率），但双次ASCT组改善了MM患者的OS率。

2.2.allo—SCT的优势是移植物不含肿瘤细胞，且移植后的移植物具有抗肿瘤作用，从而可减少复发。但是allo—SCT存在一些局限性，如移植物抗宿主病（GVHD)发生率高，整体移植相关病死率约为40%等。Brudo等[3]的试验显示ASCT后行allo—SCT疗效优于双次ASCT。

3.新药应用

3.1.沙利度胺：具有抑制骨髓瘤细胞生长，抗新生血管形成和免疫调节作用，因其诱导瘤细胞的凋亡而被应用于MM的治疗。

Vall Rhee等[4]对169例进展或难治性MM患者随访9.2个月，结果得出17例患者至今生存，其中10例为无事件生存。不良反应主要为1-2级(WHO分级系统)。国内也报告了小剂量的沙利度胺治疗MM的疗效与标准计量相似且不良反应轻微。[5，6]最近沙利度胺被引用到MM的初始治疗和补救治疗，其连用高剂量的地塞米松疗效很好且有无骨髓抑制及肝、肾毒性和神经毒副作用的优点，但严重的中性粒细胞减少症的发生率由l2.0% 增长到16.5%[7]。

3.2.CC-5013是免疫调节剂，其有效性现已得到认可，该药物神经毒性比沙力度胺小，但有时可出现中性粒细胞减少等副反应。

3.3.硼替佐米(PS341)的作用机制是通过抑制蛋白酶体,阻止泛素的蛋白水解作用，来破坏其内环境稳定，从而导致MM细胞凋亡。

研究显示，以硼替佐米为基础的一线治疗方案的多中心Ⅱ期临床试验均显示出较好的CR／nCR(接近CR)率[8,9]。

4.细胞培养技术

浆细胞体外的长期培养比较困难，人体骨髓细胞长期培养中，观察到贴壁层的浆细胞可持续生长数周[10]。某些恶性血液病的骨髓在Dexter长期培养体系中，肿瘤细胞逐渐为正常的造血细胞所取代[11]。

其他培养方法[12]，可得出以下结果：浆细胞在培养体系中持续生长，在非贴壁层细胞中，浆细胞持续存在，上述现象与正常人体骨髓细胞长期培养所观察到的结果完全不同。通过分析可以初步认为在临床上不宜以Dexter 骨髓细胞长期培养作为骨髓净化的手段用于多发性骨髓瘤的自体骨髓移植。

体外扩增培养诱导的细胞毒性T 淋巴细胞对自体MM细胞的杀伤活性为88.73%，诱导出的特异性细胞毒性T 淋巴细胞有高效特异杀伤活性[13]。这些发现都开辟了多发性骨髓瘤治疗的新视野。

5.小结

多发性骨髓瘤（MM）的患者目前仍无法完全治愈，但选择合适的治疗方案可延长生存期。传统的化疗方案，ASCT和allo—SCT，新药的应用和细胞培养技术使得多发性骨髓瘤的治疗有了更多的选择。这些治疗方法的联合应用提高了MM的治疗效果。细胞培养技术的应用也拓宽了治疗MM的新视野。

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10.3969/j.issn.1001-8972.2011.08.148