引入ISO15378 国际标准实现与医药行业的管理接轨

刘 健（山东省药用玻璃股份有限公司，山东 淄博 256100）

我公司属于硅酸盐玻璃行业，为医药生产提供内包装服务。为了实现规范管理，提高产品质量，满足国外市场的需求，公司早在1998年就通过了ISO9001 质量管理体系认证，通过对认证标准的转化、实施和运行，给公司管理上带来了很大的进步，使各项管理流程进一步优化，生产质量稳定，公司实现了可持续发展，其中公司的主导产品钠钙玻璃模制注射剂瓶年产量达90 多亿支，生产规模位居亚洲前列。

随着公司规模的不断扩大，外贸市场的开拓，越来越多的跨国制药公司开始不断地与公司进行接触和合作，如诺华制药、雅培制药、葛兰素史克制药公司等，根据合作惯例，在与其正式合作之前，需要通过跨国制药公司质量部门的现场质量审计，才能与其合作。通过现场质量审计来看，虽然公司配置了世界上先进的制造设备，如美国艾姆哈特行列制瓶机、法国SGCC 生产的产品检验机、自动热缩包装等，这些设施已与国际知名药包材制造企业基础设施相当，但通过外方的审计来看，我们的软件设施，如质量系统文件、质量控制流程设计，以及人员对产品质量的风险管理意识、污染预防意识等方面还存在不足，还不能完全符合跨国制药企业对药品内包装材料的审查要求。

为了解决目前质量管理系统中存在的问题，强化人员对产品的污染预防意识，公司于2010年3 月份开始引入ISO15378 标准，通过该标准的培训学习，来拓展我们的质量管理思路，进而强化产品质量意识。通过学习，我们了解了ISO15378 标准是一份包含了ISO9001 标准所有内容的初包装材料的应用标准，它将生产质量管理规范（GMP）原理和质量管理体系规定的要求应用于药品的初包装材料，可以概括为“ISO9001+GMP”，公司启动该标准在国内同行业属于首次引入。

为了深入贯彻消化吸收标准要求，公司制定了引入该标准的实施方案，并通过对生产现场、工艺流程的进一步的诊断，制定和完善了现有的标准操作规程，以及相应的规范性文件，并对生产质量控制过程涉及的质量关键因素进行了细化识别，确定了控制指标，并将其纳入批生产记录管理。文件完善后，进行了下发培训，以确保标准规程宣传到位、执行到位，真正起到引入该标准的目的。

通过对该标准的消化吸收，目前公司已建立了完善的质量保证体系，引入了一些先进的管理工具，实现了管理理念上的提升。特别是偏差管理、OOS 管理、变更管理、设备确认及工艺验证等，通过这些管理工具的引入，来洞察分析质量管理过程的稳定性，从而发现存在的问题与不足，采取有效的纠偏措施，保证质量的稳定性。比如偏差的概念，即偏离了标准操作规程、偏离了标准要求，特别是造成质量不合格的重要偏差，要首先采取应急措施，然后再对偏差造成的质量影响进行评估，分析原因并制定纠偏措施，跟踪措施的执行，直至偏差的关闭。又如变更管理，以前对出现的工艺、设备、文件等变更比较随意，通过引入变更管理的概念后，要求变更单位首先得提出变更申请，然后经相关部门进行质量风险评估，在确保变更的充分的情况下才允许变更，并且对涉及到的设备、工艺变更等还需要进行验证，以确保变更的有效性，进而稳定了生产过程，保证了产品质量。再如设备确认管理，通过设备确认，发现我们的设备管理还存在许多工作需要改进，如设备的安装、运行没有安装验收方案、没有安装运行标准，缺少技术资料和图纸，安装、调试中存在什么问题没有记录，在设备运行到一段时间后，缺少回顾性的验证，所以设备确认标准操作规程为下一步如何做好新上设备管理、以及现行设备如何管理提供了思路。

该标准强化了对产品批放行的重要性。批放行是对最终产品质量，以及生产过程稳定性的一种认可。以前的产品放行，主要是通过最终产品检验是否合格来决定，通过该标准的引入，批放行的概念除了认可产品质量检验合格外，同时也是对生产过程的认可，即对生产过程关键参数的正确性放行。所以，为了确保批放行的充分性，从生产源头开始对涉及生产控制过程的关键因素进行了有效识别，确定了控制指标，对这些指标实施连续的监控，并对这些记录按照生产时间、批次进行组批，连同最终的产品检验记录、包装记录，组成批生产记录、批检验记录和批包装记录，在入库之前，由生产、质量部门负责人对这些记录进行审查，确保无误后对产品进行放行。

在强化质量保证系统完善的同时，在基础设施硬件配置方面也按照制药行业的要求进行了升级改进，实现药包材的生产质量管理与药厂使用要求接轨。如为了防止产品的污染，在退火炉末端到检验包装，对部分车间的这些区域建成了净化厂房，达到10万级要求，并通过定期对环境检测，来控制该区域的空气质量；同时对净化厂房的日常管理，也按照GMP的要求，从人员着装、设备清洁、地面卫生、厂房消毒等方面来进行控制，保障了产品不受外界污染。另外，对制造环节使用的压缩气体制备装置进行了升级改造，确保了压缩气体的洁净度，不会造成对产品的污染。总之，通过人员质量理念的更新，设施的配置、运行维护等方面来保证产品的生产过程不受污染，从而让客户能够放心地使用。

目前，通过该标准的引入、有效运行，公司各级人员的质量意识得到进一步提高，污染预防保障系统能力得到增强，产品质量进一步趋向稳定，已得到了近期来公司审计的部分跨国制药公司的认可。

总之，ISO15378 标准的引入重在强化产品实现过程的管理，特别是对过程的稳定性、产品实物的污染预防等方面提出了管理的思路。该标准的引入，除了与制药企业的管理逐步实现接轨外，也适合了药厂的管理审查，更符合了欧美发达国家制药企业对药包材企业的审计检查；另外，更重要的是ISO15378 标准的引入提供了质量管理上的理念和方法，并将指导我们如何去提高产品的品质，如何赢得顾客、取得市场的认可。

[1]ISO15378 国际标准