两面针及其4种常见混淆品的药理作用研究进展Δ

张晓丽，何瑞，詹若挺，韩正洲（.广州中医药大学中药资源科学与工程研究中心/中药资源科学教育部（省部共建）重点实验室，广州市 50006；2.华润三九医药股份有限公司研发部，深圳市 58029）

两面针是我国南方地区常用中药，为芸香科花椒属木质藤本植物两面针Zanthoxylum nitidum（Roxb.）DC.的根，具有行气止痛、活血化瘀、祛风通络的功效[1]。目前，随着研究的深入，两面针显示出多种药理活性，临床用量日益增大。强大的市场需求致使两面针野生资源逐年减少，市售药材中出现了大量混伪品。因此，迫切需要发掘两面针资源及其代用品，以缓解两面针资源短缺的压力，保护野生资源。本文通过对两面针及其最为常见的4种混淆品飞龙掌血、竹叶椒、刺异叶花椒和花椒的药理作用进行概述，旨在为规范两面针药材市场，指导临床合理用药提供依据。

1 两面针

两面针根和根皮主要含有生物碱、木脂素、香豆精、黄酮类化合物，果实和叶含有挥发油。近年来，学者们对两面针的药理研究做了大量的工作，并取得了一定的研究进展。

1.1 抗炎镇痛及止血作用

两面针根的提取物S-O经鉴定为新棒状花椒酰胺[2]，其对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的2种炎症模型均有明显抑制作用[3]；对热板法所致小鼠的疼痛有明显抑制作用，低剂量亦能抑制小鼠扭体反应[4]。新棒状花椒酰胺可明显缩短凝血时间[3]。

1.2 抗胃溃疡及抗溃疡性结肠炎作用

两面针能使乙醇性胃溃疡、应激性胃溃疡、幽门结扎性胃溃疡3种胃溃疡模型的溃疡指数降低，对胃液量、游离酸、总酸度无明显影响，可降低胃液胃蛋白酶活性，使胃黏膜丙二醛（MDA）含量降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性和一氧化氮（NO）含量升高，具有显著的抗溃疡作用[5]。两面针总碱能明显降低溃疡性结肠炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8水平[6]。

1.3 抗肿瘤作用

氯化两面针碱（nitidine chloride，NC）可抑制人肝癌细胞株SMMC-7721[7]和人肾癌细胞株ketr-3增殖[8]，促进肺癌SPC-A-1细胞、舌癌Tea8113细胞凋亡[9]，降低人鼻咽癌细胞CNE1、人乳腺癌细胞MDA.MB-231等9种肿瘤细胞的存活率[10]，对小鼠腹水型H22肝癌[11]增殖有一定的抑制作用，并且在体内、外应用均具有明显的抗肿瘤作用[10]。

1.4 对心肌缺血再灌注的保护作用

用NC预处理心肌缺血再灌注大鼠能抑制心律失常的发生，对缺血再灌注心肌有保护作用，其作用机制与增加再灌注心肌组织SOD活力、减少膜脂质过氧化、稳定膜结构有关，也可能与钙拮抗药样作用或增加冠脉流量有关[12]。

2 飞龙掌血

飞龙掌血Toddalia asiatic（L.）Lam.为芸香科植物，具有散瘀止血、祛风除湿等功效。民间用其根或根皮的水煎剂及药酒治疗跌打损伤、风湿性关节炎及多种痛症、血症[13]。飞龙掌血的根及根皮含有香豆素、生物碱、挥发油、甾醇等成分。

2.1 抗心肌缺血作用

飞龙掌血水提物飞龙一号可显著减少急性缺血心肌的作功和耗氧，通过纠正心脏对氧的供需平衡失调，改善心脏收缩、舒张功能和泵血功能[14]。

2.2 抗炎镇痛作用

飞龙掌血能抑制由角叉菜胶及二甲苯所致小鼠耳肿胀，抑制琼脂所致小鼠足肿胀，抑制羧甲基纤维素钠所致白细胞游走；同时具有镇痛作用，能减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数，延长小鼠舔后足潜伏期，提高小鼠痛阈[15，16]。

2.3 抑菌、抗A型流感病毒作用

飞龙掌血乙醇提取物对枯草杆菌、痢疾杆菌和啤酒酵母菌3种菌都有极显著的抑菌效果[17]。栗世铀等[18]采用四唑氮化合物测定流感病毒诱导细胞病变方法鉴定了飞龙掌血体外抗流感病毒（A/PR/8/34H1N1）的活性，并用荧光定量聚合酶链反应进行验证。结果表明，飞龙掌血在2种方法中均显示很强的抗H1N1型流感病毒活性。

2.4 抗肿瘤活性

从飞龙掌血中分离得到的香豆素二聚体对癌症的化学疗法非常有用[19]。Murakami A等[20]提出，香豆素衍生物Auraptene（AUR）对啮齿类动物的皮肤、舌、食道和结肠癌均有疗效。AUR可有效引起白细胞生物化学响应，其作用机制以抑制与癌症发生相关的发炎为基础。

3 竹叶椒

竹叶椒Zanthoxylum Planispini Sieb.et Zucc.性辛、微苦，温。其根能祛风除湿、活血止痛。主治胃腹冷痛、风湿疼痛、跌打损伤、毒蛇咬伤等[21]，含有香豆素、生物碱、黄酮、挥发油[22]等化合物。

竹叶椒可明显降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的死亡率[23]。潘竞先等[24]发现，竹叶椒根和茎的二氯甲烷提取物有明显的血小板活化因子抑制活性。竹叶椒片剂为竹叶椒浸膏片，能明显减少小鼠扭体反应次数，提高小鼠对热刺激疼痛的耐力；明显抑制甲醛引起的亚急性炎症和小鼠腹腔毛细血管通透性增加，对二甲苯所致的耳廓肿胀也有明显抑制作用[25]。用竹叶椒片干预细菌性盆腔炎模型大鼠，可收到明显疗效[26]。

4 刺异叶花椒

刺异叶花椒Zanthoxylum dimorphophyllum var.spinifolium性辛、涩，味平，具有止血、镇痛消肿、舒筋活血、燥湿杀虫的功效，主要含有香豆素、生物碱、木脂素、挥发油等化合物。

4.1 抗肝纤维化和止血作用

刺异叶花椒根的甲醇浸出物能显著抑制大鼠肝星状细胞增殖，并抑制其合成细胞的外基质，显示出抗肝纤维化的活性。高剂量刺异叶花椒水煎液可明显缩短小鼠出血时间和血浆复钙时间，表明其具有明显的止血作用[27]。

4.2 血流动力学及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

从刺异叶花椒中提取的生物碱铁屎米酮（canthin-6-one，Can）能减慢正常家兔心率，降低心肌耗氧量，对心肌的收缩性能有短时、较弱的抑制作用[28]。Can可显著降低缺血再灌性心律失常发生率，防止室颤的发生；Can还能减少心肌MDA含量，提高心肌SOD活性，减轻心肌细胞超微结构损伤。

5 花椒

花椒为芸香科花椒或青椒的干燥成熟果皮，味辛，性温，功能为温中止痛、杀虫止痒，常用于治疗脾胃虚寒证[1]。花椒含有挥发油、酰胺、生物碱、木脂素、香豆素等成分。

5.1 除螨作用

花椒精油对皮质蠕形螨和毛囊蠕形螨均有明显的抑杀作用，且对前者的抑杀效果优于后者，但随稀释倍数的增加抑杀效果明显降低[29]。

5.2 抗癌细胞作用

花椒挥发油处理肺癌A549细胞72 h，可显著抑制癌细胞增殖，导致亚凋亡峰的出现；花椒挥发油亦有抗宫颈癌Caski细胞作用和体内、外抗小鼠H22肝癌细胞作用。

5.3 抑制小白鼠子宫平滑肌收缩

花椒挥发油可抑制小鼠子宫自律性收缩和氯化钙引起的子宫收缩且有剂量依赖性；对催产素诱导的依内钙性收缩和依外钙性收缩均有抑制作用[30]。

5.4 抗氧化活性

花椒挥发油有抗脂质过氧化活性和清除自由基活性，且抗脂质过氧化活性强于抗自由基活性。

6 讨论

两面针的镇痛实验是对其传统用法的验证，而其抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤、钙拮抗作用以及对心肌缺血再灌注的保护作用则是近年来新的研究成果，尤其是氯化两面针碱显著的抗肿瘤作用已成为研究热点，具有极大的开发应用价值。飞龙掌血是最为常见的两面针伪品，对心血管系统具有极其显著的药理活性，揭示了正龙掌血在治疗心血管疾病、抗流感和抗肿瘤方面有着广阔的研究前景。竹叶椒醇浸膏制剂竹叶椒片已在临床使用。治疗女性生殖系统炎症的药物其抗炎作用常与免疫功能有关。竹叶椒有抗炎止痛作用，又有抗感染、增强免疫作用，这些作用为竹叶椒用于治疗女性生殖系统炎症提供了依据。刺异叶花椒具有抗肝纤维化、止血、抗心律失常、保护心肌缺血再灌注损伤的作用，其抗肝纤维化作用在花椒属植物中较为少见，而且其抗肝纤维化活性成分为刺异叶花椒所特有，其他同属植物含量甚微，故有望将其开发成高效防治肝纤维化的新药。花椒的果实入药历史悠久，药理活性广泛；但目前对花椒的研究和开发长期停留在食品、香料等行业中，在医药方面开发的制剂较少。因此，含花椒的药品开发将有着巨大的潜力和深远的意义。

[1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S].2010年版.北京：中国医药科技出社版，2010：157-158、148.

[2]刘绍华，覃青云，方 堃，等.两面针中新棒状花椒酰胺提取工艺的研究[J].天然产物研究与开发，2005，17（4）：482.

[3]刘绍华，覃青云，方 堃，等.两面针提取物S-O对小鼠镇痛、抗炎和止血作用的研究[J].天然产物研究与开发，2005，17（6）：758.

[4]王希斌，刘华钢，杨 斌，等.两面针中木脂素化合物结晶-8对致痛大鼠脑内β-内啡肽表达的影响[J].中国药理学通报，2009，25（9）：1256.

[5]庞 辉，何 惠，简丽娟，等.两面针总碱抗胃溃疡作用研究[J].中药药理与临床，2007，23（1）：38.

[6]徐 露，黄 彦，董 志，等.两面针总碱对溃疡性结肠炎大鼠抗炎作用的实验研究[J].中国中医急症，2010，l9（3）：480.

[7]李丹妮，刘华钢，刘丽敏，等.氯化两面针碱诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的研究[J].西安交通大学学报（医学版），2009，30（1）：40.

[8]刘华钢，叶冬梅，刘丽敏，等.氯化两面针碱在大鼠体内的组织分布及体外抗肿瘤作用[J].中国医药工业杂志，2009，40（7）：513.

[9]秦三海，刘华钢，王博龙，等.氯化两面针碱体外诱导肺癌SPC-A-1、舌癌Tca8113两种肿瘤细胞株凋亡的研究[J].中国药理学通报，2007，23（2）：279.

[10]刘丽敏，刘华钢，罗 丹，等.氯化两面针碱体外和体内的抗肿瘤作用[J].中国药理学与毒理学杂志，2009，23（3）：214.

[11]刘丽敏，刘华钢，杨 斌，等.氯化两面针碱对小鼠腹水型H22肝癌的抑制作用及机制研究[J].中国药理学通报，2008，24（10）：1392.

[12]韦锦斌.氯化两面针碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D].广西医科大学，2006.

[13]全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编[M].北京；人民卫生出版社，1990：903-904.

[14]叶开和，任先达.飞龙掌血水提物对正常猫心功、血液动力学的影响[J].暨南大学学报（医学版），2000，21（2）：1.

[15]王秋静，路 航，吕文伟.飞龙掌血水提物镇痛抗炎作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，2007，l3（5）：35.

[16]刘 明，罗春丽，张永萍，等.头花蓼、飞龙掌血的镇痛抗炎及利尿作用研究[J].中医中药，2007，31（4）：370.

[17]王顾祥，魏经建，王奕鹏.9种中草药镇痛作用的筛选实验[J].河南中医，2006，26（1）：37.

[18]栗世铀，乔延江，肖培根，等.飞龙掌血抗A型流感病毒活性的鉴定[J].中国中药杂志，2005，30（13）：998.

[19]Ju-lcbi M.Chemical study of citrus plants in the search for cancer chemopreventive agents[J].Yakugaku Zasshi，2005，125（3）：231.

[20]Murakami A，Nakamura Y，Tanaka T，et al.Suppression by citrus auraptene of phorbol ester and endotoxin-induced inflammatory responses：role of attenuation of leukocyte activation.[J].Carcinogenesis，2000，21（10）：1843.

[21]江苏新医学院.中药大词典（上册）[M].上海：上海科学技术出版社，2001：905-906、910-91l.

[22]李 航，李 鹏，朱龙社.竹叶椒的化学成分研究[J].中国药房，2006，17（13）：1035.

[23]程体娟，田金徵，于 颖，等.竹叶椒片的急性毒性和抗菌作用研究[J].中药药理与临床，2003，19（3）：44.

[24]潘竞先，洪美芳，郝美荣，等.竹叶椒抑制血小板活化因子（PAF）的活性成分[J].植物资源与环境，1993，2（2）：25.

[25]杨军英，于 颖，石 莹，等.竹叶椒片的镇痛、抗炎作用[J].中药药理与临床，2003，19（3）：36.

[26]孙晓玮，程体娟，罗慧英.竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用[J].中国临床药理学与治疗学，2005，10（7）：804.

[27]赵 琦，张军武.见血飞止血作用的实验研究[J].陕西中医学院院报，2008，31（5）：71.

[28]刘惟莞，石明健，宛小平，等.铁屎米酮对家兔血液动力学的影响[J].湖北医科大学学报，1995，16（1）：10.

[29]蒋丽艳，刘继鑫，张 浩，等.花椒挥发油对两种人体蠕形螨的体外抑杀作用[J].医学研究杂志，2009，38（2）：78.

[30]袁太宁，郑世玲，沈晶.花椒对小白鼠子宫平滑肌收缩的影响及其机制的实验研究[J].内蒙古中医药，2009，28（11）：115.