鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床治疗进展和展望

齐英杰 刘 扬 任 萌

（中国医科大学，辽宁 沈阳 110001）

鼻型NK/T细胞淋巴瘤是WHO2001淋巴造血组织肿瘤新分类中的一个独立类型。它是一种很少见的起源于NK细胞发于鼻以外其他器官的非霍奇金淋巴瘤（NHL），好发于皮肤、胃肠道、上呼吸道等，但几乎可以侵及所有结外器官。此外其临床病理表现独特，如发生在皮肤，可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等；胃肠道可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等[1]。鼻型NK/T淋巴瘤恶性度高且对化疗药物极易产生耐药性，疾病预后差，生存期较短，因而近年来对此型淋巴瘤临床治疗的探索备受关注，目前尚无最佳的治疗模式可循。临床对鼻型NK/T淋巴瘤的治疗方案目前主要有以下几种。

1 单独行放射治疗

鼻型NK/T细胞淋巴瘤，特别是临床早期（Ⅰ～Ⅱ期）病例，对放射治疗比较敏感，单行放疗的效果很好。每日剂量1.8～2.0/2.5Gy，周5次，照射总剂量范围20～70Gy，中位剂量为45Gy，照射野包括原发部位和足够的边缘区域。国外研究发现，早期患者单行放射治疗有52%可以达到完全缓解（CR），另有42%的病例可达到部分缓解（PR），临床缓解率高达94%[2]，故仍有学者认为，单独行放射治疗是针对临床早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤非常有效的治疗方案。然而放疗并不适用于转移播散或复发病例，且大量研究显示单行放射治疗会带来很高的远期复发率。韩国的一项有关报道，对单行放疗有效的患者进行的随访中显示：复发达50%，其中局部区域复发较少见占10.9%，从放疗结束到局部复发的中位时间为7个月；全身播散转移较多见占25%，从初治到全身转移的间隔时间仅有3个月；1年和2年累积局部复发率达86%、88%，累积全身播散转移更高达91%、96%以上。上述研究表明单行放疗的远期疗效和预后均差，故即使针对临床早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者，单独行放射治疗是不能达到治疗目的的。

2 以化学治疗为主的治疗

对非霍奇金淋巴瘤的传统化疗是使用蒽环类抗生素的化疗药物，其中最常用方案是CHOP方案。但其应用于鼻型NK/T淋巴瘤患者的效果并不乐观：研究显示，应用CHOP化疗方案治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤的5年总生存率仅7%～25%。可见含蒽环类抗生素化学药物对鼻型NK/T淋巴瘤疗效不佳，分析其原因，Lsogai等学者指出，多药耐药基因MDR1编码的多药转运P糖蛋白P-gP在NK肿瘤细胞中有很高的阳性表达率，而P-gP可以与药物分子结合，使肿瘤细胞内药物浓度大大降低，进而引起NK/T淋巴瘤对多柔比星等脂类细胞毒性药物产生耐药性。因而临床上不建议使用蒽环类抗生素化疗药物对临床早期NK/T细胞淋巴瘤进行治疗。

由于传统含蒽环类抗生素化疗药物的无效，寻找一种新的行之有效的化疗方案便成为学者们研究的热点。包含甲氨蝶呤，环磷酰胺等这些与P-gP无关药物的ProMACE-CytaBOM化疗方案随即被提出。Lsogai等报道临床23岁鼻型NK/T淋巴瘤患者1例，早期单行放疗后下颚皮肤处原发病变即被清除，但很快出现播散灶，随后给予ProMACE-CytaBOM方案化疗3周期，疗效评价完全缓解（CR），随访30个月未再复发。可见该方案可以作为高表达P-gP的鼻型NK/T淋巴瘤化疗方案中的一种选择。另外有研究显示结果联合化放疗和单行放疗均比单行化疗效果好，故针对临床早、中期患者可以选择个性化的联合放化疗，达到更好的治疗效果。但晚期肿瘤对化疗抗拒疗效差，需考虑更强或新的有效的治疗方案。

3 相关干细胞移植治疗

鉴于鼻型NK/T细胞淋巴瘤对放化疗的疗效不十分满意，近年来很多学者致力于研究鼻型NK/T细胞淋巴瘤新的治疗模式，其中干细胞治疗颇受关注，大剂量化疗后联合外周血干细胞移植（PBSCT）的方法取得了较好的效果。Liang等[3]应用大剂量环磷酰胺、卡氮芥和足叶乙甙后行自体骨髓移植（BMT）成功的治疗了3例经传统放化疗后复发的鼻型NK/T淋巴瘤患者。Yokoyama等应用化疗联合同种异基因造血干细胞移植成功治愈了1例36岁日本女性鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者。考虑造血干细胞支持的大剂量化疗大幅提高化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在干细胞移植前给予大剂量化疗，既可以动员足够数量的造血干细胞，又可以杀灭体内肿瘤，避免回输肿瘤污染的干细胞，达到净化的作用。因而大剂量化疗联合干细胞移植治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗模式已经引起广泛关注。

4 展 望

综上所述，鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床很少见，对其疾病的本质还缺乏深入的认识。关于其病因及发病机制尚有争议。但目前国内外学者对其的研究正在不断深入，该病发病机制的进一步研究展开将会给鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗带来更多有效方案如免疫疗法、基因靶向治疗等，进而降低疾病的病死率，提高其生存期，改善鼻型NK/T细胞淋巴瘤的预后。

[1]Kim GE,Cho JH,Yang WI,et al.Angiocentric lymphoma of the head and neck：patterns of systemic failure after radiation treatment[J].J Clinical Oncology,2000,18(1)：54-63.

[2]Li CC,Tien HF,Tang JL,et al.Treatment outcome and pattern of failure in 77 patients with sinonasal natural killer/T-cell or T-cell lymphoma[J].Cancer,2004,100(2)：366-375.

[3]Liang R,Chen F,Lee CY,et al.Autologous bone marrow transplantationfor primary nasal T/NK cell lymphoma[J].Bone MarrowTra nsplant,1997,19(1)：91-93.