氯沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床观察

曹蕾 徐将

氯沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床观察

曹蕾 徐将

目的 观察氯沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及作用机制。方法 89例 2型糖尿病合并早期糖尿病肾病及血脂异常患者,随机分为单用氯沙坦组(对照组)和氯沙坦联用辛伐他汀组(观察组),观察治疗前后2个月两组患者血脂、尿白蛋白排泄率(UAER)及C反应蛋白的变化情况。结果 治疗 2个月后,两组尿白蛋白排泄率均明显下降,观察组尿白蛋白排泄率、血清 TC、血 TG、血清LDL和血清C反应蛋白的下降明显优于对照组(P＜0.05)。结论 氯沙坦与辛伐他汀联用治疗早期DN可明显降低UAER,还具有一定的调脂和抗炎作用。

氯沙坦;辛伐他汀;糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的慢性并发症之一,也是终末期肾功能衰竭的重要原因。近年有研究发现他汀类调脂药物具有一定的肾脏保护作用[1,2]。我们采用氯沙坦联合辛伐他汀对早期 DN患者进行干预治疗,旨在观察两药联合治疗的疗效和探讨他汀类药物其对肾脏保护作用机制。

1 资料与方法

1.1 病例资料 89例 2型糖尿病患者诊断均符合 1999年WHO公布的2型DM诊断标准及早期DN诊断标准,均合并血脂异常包括血清三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L,或总胆固醇(TC)≥5.2mmol/L,或二者均增高。所有患者均排除孕妇及哺乳期妇女、严重心血管及肝胆疾病、感染、恶性肿瘤及其他原发性肾脏疾病;入组患者近两周均未服用过ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂及他汀类调脂药等。其中男 42例,女 47例,患者随机分成对照组(氯沙坦单药治疗)和观察组(氯沙坦联合辛伐他汀治疗),两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 所有研究对象均给予合理饮食控制、适当运动、并使用胰岛素或口服降糖药物治疗,治疗期间根据病情调整降糖药物用量,使空腹血糖＜7mmol/L,餐后2 h血糖＜10mmol/L。患者随机分为两组:对照组 43例,口服氯沙坦(科索亚,杭州默沙东公司)50mg/d;观察组46例,口服氯沙坦50mg/d的基础上加用辛伐他汀(山东鲁南贝特制药公司)20mg/d,两组疗程均为2个月。

1.2.2 标本采集与检测 通过询问和体检记录研究对象的性别、年龄、病程、身高、体重、并计算体质指数(BMI)。治疗前及治疗后检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及尿白蛋白排泄率(UAER)及C反应蛋白,血脂检测采用日立全自动生化分析仪检测,UAER采用放免分析法(试剂盒购自中国原子能科学研究院)。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件,实验数据以均值±标准差（±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,治疗前后组内差异分析采用配对 t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后血脂、UAER及CRP的比较

表1

3 讨论

DN的早期病理改变为高灌注、高滤过致肾脏肥大,肾小球基底膜增厚及肾小球系膜区细胞外基质沉积;DN的发病机制复杂,涉及多个环节,但RAS系统的异常激活是造成DM肾脏进行性损害的重要因素之一。氯沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,可高选择性作用于血管紧张素Ⅱ受体的 AT1亚型受体,其一方面扩张肾脏出球小动脉的作用强于扩张入球小动脉,以降低肾小球囊内压,显著减少尿白蛋白滤出;另一方面直接抑制肾组织 TGF-β1和炎症因子表达,减少细胞外基质的产生[3]。因此,糖尿病肾脏病变早期阶段、微量白蛋白尿期,不论有无高血压,使用ARB抑制了RAS系统的活性均可使尿白蛋白降低,延缓DN的进展。

糖尿病患者常伴有脂代谢紊乱,而脂代谢异常与DN的进展密切相关,有研究显示血TC特别是LDL-C是介导脂质损伤的重要介质,血TC和LDL水平与肾功能减退呈正相关[4]。他汀类药物即3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,可竞争性抑制内源性TC合成限速酶-HMGCoA还原酶,使细胞内TC合成减少,并增加细胞膜上LDL受体数量和活性,使血清TC特别是LDL-C水平降低,是目前广泛用于临床的调脂药物[5]。本研究 89例患者均处于早期DN阶段,其中 46患者经氯沙坦和辛伐他汀联合治疗后,患者血脂显著降低,同时患者UAER亦明显减低,较治疗前及单用氯沙坦治疗组差异有统计学意义,表明辛伐他汀对早期DN有延缓进展的作用。

此外,近年来的研究发现炎症是导致 DN的原因之一,通过一定的抗炎手段减轻机体的炎症状态对治疗和延缓 DN十分有益。大量研究显示他汀类调脂药除有依赖降血脂的肾脏保护作用外,还具有稳定动脉粥样斑块,改善内皮细胞功能,抑制炎症等非依赖降血脂的肾脏保护作用[6]。CRP是一种炎症因子,又是一种常用的临床炎症反应的标志物。本研究显示部分患者加用辛伐他汀治疗后,其血脂和尿蛋白降低的同时,血清 CRP水平亦明显降低,表明辛伐他汀的肾脏保护机制除与调脂作用相关,还可能与抗炎作用密切相关。

总之,本临床观察结果显示辛伐他汀和氯沙坦联合应用对糖尿病肾病的肾脏保护作用明显优于单用氯沙坦的效果,提示两药对糖尿病肾脏保护具有协同作用。因此无论患者是否有高脂血症和/或高血压,早期联合应用他汀类药物和ARB对早期DN进行干预,可能有效延缓糖尿病肾病肾损害的进展,且两药联合副作用小,耐受性良好。

[1] Collins R,Armitage J,Parish S,et al.MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes:a randomised placebo-controlled trial.Lancet,2003,361 (9373):2005-2016.

[2] Qin J,Zhang Z,Liu J,et al.Effects of the combination of an angiotensin IIantagonistwith an HMG-CoA reductase inhibitor in experimental diabetes.Kidney Int,2003,64(2):565-571.

[3] 叶山东,朱禧星.临床糖尿病学.安徽科学技术出版社,2005: 193-195.

[4] Rosario RF,Prabhakar S.Lipids and diabetic nephropathy.Curr Diab Rep,2006,6(6):455-462.

[5] Maron DJ,Fazio S,Linton MF.Currentperspective sonstatins.Circulation,2000:207-213.

[6] 杨光伟,叶山东.他汀类药物对糖尿病肾病保护作用及其机制的研究进展.国外医学(老年医学分册),2006,27(3):126-130.

C linicalObservation on Early Diabetic Nephropathy Treated with Lovastain and Simvastatin

CAOLei, XU Jiang.Departmentof InternalMedicine,theFirst People'sHospitalofMengcheng County,Anhui233500,China

Objective To observe the clinical effiency of lovastain combined simvastatin on early diabetic nephropathy.Methods 89 patients with early diabetic nephropathy and dyslipidemia were randomly divided into controlgroup and observation group.UAER,TG,TC,LDL and CRP in the patientswere observed and compared before and after treatment between the observation group by combining treatment using lovastain and simvastatin for twomonths,and the control group by lovastain alone.Results The levelof UAERwas decreased significantly in two groups,and compared with the controlgroup,the levels of UAER,TG,TC,LDL and CRP of patients in the observation group decreased significantly(P＜0.01).Conclusion The combination therapy of lovastain and simvastatin has good effect on decreasing UAER and reducing lipidemia.

Iovastain;Simvastatin;Diabetic nephropathy

233500安徽省蒙城县第一人民医院内科(曹蕾);安徽省立医院内分泌科(徐将)