芦荟气雾剂的制备与质量控制

区洁雯，梁颂晖，洪醒华，李嘉顺

广东省佛山市顺德区第一人民医院，广东佛山 528300

芦荟气雾剂是我院自行研制的制剂。芦荟具有杀菌、抑菌、消除炎症、分解毒素、促进伤口愈合等作用[1-2]，临床用于小儿疳积、惊风，外治湿癣。近年有芦荟软膏[3]、芦荟混合液雾化[4]、芦荟液含漱等制剂的研制报道。芦荟成分丰富，其中芦荟苷是主要抗菌有效成分之一[5]。芦荟有多个品种，本文选用2010年版《中国药典》收载的库拉索芦荟，以二甲醚为抛射剂，研制了芦荟气雾剂，临床用于扁桃体炎、咽喉发炎等的治疗，并以芦荟苷为指标，制定质量控制标准。现报道如下：

1 仪器与材料

MA200型电子分析天平（上海第二天平仪器厂）；超声波清洗器（上海申船重工七院七二六所）；ZF-C型三用紫外分析仪（上海康禾光电仪器有限公司）；PE紫外检测仪（Lamboda Bio 20）；库拉索芦荟Aloe vera（水鑫果业生物资源功能产品厂提供），芦荟苷对照品（批号：110787-200504，中国药品生物制品检定所），芦荟大黄素对照品（批号：110795-200806，中国药品生物制品检定所），药用二甲醚（由莱雅气雾剂制罐充填中心提供），芦荟气雾剂（本院制剂，批号20080905）。

2 方法与结果

2.1 芦荟气雾剂的制备

2.1.1 芦荟提取液的制备

取库拉索芦荟鲜叶100 g，蒸馏水清洗干净，搅碎，移至1 000 ml带塞锥形瓶中，加入4倍量的95%乙醇，超声提取1 h，暗处放置 48 h，过滤，滤液水浴浓缩至120 ml，过滤，置冷处放置24 h，过滤，得澄清的芦荟提取液，按《中国药典》2005年版附录中蒸馏法第一法测得乙醇含量为54%，芦荟含量0.83g/ml。

2.1.2 处方的筛选

2.1.2.1 正交试验的因素水平表 本方为溶液型气雾剂，乙醇和甘油均为助溶剂，通过单因素试验，影响气雾剂质量的3个主要因素是乙醇、甘油含量以及二甲醚的加入量。选用L9（34）表进行正交实验。以稳定性、喷射总量为考察指标，采用综合评分方法，稳定性：差（放置1 d内有沉淀产生）得0分，较好（放置10 d内有沉淀产生）得1分，好（放置20 d内没有沉淀产生）得2分；喷出总量：85%～90%得0分，90%～95%得1分，95%以上得2分。实验设计及结果见表1、表2。

表1 因素与水平表

表2 正交试验结果

由表2可见：因素C对稳定性和喷射总量影响最大，由综合得分最高的实验得到最佳处方为A3B1C2，即芦荟鲜叶5 g，乙醇和甘油的百分含量分别为45%和5%，加水稀释成10 ml的处方液，二甲醚的加入量为25%。

2.1.3 制备工艺的验证

按筛选得到的最佳处方进行放大试制芦荟气雾剂3批，制得芦荟气雾剂放置1个月均性状稳定，没有变色和沉淀产生。按《中国药典》2005年版的方法进行气雾剂喷出总量的测定，测得3批喷出总量分别为 (94.66±0.24)%，(94.25±0.05)%，(94.82±0.08)%。

2.2 质量控制

2.2.1 性状

本品在耐压容器中的药液应为橙黄色澄清溶液，揿压阀门，药液即呈雾滴喷出。

2.2.2 鉴别

取本品连续喷射3 s至蒸发皿中，水浴蒸干，残渣加1 ml甲醇使溶解作为供试品溶液。另取芦荟苷，加甲醇制成每1 ml含有5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2005年版一部附录ⅥB）试验，吸取供试品和对照品各5 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶甲醇∶水（100∶17∶13）为展开剂，展开，取出晾干，置紫外灯（365 nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2.2.3 其他

其他应符合气雾剂项下有关的各项规定。

2.2.4 芦荟苷含量则定

2.2.4.1 对照品储备液的配制 1.0 mmol/L芦荟苷标准溶液：精确称取10.5 mg芦荟苷对照品，用少量无水乙醇溶解，并定容于25 ml容量瓶中。

1.0 mmol/L芦荟大黄素标准溶液：精确称取芦荟大黄素对照品6.8 mg，用无水乙醇溶解并定容于25 ml容量瓶中。

2.2.4.2 吸收光谱绘制及测定波长的选择 精密量取上述贮备液各2.5 ml，分置于25 ml容量瓶中，加无水乙醇定容。以无水乙醇为空白，在波长300～500 nm间扫描，得到芦荟苷和芦荟大黄素的吸收光谱见图1。

由图1可见，芦荟苷最大吸收峰361.1 nm，芦荟大黄素在此有干扰，当参比波长为468.2 nm时△A＝0。故选定以361.1 nm为测定波长，468.2 nm为参比波长。

2.2.4.3 标准曲线的绘制 精密量取芦荟苷贮备液，逐级用无水乙醇稀释至不同浓度的标准溶液，以无水乙醇为空白，分别在361.1 nm和468.2 nm处测定吸收度，差值为△A，进行线性回归得回归方程：△A＝31.919 5C－0.008 1(C的单位为mg/ml)，r＝1.000 0(n=5)， 结果表明芦荟苷在 0.8×10-2～4.4×10-2mg/ml范围内符合比尔定律。

2.2.4.4 加样回收试验 在样品中加入一定量的芦荟苷标准溶液，按样品测定方法测定并计算回收率，从表3中可以看出测定回收率在98.3%～101.5%，结果令人满意。

表3 加样回收结果

2.2.4.5 样品的测定 取本品一罐，除去罐外塑料保护膜后，精密称定，在铝罐上钻一个小孔，待抛射剂排出后，打开铝盖，将内容物移至100 ml量瓶，容器用无水乙醇分次洗涤数次，合并洗液至量瓶，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 ml置50 ml量瓶，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，分别在361.1 nm和468.2 nm处测定吸收度，差值为△A代入回归方程，求得芦荟苷的含量。将本品的容器洗净烘干，精密称定，与原来的重量之差即为药液重量，与每瓶芦荟苷的量相比，即可求得药液的浓度。结果见表4。

表4 样品测定结果

3 讨论

芦荟是种药用价值很高的植物，广泛应用于医药、保健和日常生活。我国植物资源非常丰富，开发芦荟具有广阔的应用前景。王林丽等[6]报道，芦荟临床治疗痤疮、鼻炎、皮炎、鼻咽癌、皮肤损伤等方面有积极作用。本文以二甲醚作为抛射剂，研制库拉索芦中药气雾剂，临床用于治疗扁桃体炎、咽喉发炎，对药用二甲醚的应用和芦荟新产品的开发应用作进一步的研究。

2010年1月1 日已全面停止CFCs作药用辅料，二甲醚作为抛射剂的替代品在1999年获得了药用批准文号，不会产生环境污染。本品作为气雾剂有以下优点：使用方便，奏效迅速；能保持药物清洁和无菌状态，并能提高药物的稳定性。由于药物装在密闭容器内，能避免与空气、水分、和光线的接触，因此减少了污染与变质的可能；喷出的雾粒微小，能直达作用部位或吸收部位，且分布均匀，给药剂量较小，故副作用小。

研究表明，芦荟中总蒽醌类化合物的提取最佳条件是以95%乙醇为溶剂[7]，而超声波可以强化乙醇浸提法，达到省时、高效、节能的目的[8]。

制剂中乙醇含量越高越稳定，但过高对黏膜有刺激；二甲醚的加入量越大，稳定性越差，但过低对喷射总量有影响。本品室温放置一年，稳定性好。

因芦荟苷是主要的抗菌有效成分之一，作用较芦荟大黄素强[3]，故选用芦荟苷作质量指标。双波长紫外分光光度法能消除芦荟大黄素对芦荟苷的干扰，从回收率可见，本法简便且精确，对控制本品的质量提供了方法。

[1]陈小刚.常用中草药临床新用[M].广州：广东科学技术出版社,2005：1-35.

[2]Reynolds T,Dweck AC.Aloe Vera Leaf Gel：A Review Update[J].Ethnopharmacol,1999,68：3.

[3]王国团,程立华,袁涛.复方芦荟软膏的制备与质量控制[J].新疆中医药,2008,26(2)：54-55.

[4]陈瑶舟,张锦龙,郑莉华,等.芦荟混合液雾化防治放射性口腔黏膜反应的疗效观察[J].现代护理,2008,14(4)：435-436.

[5]田兵,华跃进,马小琼,等.芦荟抗菌作用与蒽醌化合物的关系[J].中国中药杂志,2003,28(11)：1034-1037.

[6]王林丽,徐梦雪.芦荟的药理作用及临床研究进展 [J].中国药业,2003,12(8)：70-71.

[7]周建青,郭珍,李林.芦荟中蒽醌类物质的提取研究[J].安徽农业科学,2007,35(22)：6707,6736.

[8]裴正玲,孙婷婷,黄锁义.超声波提取芦荟总黄酮及其鉴别[J].微量元素与健康研究,2007,24(1)：26-27,33.