神经元特异性烯醇化酶测定在酒精所致精神障碍中的临床研究

刘建斌 叶兰仙 李宝珠 司夏樱 张玉堂 王有德

神经元特异性烯醇化酶测定在酒精所致精神障碍中的临床研究

刘建斌 叶兰仙 李宝珠 司夏樱 张玉堂 王有德

目的 探讨酒精所致精神障碍的脑损伤程度;评估以戒酒、促脑细胞代谢为主的治疗方案的疗效;建立酒精所致精神障碍的生化诊断指标;为药物及心理治疗提供理论依据,提高治疗效果。方法 采用酶联免疫吸附法对45例酒精所致精神障碍的患者治疗前以及治疗 4周后进行血清中的 NSE含量测定,并与 45例正常对照组进行比较,同时对全部病例进行头颅 CT检查以及 BPRS和 HRSD精神症状的评定。结果 病例组血清中 NSE含量明显高于对照组(P＜0.05),病例组治疗 4周后血清 NSE含量比治疗前有所降低(P＜0.05),病例组的 CT检查异常率 93.33%,血清中 NSE含量与 BPRS分值(r=0.588,P＜0.001)、HRSD分值(r=0.581,P＜0.001)均呈现正相关。结论 检测血清中 NSE含量,可以反映酒精所致精神障碍严重程度,评价治疗方案的疗效,还可指导临床用药。

神经元特异性烯醇化酶;精神障碍;汉密顿抑郁量表;简明精神病量表

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是参与糖酵解的重要酶,特异性的存在于大脑神经元和神经内分泌细胞中,占脑内可溶性蛋白的 1.5%,神经元损伤或坏死后,NSE进入脑脊液及血液,故测定患者血液中NSE含量,可了解脑损害的程度,国内外资料已有脑外伤及脑肿瘤患者 NSE测定的研究,但对慢性酒精所致精神障碍尚未见报道。有文献报道赵雪梅等做过NSE测定对酒精中毒患者的临床观察,通过对酒精中毒患者的 NSE的测定,发现当脑神经元受到轻微损伤时,NSE的测定值就会改变,并且与传统的酒精中毒指标如 γ-L-谷氨酸转肽酶(GGT)、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸转移酶等进行比较,确定NSE是酒精中毒的灵敏指标。

随着社会文化和经济的发展,人民生活水平的提高,酒精滥用日趋严重,酒精所致精神障碍成为遍及全世界的一种常见病。国内报告近几年来酒精所致精神障碍患者入院率有逐年上升的趋势[1,2]。酒精是一种亲神经物质,参与神经系统多种化学介质的代谢,对神经系统损害明显,为探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)与酒精所致精神障碍的关系,测定酒精所致精神障碍患者血液中 NSE含量,以判断酒精对脑损害的程度,建立酒精所致精神障碍的生化诊断指标,评价以戒酒、促脑细胞代谢为主的治疗方案的疗效,进一步制定合理有效的药物及心理治疗方案,促进脑组织及神经功能恢复,提高患者生活质量,减轻家庭和社会负担,并创造良好的社会和经济效益。为此我们将我科 2004年 6月至 2009年 11月筛选的收治的完全符合条件的 45例酒精所致精神障碍的患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例组 为本院 2004年 6月至 2009年 11月的酒精所致精神障碍患者 47例,剔除不符合条件及失访病例,共收集 45例病例,均符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版(CCMD-3)关于酒精所致精神障碍的诊断标准,入组前未经过系统戒酒及对症治疗;排除有各种肿瘤、神经中枢系统疾病、脑外伤、其他精神疾病以及严重心、肝、肾、内分泌疾患;排除其他精神活性物质诱发的其他精神障碍。均为男性,年龄32～50岁,平均 37.8岁。饮酒史 10～35年,每周饮酒至少两次,每次 300ml以上的白酒。

1.1.2 对照组 45例健康志愿者为本院职工及实习医师,均为男性,年龄 28～45岁,平均 35.2岁。均无饮酒史,既往无精神疾病及脑器质性疾病史,健康查体合格。

1.2 方法

1.2.1 实验设计 病例组于治疗前测定血清 NSE含量后,应用药物治疗及心理治疗后 4周,进行第 2次测定。对照组血清 NSE含量仅测定 1次。在治疗前对患者用简明精神病量表(BPRS)和汉密顿抑郁量表(HRSD)进行精神症状的评定,并对患者进行头颅CT检查。

1.2.2 实验室检测 空腹静脉采血 3m l,立即分离血清,神经元特异性烯醇化酶采用酶联免疫吸附法检测,试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供。

1.2.3 症状量表评分 运用汉密顿抑郁量表(HRSD)对病例组患者在治疗前进行抑郁症状的评分,＜20分为轻度抑郁,20～35分为中度抑郁,＞35分为重度抑郁;运用简明精神病量表(BPRS)对病例组患者在治疗前进行精神病症状的评分,1～36分为轻度,37～89为中度,90～108分为重度。

1.3 统计学方法 用 SPSS 10.0统计软件包进行统计分析。计量资料采用t检验。病例组与对照组比较用两个独立样本的t检验,病例组治疗前后比较用配对 t检验。病例组与BPRS和HRSD分值关系用 Pearson及 Spearman相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组患者治疗前后血清NSE含量测定比较及其与对照组的比较 病例组患者血清NSE含量明显高于正常对照组(P＜0.05),病例组患者治疗后血清NSE含量较治疗前有所降低(P＜0.05),见表 1。

表 1 病例组与正常组及治疗后血清 NSE含量比较(±s)

表 1 病例组与正常组及治疗后血清 NSE含量比较(±s)

注:*与对照组比较,P＜0.05,#与治疗后比较 P＜0.05

组别例数(n) 正常对照组n=45 病例研究组 n=45 治疗后病例研究组 n=45 NSE(ng/ml) 1.10±0.79 8.35±7.02* 5.52±4.74#

2.2 病例组血清NSE含量与 HRSD、BPRS评分值之间的相关性分析 经 Pearson相关分析,病例组患者血清 NSE含量与 HRSD分值之间呈正相关(r=0.581,P＜0.001),与BPRS分值之间也呈正相关(r=0.588,P＜0.001)。HRSD和BPRS评分分级情况见表 2、表 3。

表 2 病例组 HRSD评分分级(例,%)

表 3 病例组 BPRS评分分级(例,%)

2.3 脑损害程度 对病例组入院时进行头颅CT检查,CT显示:轻度脑萎缩 27例(60%),中度脑萎缩 13例(28.9%),脑室扩大 2例(4.45%),未见明显异常 3例(6.67%)。总脑损害率 93.33%。

3 讨论

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是参与糖酵解的重要酶,特异地存在于大脑神经元和神经内分泌细胞中,神经元损伤或坏死后,NSE进入脑脊液及血液。长期大量的饮酒后,可使酒中的乙醇被吸收,通过毛细血管内皮细胞到达细胞外液,而后由细胞外液进入脑神经元,当神经细胞受损时,大量的NSE可从神经细胞内漏至细胞间隙,进入脑脊液循环。这时酒精中毒者的 NSE含量就会增高[3,4]。并且与传统的酒精中毒指标如:γ-L-谷氨酸转肽酶(GGT)、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸转移酶等比较出现较早,本研究结果显示病例组血清中的 NSE含量与正常对照组比较,明显高于对照组(P＜0.05),这与赵雪梅等的结果一致[4]。

酒精对人体的危害是一个漫长的过程,可造成严重的精神、神经系统和多脏器损害,尤其对大脑皮层的损害。影响认知功能[5]。酒精所致精神障碍症状比较复杂,运用简明精神病量表进行测量患者的精神病性症状的情况及严重程度,有助于以后的用药和护理,本研究结果显示,对酒精所致精神障碍患者进行 BPRS评分结果,轻度精神障碍 12例占 26.67%,中度精神障碍 28例占 62.2%,重度精神障碍 5例占 11.1%。BPRS评分结果值与该患者血清中的 NSE含量呈正相关,因此,酒精所致精神障碍的BPRS评分值越高病情越严重。

国外较早就有很多抑郁和嗜酒关系的报道,由于评定方式、评定工具、诊断标准、评定时间的不同,两者共存和共病的比例报告不一,但均趋向于较高的数值,有流行病学调查发现酒依赖患者中 15%存在重型抑郁,而另有人在诊断原发性抑郁的患者中发现继发酒依赖的比例为 8%～32%,原发酒依赖中有 50%有继发性抑郁症。近年国内外的调查也得到类似的结果[6-8]。人们认识到抑郁除了作为酒中毒和戒酒引起的症状外,抑郁还有可能与酒精滥用和依赖有较高的共病性,即两者可能常常作为单独的疾病发生于同一个体,同时也提出了这样一个问题-如何区分这两种情况?较公认的看法是:酗酒以前即有抑郁发作史、有双相发作、有抑郁症家族史、戒酒后抑郁症状缓解不明显、抑郁症状严重和抑郁症状有重型发作的特点提示需要诊断抑郁障碍和酒精所致精神障碍共病,而酒精所致抑郁症状则具有长期饮酒后出现、无抑郁症家族史、多为单相抑郁、病程短、戒酒后症状逐渐好转的特点[9]。本研究采取控制措施进行筛选后选择病例组,对病例组进行 HRSD评分,轻度抑郁 6例占 13.33%,中度抑郁 27例占 60%,重度抑郁 12例占 26.67%。经相关分析,病例组患者血清NSE含量与 HRSD分值呈正相关。国内庞治兴等[10]报道的 17例酒精所致精神障碍患者,13例被证实存在脑萎缩。Phillip[11]研究认为慢性酒精中毒性精神障碍的头颅CT均有不同程度的脑萎缩表现。与本研究结果一致,45例患者,27例轻度脑萎缩,13例中度脑萎缩,2例脑室扩大。

综上所述,酒精所致精神障碍患者血清中的NSE是增高的,大多数头颅CT显示有一定程度的异常,均具有不同程度的精神症状,经过治疗以后可以使患者血清 NSE含量降低,因此酒精所致精神障碍患者血清中的 NSE含量具有一定的诊断意义。同时也可以根据患者血清中的NSE含量值进行评价治疗方案的疗效,使戒酒及康复治疗水平得以提高。

[1] 乐晓坡,朱兴义.酒精中毒性精神障碍 10年住院病例临床报告.中国心理卫生杂志,1992,6(2):73.

[2] 吕耀明,马奇,董月英,等.酒精中毒性精神障碍的临床研究.上海精神医学,1994,6(4):232.

[3] Degiorgio CM,Gotl PS,Robinowicz AL,et al.Neuron-specific enolase,amarker of acuteneuronalinjury,is creased in complex partial status epilepticus.Epilepsia,1996,37:606

[4] 赵雪梅,刘茹珍.神经元特异性烯醇化酶测定对酒精中毒患者的临床观察.放射免疫学杂志,2004,17(6):486-487.

[5] 胡建,杨德森,郝伟.慢性酒中毒导致大脑损害及其相关因素.中华精神病杂志,1999,32(3):154.

[6] 李秀珍,方明昭.对 94例慢性酒精中毒病人的临床分析.中国药物依赖性通报,1998,7(1):25-27.

[7] 胡传存,唐荣兰.62例酒精所致精神障碍的临床特点及护理对策.中华现在护理学杂志,2005,23(2):2117-2118.

[8] 叶兰仙,王有德,刘建斌.慢性酒中毒性精神障碍 70例临床分析.中国行为医学科学,2002,11(3):286-287.

[9] 许彦松,方明昭.慢性酒中毒与抑郁症状的临床分析.中国心理卫生杂志,2000,14(2):120.

[10] 庞治兴,张顺莲,张丽,等.17例慢性酒精中毒性精神障碍的CT所见.中国神经精神疾病杂志,1988,14(1):52.

[11] Phillip R,Gersdorff M,Thornton A,et al.Cerebrall Cortical Atrophy in Alcoholie Men.Clin Paychiatry,2000,41:12.

The clinical research of neuron-specific endase on patients w ith alcoholism m ental disorders

LIU Jian-bin,YE Lan-xian,LIBao-zhu,et al.The Second Affiliated Hospital of Lan Zhou University,LanZhou 730030,China

Objective To explore theextentofbrain damage,evaluate the curativeeffectof therapeutic projectabout temperance and the promoting metabolize of brain cell,establish the biochemistry and diagnostic index ofalcoholism mental disorders,provide the academic gistof the pharmic andmental treatment,improve the therapeutic effect.Methods Serum NSE(with ELISA)levels in patientswith alcoholism mental disorders(altogether45 patients)and 45 controls,CT and the assessing of BPRS and HRSD evaluated.Results Serum NSE levelswere significantly higher in patients with alcoholism mental disorders than those in the controls(P＜0.05),and were higher than those in same patientsafter the 4weeks treatment(P＜0.05).Theabnormal rate of the Brain CTwas 93.33%.The relation of the serum NSE levels and the assessing of BPRS(r=0.588,P＜0.05)and HRSD(r=0.581,P＜0.05)were positive correlation.Conclusion Themeasure of serum NSE levels can response the serious degree of alcoholism mental disorders and evaluate the curativeeffectof therapeutic project,and instruct clinicaladministration.

Neuron-specific enolase;Mental disorders;HRSD;BPRS

甘肃省科技攻关项目(项目编号:2GS-064-B 43-020-40)

730030兰州大学第二医院心理卫生科(刘建斌 叶兰仙 张玉堂 王有德);兰州大学临床医学院研究生(李宝珠 司夏樱)