吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期卵巢癌30例临床观察

汪晓洁,寿 涛,陈 庆,陈雪丹

(1.云南省第一人民医院肿瘤综合治疗中心内科,昆明 650051;

2.云南省红河州第三人民医院肿瘤科 661000)

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期卵巢癌30例临床观察

汪晓洁1,寿 涛1,陈 庆2,陈雪丹2

(1.云南省第一人民医院肿瘤综合治疗中心内科,昆明 650051;

2.云南省红河州第三人民医院肿瘤科 661000)

目的探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期卵巢癌的疗效及不良反应。方法吉西他滨1 200 mg/m2,静脉滴注,第1天、第8天;奥沙利铂 130 mg/m2静脉滴注,第1天;每21天为1个周期,连用2～6个周期,每2个周期后评价疗效,随访25个月。结果30例晚期卵巢癌患者均按计划完成2～6个周期化疗,平均4个周期;所有患者均可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)12例,有效率 43.3%;铂类敏感患者,有效率50.0%;铂类耐药患者,有效率 30.0%。中位无进展期为 6.1个月,中位生存期20.4个月。主要不良反应为骨髓抑制,其中白细胞减少占90.0%,血小板减少占50.0%,以Ⅰ～Ⅱ度为主;消化道不良反应发生率93.3%,均为Ⅰ～Ⅱ度。不良反应经对症治疗,很快恢复。结论吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期卵巢癌疗效确切,不良反应可以耐受。

卵巢肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案;吉西他滨;奥沙利铂

手术和化疗是治疗卵巢癌的主要手段,但耐药和复发是治疗失效的主要原因。近年来研究表明,吉西他滨对卵巢癌有一定的抗癌活性。作者于2006年10月至2008年6月应用国产吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发转移性卵巢癌30例,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经手术和病理已经证实的复发转移性卵巢上皮癌患者30例,年龄26～67岁,平均 45.6岁;临床分期:Ⅲ期21例、Ⅳ期9例;病理类型:浆液性囊腺癌12例、黏液性囊腺癌6例、子宫内膜样癌4例、透明细胞癌8例;既往治疗情况:18例曾用过环磷酰胺、多柔比星联合顺铂(CAP)方案,12例曾用过紫杉醇联合顺铂(TP)方案;其中铂类敏感(缓解期大于或等于6个月)复发转移20例、铂类耐药(缓解期小于6个月)复发转移10例。所有患者均有影像学可测量的病灶和(或)糖类抗原125(CA125)指标的增高,体能状态(PS)评分0～2分,预计生存期3个月以上,无明显心、肝、肾及血液学检查异常,1个月内未接受过放疗、化疗、激素及其他治疗。

1.2 治疗方法 吉西他滨(江苏豪森制药公司生产)1 200 mg/m2静脉滴注(30～60 min),第 1天、第8天;奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)130 mg/m2,静脉滴注(2 h),第1天;每21天为1个周期,至少连用2个周期,最多6个周期;2个周期后行妇科、影像学及CA125检查以评价疗效,随访25个月。

1.3 疗效评定标准 根据世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会(GCIG)卵巢癌疗效判断标准[1-2],完全缓解(CR):指患者化疗后可测量病灶消失和(或)CA125降至正常(≤35 U/mL)维持4周以上;部分缓解(PR):指可测量病灶和(或)CA125下降幅度超过50%不少于4周;稳定(SD):指病灶及CA125下降幅度不足50%或无变化;进展(PD):指病灶与CA125继续上升;以CR加PR计算有效率。按照抗肿瘤药物不良反应分度标准分为0～Ⅳ度。无进展生存期指开始化疗至肿瘤进展的时间;生存期指从化疗开始之日起至死亡或末次随诊时间之日止的时间。

2 结 果

2.1 临床疗效 30例均按计划完成2～6个周期化疗,平均4个周期,随访率 100%,所有患者均可评价疗效,有效率43.3%,其中CR 1例、PR 12例、SD 9例、PD 8例。铂类敏感患者中,有效率50.0%,其中CR 1例,PR 9例,SD 6例,PD 4例;铂类耐药患者中,有效率30.0%,其中CR 0例、PR 3例、SD 3例、PD 4例。化疗有效者中,中位无进展期为6.1个月,中位生存期为20.4个月。

2.2 不良反应 常见的不良反应是骨髓抑制、消化道不良反应等,见表1。

表1 吉西他滨联合奥沙利铂化疗的不良反应(n)

3 讨 论

卵巢癌是早期诊断率低而病死率较高的妇科恶性肿瘤,70%～80%患者确诊时已属临床晚期[3]。它起病隐匿,发展迅速,易转移及广泛播散,恶性程度高。尽管经过规范化的治疗,包括理想的肿瘤细胞减灭术和以铂类和(或)紫杉醇为基础的联合化疗,也只能使60%～80%的患者获得临床缓解[4]。但即使初治有效者,大约50%的患者仍将在近期或远期复发[5]。而且一旦复发,其中位生存期仅仅为12～24个月[6]。对于复发性晚期卵巢癌患者的治疗,化疗方案的选择是整个治疗中一个重要环节,许多学者为此去研究更新、更有效的二线方案。吉西他滨是近年研究较多的一种抗癌新药,主要作用于细胞DNA合成期和G1期,对实体瘤,包括胰腺肿瘤、非小细胞肺癌均有效。有研究显示,单用吉西他滨治疗复发卵巢癌有效率大约在15%～19%,中位生存期 6～9个月[7-8],疗效与其他二线药物相似。

Pfistere等[9]于2004年采用吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢上皮癌,结果显示有效率达47%,无进展生存期8.6个月。美国食品和药物管理局(FDA)2006年正式批准吉西他滨与卡铂联合治疗复发性卵巢癌,其治疗后无进展生存期及有效率都高于单独用药。为此,有关吉西他滨联合奥沙利铂、紫杉醇等药物治疗复发性卵巢癌的研究正在深入进行。奥沙利铂为继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化疗药,与顺铂和卡铂仅有部分交叉耐药,而且对血液系统和肾脏的不良反应较轻,可用于顺铂耐药或治疗后复发的卵巢癌患者。有研究显示,单用奥沙利铂的有效率为6%～17%,而联合化疗有效率可达23%～33%[10]。

国内黄海欣和李桂生[11]报道吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发上皮性卵巢癌,总有效率为53.9%,铂类敏感患者有效率为72.7%,铂类耐药患者有效率为40.0%,中位无进展期6.5个月,中位生存期23.5个月。王琳等[12]利用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期复发转移卵巢癌,可评价疗效的21例,有效率为31.8%,铂类敏感患者有效率为41.7%,铂类耐药患者有效率为20.0%。本研究采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗30例晚期卵巢癌患者,CR 1例,PR 12例,有效率43.3%,中位无进展期为6.1个月,中位生存期20.4个月。其中铂类敏感患者中,有效率50.0%;铂类耐药患者中,有效率30.0%。本方案主要不良反应为骨髓抑制,其中白细胞减少较为突出,占90.0%,Ⅰ～Ⅱ度占 73.3%,Ⅲ～Ⅳ度占 16.7%,但均为可逆性,经应用重组人粒细胞集落刺激因子治疗后均可恢复正常;血小板下降率占 50.0%,Ⅰ～Ⅱ度占36.7%,Ⅲ～Ⅳ度占13.3%,有2例患者需输注血小板,均没有发生活动性出血;消化道不良反应发生率93.3%,但均为Ⅰ～Ⅱ度;其他非血液学不良反应轻微,经对症治疗后,很快恢复。

综上所述,吉西他滨联合奥沙利铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案,值得临床推广应用。

[1]Rustin GJ,Quinn M,Thigpen T,et al.Re:new guidelines to evaluate response to treatment in solid tumors(ovarian cancer)[J].J Natl cancer Inst,2004,96:487-488.

[2]Vergote I,Rustin GJ,Eisenhauer EA,et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors(ovarian cancer)gynecologic cancer intergroup[J].J Natl Cancer Inst,2000,92:1534-1535.

[3]李慧,任素蓉,廖东彪,等.腹腔和静脉双途径应用紫杉醇加顺铂治疗晚期卵巢癌的临床观察[J].重庆医学,2007,36(12):1177-1178.

[4]Rose PG.Surgery for recurrent ovarian cancer[J].Semin Oncol,2000,27(3 Suppl 7):S17-23.

[5]Gadducci A,Sartori E,Maggino T,et al.Analysis of failures after negative second-look in patients with advanced ovarian cancer:an italian multicenter study[J].Gynecol Oncol,1998,68(2):150-155.

[6]Daly MB,Ozols RF.Symptoms of ovarian cancer-where toset the bar[J].JAMA,2004,291(22):2755-2756.

[7]M arkman M.Second-line treatment of ovarian cancer with single agent gemcitabine[J].Semin Oncol,2002,29(1 Suppl 1):S9-10.

[8]Fruscella E,Gallo D,Ferrandina G,et al.Gemcitabine:current role and future options in the treatment of ovarian cancel[J].Crit Rev Oncol Hematol,2003,48(1):81-88.

[9]Pfisterer J,Plante M,Vergote I,et al.Gem citabine plus carboplation compared with carboplation in patients with platimum-sensitive recurrent ovarian cancer:an intergroup trial of the AGO-OVAR,the NCIC CTG,and the EORTC GCG[J].J Clin Oncol,2006,234(29):4699-4707.

[10]Hamett P,Buck M,Beale P,et al.PhaseⅡstudy of gemcitabine and oxaliplatin in patients with recurrent ovarian cancer:an Australian and New Zealand gynaecological oncology group study[J].Int J Gyneeol Cancer,2007,17(2):359-366.

[11]黄海欣,李桂生.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期复发上皮性卵巢癌[J].中国癌症杂志,2006,16(8):683-684.

[12]王琳,谢贤和,麦泽锋,等.GemOx方案治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效观察[J].海南医学院学报,2009,15(9):1068-1070.

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.036

B

1671-8348(2011)05-0491-02

2010-08-25

2010-12-25)

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